Glyset zur Behandlung von Diabetes
Markenname: Glyset
Gattungsname: Miglitol
Inhalt:
Beschreibung
Klinische Pharmakologie
Klinische Studien
Indikationen und Verwendung
Kontraindikationen
Vorsichtsmaßnahmen
Nebenwirkungen
Überdosierung
Dosierung und Anwendung
Wie wird geliefert
Glyset, Miglitol, Patienteninformation (in reinem Englisch)
Beschreibung
GLYSET-Tabletten enthalten Miglitol, einen oralen Alpha-Glucosidase-Hemmer zur Behandlung von nicht insulinabhängigem Diabetes mellitus (NIDDM). Miglitol ist ein Desoxynojirimycinderivat und ist chemisch als 3,4,5-Piperidintriol, 1- (2-Hydroxyethyl) -2- (hydroxymethyl) -, [2R- (2 ±, 3², 4 ±, 5²)] bekannt.. Es ist ein weißes bis hellgelbes Pulver mit einem Molekulargewicht von 207,2. Miglitol ist wasserlöslich und hat einen pKa von 5,9. Seine empirische Formel lautet C8H17NO5 und seine chemische Struktur lautet wie folgt:
GLYSET ist als 25 mg-, 50 mg- und 100 mg-Tablette zum Einnehmen erhältlich. Die inaktiven Bestandteile sind Stärke, mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat, Hypromellose, Polyethylenglykol, Titandioxid und Polysorbat 80.
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Klinische Pharmakologie
Miglitol ist ein Desoxynojirimycin-Derivat, das die Verdauung von aufgenommenen Kohlenhydraten verzögert und dadurch zu einem geringeren Anstieg der Blutzuckerkonzentration nach den Mahlzeiten führt. Infolge der Senkung der Plasmaglukosemenge senken GLYSET-Tabletten den glykosylierten Hämoglobinspiegel bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ II (nicht insulinabhängig). Die systemische nichtenzymatische Proteinglykosylierung, die sich in den Spiegeln des glykosylierten Hämoglobins widerspiegelt, ist eine Funktion der durchschnittlichen Blutzuckerkonzentration über die Zeit.
Wirkmechanismus
Im Gegensatz zu Sulfonylharnstoffen verstärkt GLYSET die Insulinsekretion nicht. Die antihyperglykämische Wirkung von Miglitol resultiert aus einer reversiblen Hemmung membrangebundener intestinaler α-Glucosidhydrolaseenzyme. Membrangebundene intestinale α-Glucosidasen hydrolysieren Oligosaccharide und Disaccharide zu Glucose und anderen Monosacchariden im Bürstensaum des Dünndarms. Bei Diabetikern führt diese Enzymhemmung zu einer verzögerten Glukoseaufnahme und einer Verringerung der postprandialen Hyperglykämie.
Da sein Wirkungsmechanismus unterschiedlich ist, ist die Wirkung von GLYSET zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle in Kombination mit Sulfonylharnstoffen additiv. Zusätzlich vermindert GLYSET die insulinotropen und gewichtserhöhenden Wirkungen von Sulfonylharnstoffen.
Miglitol hat eine geringe Hemmwirkung gegen Laktase und kann daher bei den empfohlenen Dosen keine Laktoseintoleranz auslösen.
Pharmakokinetik
Absorption
Die Absorption von Miglitol ist in hohen Dosen sättigbar: Eine Dosis von 25 mg wird vollständig resorbiert, während eine Dosis von 100 mg nur zu 50% bis 70% resorbiert wird. Bei allen Dosen werden Spitzenkonzentrationen in 2-3 Stunden erreicht. Es gibt keine Hinweise darauf, dass die systemische Absorption von Miglitol zu seiner therapeutischen Wirkung beiträgt.
Verteilung
Die Proteinbindung von Miglitol ist vernachlässigbar (<4,0%). Miglitol hat ein Verteilungsvolumen von 0,18 l / kg, was mit der Verteilung hauptsächlich in die extrazelluläre Flüssigkeit übereinstimmt.
Stoffwechsel
Miglitol wird weder beim Menschen noch bei einer der untersuchten Tierarten metabolisiert. In Plasma, Urin oder Kot wurden keine Metaboliten nachgewiesen, was auf einen Mangel an systemischem oder prä-systemischem Metabolismus hinweist.
Ausscheidung
Miglitol wird durch Nierenausscheidung als unverändertes Arzneimittel ausgeschieden. So werden nach einer 25-mg-Dosis innerhalb von 24 Stunden über 95% der Dosis im Urin wiedergefunden. Bei höheren Dosen ist die kumulative Wiedergewinnung des Arzneimittels aus dem Urin aufgrund der unvollständigen Bioverfügbarkeit etwas geringer. Die Eliminationshalbwertszeit von Miglitol aus Plasma beträgt ungefähr 2 Stunden.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Nierenfunktionsstörung
Da Miglitol hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird, ist bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung mit einer Akkumulation von Miglitol zu rechnen. Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 60 ml / min. Eine Dosisanpassung zur Korrektur der erhöhten Plasmakonzentrationen ist nicht möglich, da Miglitol lokal wirkt. Über die Sicherheit von Miglitol bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <25 ml / min liegen nur wenige Informationen vor.
Leberfunktionsstörung
Die Pharmakokinetik von Miglitol wurde bei Patienten mit Leberzirrhose im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen nicht verändert. Da Miglitol nicht metabolisiert wird, ist kein Einfluss der Leberfunktion auf die Kinetik von Miglitol zu erwarten.
Geschlecht
Unter Berücksichtigung des Körpergewichts wurde kein signifikanter Unterschied in der Pharmakokinetik von Miglitol zwischen älteren Männern und Frauen beobachtet.
Rennen
Mehrere pharmakokinetische Studien wurden an japanischen Freiwilligen durchgeführt, wobei ähnliche Ergebnisse wie bei Kaukasiern beobachtet wurden. Eine Studie zum Vergleich der pharmakodynamischen Reaktion auf eine Einzeldosis von 50 mg bei gesunden schwarzen und kaukasischen Probanden zeigte in beiden Populationen ähnliche Glukose- und Insulinreaktionen.
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Klinische Studien
Klinische Erfahrung bei Patienten mit nicht insulinabhängigem Diabetes mellitus (NIDDM), die nur über die Nahrung behandelt werden
GLYSET-Tabletten wurden in zwei US-amerikanischen und drei nicht US-amerikanischen kontrollierten Monotherapie-Studien mit fester Dosis untersucht, in denen 735 mit GLYSET behandelte Patienten auf Wirksamkeitsanalysen untersucht wurden (siehe Tabelle 1).
In Studie 1, einer einjährigen Studie, in der GLYSET sowohl als Monotherapie als auch als Kombinationstherapie bewertet wurde, gab es eine statistische signifikant geringerer Anstieg des mittleren glykosylierten Hämoglobins (HbA1c) im Miglitol-50-mg-3-mal-Tages-Monotherapie-Arm im Zeitverlauf verglichen zum Placebo. Bei Patienten, die mit GLYSET behandelt wurden, wurde im Vergleich zur Placebogruppe eine signifikante Verringerung des mittleren Nüchtern- und postprandialen Plasmaglucosespiegels und des mittleren postprandialen Insulinspiegels beobachtet.
In Studie 2, einer 14-wöchigen Studie, wurde bei Patienten, die GLYSET 50 mg 3-mal täglich oder 100 mg 3-mal täglich erhielten, eine signifikante Abnahme von HbA1c im Vergleich zu Placebo festgestellt. Darüber hinaus war eine signifikante Verringerung der postprandialen Plasmaglucose- und postprandialen Seruminsulinspiegel im Vergleich zu Placebo zu verzeichnen.
Bei Studie 3 handelte es sich um eine 6-monatige dosisabhängige Studie, in der GLYSET in Dosen von 25 mg 3-mal täglich bis 200 mg 3-mal täglich bewertet wurde. GLYSET führte bei allen Dosen zu einer stärkeren Reduktion von HbA1c als Placebo, obwohl der Effekt nur bei den Dosen von 100 mg 3-mal täglich und 200 mg 3-mal täglich statistisch signifikant war. Darüber hinaus führten alle GLYSET-Dosen zu einer signifikanten Verringerung der postprandialen Plasmaglucose- und der postprandialen Insulinspiegel im Vergleich zu Placebo.
Die Studien 4 und 5 waren 6-Monats-Studien, in denen GLYSET 3-mal täglich zu 50 und 100 mg bzw. 3-mal täglich zu 100 mg bewertet wurde. Im Vergleich zu Placebo führte GLYSET in beiden Studien zu einer signifikanten Reduktion von HbA1c sowie zu einer signifikanten Reduktion der postprandialen Plasmaglucose bei den verwendeten Dosen.
Tabelle 1 Ergebnisse einer Monotherapie-Studie mit Glyset
| Studie | Behandlung | HbA1c (%) | 1 Stunde postprandiale Glukose (mg / dl) | |
| Mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert * | Behandlungseffekt ** | Mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert | Behandlungseffekt ** | |
| 1 (USA) | Placebo | +0.71 | +24 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. | +0.13 | -0.58†| -39 | -63†|
| 2 (USA) | Placebo | +0.47 | +15 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.22 | -0.69†| -52 | -67†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.28 | -0.75†| -59 | -74†|
| 3 (Nicht-USA) | Placebo | +0.18 | +2 | |
| GLYSET 25 mg t.i.d. | -0.08 | -0.26 | -33 | -35†|
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.22 | -0.40 | -45 | -47†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.63 | -0.81†| -62 | -64†|
| GLYSET 200 mg t.i.d.c | -0.84 | -1.02†| -85 | -87†|
| 4 (Nicht-USA) | Placebo | +0.01 | +8 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.35 | -0.36†| -20 | -28†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.57 | -0.58†| -25 | -33†|
| 5 (Nicht-USA) | Placebo | +0.32 | +17 | |
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.43 | -0.75†| -38 | -55†|
| * Die durchschnittliche Basislinie lag in diesen Studien zwischen 7,54 und 8,72%. ** Das Ergebnis der Subtraktion des Placebo-Gruppen-Durchschnitts. *** t.i.d. = 3 mal täglich †p 0,05 c Obwohl die Ergebnisse für 200 mg 3-mal täglich der Vollständigkeit halber angegeben sind, beträgt die empfohlene Höchstdosis von GLYSET 100 mg 3-mal täglich. |
Klinische Erfahrung bei NIDDM-Patienten, die Sulfonylharnstoffe erhalten
GLYSET wurde als Zusatztherapie vor dem Hintergrund einer Behandlung mit maximalem oder nahezu maximalem Sulfonylharnstoff (SFU) in drei großen Gruppen untersucht. Doppelblinde, randomisierte Studien (zwei US-amerikanische und eine nicht US-amerikanische), in denen 471 mit GLYSET behandelte Patienten auf Wirksamkeit untersucht wurden (sehen Tabelle 2).
In Studie 6 wurden Patienten eingeschlossen, die bei der Einreise mit maximalen SFU-Dosen behandelt wurden. Am Ende dieser 14-wöchigen Studie betrugen die mittleren Behandlungseffekte auf glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) -0,82% und -0,74% bei Patienten, die 3-mal täglich 50 mg GLYSET plus SFU und 3-mal täglich 100 mg GLYSET plus SFU erhalten, beziehungsweise.
Studie 7 war eine einjährige Studie, in der GLYSET zu 25, 50 oder 100 mg dreimal täglich zu einer maximalen Glyburiddosis (10 mg zweimal täglich) gegeben wurde. Am Ende dieser Studie waren die mittleren Behandlungseffekte von GLYSET auf HbA1c bei Zugabe zu maximalem Glyburid Therapie waren -0,30%, -0,62% und -0,73% mit der 25, 50 und 100 mg 3-fachen Tagesdosis von GLYSET, beziehungsweise.
In Studie 8 bewirkte die dreimal tägliche Zugabe von 100 mg GLYSET vor dem Hintergrund der Behandlung mit Glyburid einen zusätzlichen mittleren Behandlungseffekt auf HbA1c von -0,66%.
Tabelle 2: Ergebnisse der Kombinationstherapie mit GLYSET Plus Sulfonylharnstoff (SFU)
| Studie | Behandlung | HbA1c (%) | 1 Stunde postprandiale Glukose (mg / dl) | |
| Mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert * | Behandlungseffekt ** | Mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert | Behandlungseffekt ** | |
| 6 (USA) | Placebo + SFU | +0.33 | -1 | |
| GLYSET 50 mg t. I. D. *** + SFU | -0.49 | -0.82†| -69 | -68†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | -0.41 | -0.74†| -73 | -72†|
| 7 (USA) | Placebo + SFU | +1.01 | 48 | |
| GLYSET 25 mg t.i.d. + SFU | +0.71 | -0.30 | -2 | -50†|
| GLYSET 50 mg t.i.d. + SFU | +0.39 | -0.62†| -13 | -61†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | +0.28 | -0.73†| -33 | -81†|
| 8 (Nicht-USA) | Placebo + SFU | +0.16 | +10 | |
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | -0.50 | -0.66†| -36 | -46†|
| * Die durchschnittliche Basislinie lag in diesen Studien zwischen 8,56 und 9,16%. ** Das Ergebnis der Subtraktion des Placebo-Gruppen-Durchschnitts. *** t.i.d. = 3 mal täglich p 0,05 |
Dosis-Wirkungs-Verhältnis
Ergebnisse von kontrollierten Studien mit fester Dosis von Glyset als Monotherapie oder als Kombinationsbehandlung mit einem Sulfonylharnstoff wurden kombiniert, um eine gepoolte Schätzung abzuleiten des Unterschieds von Placebo in der mittleren Veränderung von glykosyliertem Hämoglobin (HbA1c) und postprandialer Plasmaglucose gegenüber dem Ausgangswert, wie in den Abbildungen 1 und 2 gezeigt:
Abbildung 1: HbA1c (%) - mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert: Zusammengefasste Ergebnisse des Behandlungseffekts aus kontrollierten Studien mit fester Dosis in den Tabellen 1 und 2
Abbildung 2: Mittlere Änderung der postprandialen Plasmaglukose nach 1 Stunde gegenüber dem Ausgangswert: Zusammengefasste Behandlungsergebnisse aus kontrollierten Studien mit fester Dosis in Tabelle 1 und 2
Aufgrund seines Wirkungsmechanismus äußert sich der primäre pharmakologische Effekt von Miglitol in einer Verringerung der postprandialen Plasmaglucose, wie bereits in allen wichtigen klinischen Studien gezeigt wurde. GLYSET unterschied sich in den einzelnen Studien in allen Dosierungen statistisch signifikant von Placebo in Bezug auf die Wirkung im Mittel eine Stunde postprandiale Plasmaglukose, und es gibt eine Dosisreaktion von 25 bis 100 mg 3-mal täglich für diese Wirksamkeit Parameter.
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Indikationen und Verwendung
Glyset-Tabletten als Monotherapie sind als Ergänzung zur Diät zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle in der Nahrung angezeigt Patienten mit nicht insulinabhängigem Diabetes mellitus (NIDDM), bei denen eine Hyperglykämie nicht behandelt werden kann Diät allein. Glyset kann auch in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff angewendet werden, wenn eine Diät plus Glyset oder ein Sulfonylharnstoff allein keine ausreichende Blutzuckerkontrolle bewirken. Die Wirkung von Glyset zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle ist additiv zu der von Sulfonylharnstoffen, wenn es in Kombination verwendet wird, vermutlich weil sein Wirkungsmechanismus unterschiedlich ist.
Bei der Einleitung der Behandlung von NIDDM sollte die Ernährung als primäre Behandlungsform hervorgehoben werden. Kalorienreduktion und Gewichtsverlust sind bei übergewichtigen Diabetikern unerlässlich. Richtiges Ernährungsmanagement allein kann bei der Kontrolle des Blutzuckers und der Symptome einer Hyperglykämie wirksam sein. Die Wichtigkeit regelmäßiger körperlicher Aktivität sollte ebenfalls betont werden. Wenn dieses Behandlungsprogramm zu keiner ausreichenden Blutzuckerkontrolle führt, sollte die Anwendung von Glyset in Betracht gezogen werden. Die Anwendung von Glyset muss sowohl vom Arzt als auch vom Patienten als Ergänzung zur Diät und nicht als Ersatz für eine Diät oder als praktischer Mechanismus zur Vermeidung von Ernährungsbeschränkungen angesehen werden.
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Kontraindikationen
GLYSET Tabletten sind kontraindiziert bei Patienten mit:
- Diabetische Ketoazidose
- Entzündliche Darmerkrankungen, Dickdarmgeschwüre oder partielle Darmobstruktion und bei Patienten, die für Darmobstruktion prädisponiert sind
- Chronische Darmerkrankungen, die mit ausgeprägten Verdauungs- oder Resorptionsstörungen oder mit Zuständen verbunden sind, die sich aufgrund einer erhöhten Gasbildung im Darm verschlechtern können
- Überempfindlichkeit gegen das Medikament oder einen seiner Bestandteile.
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Vorsichtsmaßnahmen
Allgemeines
Hypoglykämie
Aufgrund seines Wirkungsmechanismus sollte GLYSET bei alleiniger Verabreichung im nüchternen oder postprandialen Zustand keine Hypoglykämie verursachen. Sulfonylharnstoff-Mittel können Hypoglykämie verursachen. Da GLYSET-Tabletten in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff eine weitere Senkung des Blutzuckers bewirken, es kann das hypoglykämische Potential des Sulfonylharnstoffs erhöhen, obwohl dies klinisch nicht beobachtet wurde Versuche. Orale Glucose (Dextrose), deren Resorption durch GLYSET nicht verzögert wird, sollte anstelle von Saccharose (Rohrzucker) zur Behandlung von leichter bis mittelschwerer Hypoglykämie verwendet werden. Saccharose, deren Hydrolyse zu Glucose und Fructose durch GLYSET gehemmt wird, ist zur schnellen Korrektur von Hypoglykämie ungeeignet. Bei schwerer Hypoglykämie kann entweder eine intravenöse Glukoseinfusion oder eine Glukagoninjektion erforderlich sein.
Kontrollverlust des Blutzuckers
Wenn Diabetespatienten Belastungen wie Fieber, Trauma, Infektion oder Operation ausgesetzt sind, kann es zu einem vorübergehenden Kontrollverlust des Blutzuckers kommen. In solchen Fällen kann eine vorübergehende Insulintherapie erforderlich sein.
Nierenfunktionsstörung
Die Plasmakonzentrationen von GLYSET bei Probanden mit eingeschränkter Nierenfunktion waren proportional zum Grad der Nierenfunktionsstörung erhöht. Es wurden keine klinischen Langzeitstudien bei Diabetikern mit signifikanter Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin> 2,0 mg / dl) durchgeführt. Daher wird die Behandlung dieser Patienten mit GLYSET nicht empfohlen.
Informationen für Patienten
Die folgenden Informationen sollten den Patienten zur Verfügung gestellt werden:
- Glyset sollte zu Beginn (mit dem ersten Bissen) jeder Hauptmahlzeit dreimal täglich oral eingenommen werden. Es ist wichtig, weiterhin diätetische Anweisungen, ein regelmäßiges Trainingsprogramm und regelmäßige Tests von Urin und / oder Blutzucker einzuhalten.
- Glyset selbst verursacht keine Hypoglykämie, selbst wenn es Patienten im nüchternen Zustand verabreicht wird. Sulfonylharnstoff-Medikamente und Insulin können den Blutzuckerspiegel jedoch so weit senken, dass Symptome oder manchmal lebensbedrohliche Hypoglykämien auftreten. Da Glyset in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff oder Insulin zu einer weiteren Senkung des Blutzuckers führt, kann dies das hypoglykämische Potenzial dieser Wirkstoffe erhöhen. Das Risiko einer Hypoglykämie, ihre Symptome und Behandlung sowie die Bedingungen, die für ihre Entwicklung prädisponieren, sollten von Patienten und verantwortlichen Familienmitgliedern gut verstanden werden. Da Glyset den Abbau von Haushaltszucker verhindert, sollte eine Quelle für Glucose (Dextrose, D-Glucose) sein leicht verfügbar zur Behandlung von Symptomen eines niedrigen Blutzuckerspiegels bei Einnahme von Glyset in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff oder Insulin.
- Wenn unter Glyset Nebenwirkungen auftreten, treten diese normalerweise in den ersten Wochen der Therapie auf. Am häufigsten sind leichte bis mittelschwere dosisabhängige gastrointestinale Effekte, wie Blähungen, weich Stuhlgang, Durchfall oder Bauchbeschwerden, und sie nehmen im Allgemeinen in Häufigkeit und Intensität mit ab Zeit. Das Absetzen des Arzneimittels führt normalerweise zu einer raschen Lösung dieser gastrointestinalen Symptome.
Labortests
Das therapeutische Ansprechen auf GLYSET kann durch regelmäßige Blutzuckertests überwacht werden. Die Messung des glykosylierten Hämoglobinspiegels wird zur Überwachung der langfristigen Blutzuckerkontrolle empfohlen.
Bei 12 gesunden Männern hatte die gleichzeitige Gabe von Antazida keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Miglitol.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Mehrere Studien untersuchten die mögliche Wechselwirkung zwischen Miglitol und Glyburid. Bei sechs gesunden Probanden wurde eine Einzeldosis von 5 mg Glyburid vor dem Hintergrund einer 6-tägigen Behandlung mit gegeben Miglitol (50 mg 3-mal täglich für 4 Tage, gefolgt von 100 mg 3-mal täglich für 2 Tage) oder Placebo, der Mittelwert Cmax und AUC-Werte für Glyburid waren 17% bzw. 25% niedriger, wenn Glyburid mit Miglitol verabreicht wurde. In einer Studie an Diabetikern, in der die Wirkung der Zugabe von 100 mg Miglitol 3-mal täglich × 7 Tage oder Placebo zu einem Hintergrundschema von 3,5 mg Glyburid untersucht wurde täglich untersucht wurden, war der mittlere AUC-Wert für Glyburid in der mit Miglitol behandelten Gruppe um 18% niedriger, obwohl dieser Unterschied nicht statistisch war von Bedeutung. Weitere Informationen zu einer möglichen Wechselwirkung mit Glyburid stammen aus einer der großen klinischen Studien in den USA (Studie 7), bei der den Patienten entweder Miglitol oder Placebo vor dem Hintergrund von 10 mg Glyburid zweimal täglich verabreicht wurde. Bei den 6-monatigen und 1-jährigen Klinikbesuchen wiesen Patienten, die gleichzeitig dreimal täglich 100 mg Miglitol einnahmen, ein mittleres C aufmax Die Glyburidwerte waren um 16% bzw. 8% niedriger als bei Patienten, die Glyburid allein einnahmen. Diese Unterschiede waren jedoch statistisch nicht signifikant. Somit gab es zwar einen Trend zu niedrigeren AUC und Cmax Bei gleichzeitiger Anwendung von Glyset und Glyburid kann aufgrund der vorstehenden drei Studien keine endgültige Aussage über eine mögliche Wechselwirkung getroffen werden.
Die Wirkung von Miglitol (100 mg dreimal täglich × 7 Tage) auf die Pharmakokinetik einer einzelnen Dosis von 1000 mg Metformin wurde bei gesunden Probanden untersucht. Mittlere AUC und Cmax Die Werte für Metformin waren 12% bis 13% niedriger, wenn den Probanden Miglitol im Vergleich zu Placebo verabreicht wurde, aber dieser Unterschied war statistisch nicht signifikant.
In einer gesunden Freiwilligenstudie sollte dreimal täglich 50 mg oder 100 mg Miglitol gleichzeitig verabreicht werden zusammen mit Digoxin verringerte sich die durchschnittliche Plasmakonzentration von Digoxin um 19% und 28%, beziehungsweise. Bei Diabetikern, die mit Digoxin behandelt wurden, wurden die Plasmadigoxinkonzentrationen durch gleichzeitige Gabe von 100 mg Miglitol 3-mal täglich × 14 Tage nicht verändert.
Andere gesunde freiwillige Studien haben gezeigt, dass Miglitol die Bioverfügbarkeit von Ranitidin und Propranolol um 60% bzw. 40% signifikant verringern kann. Es wurde keine Wirkung von Miglitol auf die Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik von Warfarin oder Nifedipin beobachtet.
Darmadsorptionsmittel (z. B. Holzkohle) und Verdauungsenzymzubereitungen enthalten kohlenhydratspaltende Enzyme (z. B. Amylase, Pankreatin) können die Wirkung von Glyset verringern und sollten dies nicht gleichzeitig eingenommen werden.
Bei 12 gesunden Männern hatte die gleichzeitige Gabe von Antazida keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Miglitol.
Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Miglitol wurde Mäusen über die Nahrung in Dosen von etwa 500 mg / kg verabreicht Körpergewicht (entspricht mehr als dem Fünffachen der AUC-Exposition beim Menschen) für 21 Monate. In einer zweijährigen Rattenstudie wurde Miglitol mit Expositionen im Futter verabreicht, die mit den maximalen Expositionen des Menschen auf der Grundlage der AUC vergleichbar waren. Es gab keine Hinweise auf Karzinogenität infolge einer diätetischen Behandlung mit Miglitol.
In vitro wurde festgestellt, dass Miglitol im Bakterienmutagenesetest (Ames) und im eukaryotischen Vorwärtsmutationstest (CHO / HGPRT) nicht mutagen ist. Miglitol zeigte im Maus-Mikronukleus-Test in vivo keine klastogenen Effekte. Im Dominant Letal Assay wurden keine vererbbaren Mutationen nachgewiesen.
Eine kombinierte Studie zur Fertilität bei Männern und Frauen, durchgeführt an Wistar-Ratten, die oral mit Miglitol in Dosierungen von 300 mg / kg Körpergewicht behandelt wurden (ungefähr das 8-fache der maximalen Exposition des Menschen bezogen auf die Körperoberfläche) ergab keine nachteiligen Auswirkungen auf die Reproduktionsleistung oder -fähigkeit reproduzieren. Darüber hinaus wurden Überleben, Wachstum, Entwicklung und Fruchtbarkeit der Nachkommen nicht beeinträchtigt.
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaftskategorie B
Die Sicherheit von GLYSET bei schwangeren Frauen wurde nicht untersucht. Es wurden entwicklungstoxikologische Studien an Ratten in Dosen von 50, 150 und 450 mg / kg durchgeführt auf das 1,5-, 4- und 12-fache der empfohlenen maximalen Exposition des Menschen bezogen auf die Körperoberfläche Bereich. Bei Kaninchen wurden Dosen von 10, 45 und 200 mg / kg untersucht, die etwa dem 0,5-, 3- und 10-fachen der Exposition des Menschen entsprachen. Diese Studien ergaben keine Hinweise auf fetale Missbildungen, die auf Miglitol zurückzuführen sind. Miglitol-Dosen, die bis zum 4-fachen und 3-fachen der menschlichen Dosis (bezogen auf die Körperoberfläche) bei Ratten bzw. Kaninchen lagen, zeigten keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus. Die höchsten in diesen Studien getesteten Dosen, 450 mg / kg bei der Ratte und 200 mg / kg beim Kaninchen, förderten die maternale und / oder fötale Toxizität. Die Fetotoxizität zeigte sich in der Rattenstudie durch eine geringfügige, aber signifikante Verringerung des Fetengewichts und eine geringfügige Verringerung der Fetotoxizität Fötusgewicht, verzögerte Ossifikation des Fötusskeletts und Erhöhung des Prozentsatzes nicht lebensfähiger Feten beim Kaninchen Studie. In der peri-postnatalen Studie an Ratten betrug der NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) 100 mg / kg (entspricht etwa der vierfachen Exposition gegenüber Menschen, bezogen auf die Körperoberfläche). Bei der hohen Dosis (300 mg / kg) der peri-postnatalen Ratte wurde ein Anstieg der totgeborenen Nachkommen festgestellt Studie, aber nicht in der hohen Dosis (450 mg / kg) im Abgabesegment der Rattenentwicklungstoxizität Studie. Ansonsten gab es weder in Rattenentwicklungstoxizitäts- noch in peri-postnatalen Studien negative Auswirkungen auf das Überleben, das Wachstum, die Entwicklung, das Verhalten oder die Fertilität. Es gibt jedoch keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da Reproduktionsstudien bei Tieren nicht immer ein Hinweis auf das Ansprechen des Menschen sind, sollte dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Stillende Mutter
Es wurde gezeigt, dass Miglitol in sehr geringem Maße in die Muttermilch übergeht. Die Gesamtausscheidung in die Milch machte 0,02% einer 100-mg-Mutterdosis aus. Die geschätzte Exposition eines stillenden Kindes beträgt ungefähr 0,4% der Mutterdosis. Obwohl der in der Muttermilch erreichte Miglitspiegel äußerst niedrig ist, wird empfohlen, GLYSET nicht an stillende Frauen zu verabreichen.
Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von GLYSET bei pädiatrischen Patienten wurden nicht untersucht.
Geriatrische Verwendung
Von der Gesamtzahl der Probanden in klinischen Studien mit GLYSET in den USA umfassten Patienten, die für Sicherheitsanalysen gültig waren, 24% über 65 und 3% über 75. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Die Pharmakokinetik von Miglitol wurde bei älteren und jungen Männern untersucht (n = 8 pro Gruppe). Bei der Dosierung von 100 mg 3-mal täglich für 3 Tage wurden keine Unterschiede zwischen den beiden Gruppen gefunden.
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Nebenwirkungen
Magen-Darm
Gastrointestinale Symptome sind die häufigsten Reaktionen auf GLYSET-Tabletten. In placebokontrollierten Studien in den USA traten 962 Bauchschmerzen, Durchfall und Blähungen mit 11,7%, 28,7% und 41,5% auf Patienten, die dreimal täglich mit GLYSET 25-100 mg behandelt wurden, wogegen die entsprechenden Inzidenzen bei 603 Placebo-behandelten Patienten 4,7%, 10,0% und 12,0% betrugen Patienten. Die Inzidenz von Durchfall und Bauchschmerzen nahm bei fortgesetzter Behandlung tendenziell erheblich ab.
Dermatologisch
Hautausschlag wurde bei 4,3% der mit GLYSET behandelten Patienten im Vergleich zu 2,4% der mit Placebo behandelten Patienten berichtet. Hautausschläge waren im Allgemeinen vorübergehend und die meisten wurden von Ärzten als nicht mit GLYSET verwandt eingestuft.
Abnormale Laborergebnisse
Niedriges Serumeisen trat häufiger bei mit GLYSET behandelten Patienten auf (9,2%) als bei mit Placebo behandelten Patienten (4,2%), jedoch nicht bestehen in der Mehrzahl der Fälle fort und waren nicht mit einer Verringerung des Hämoglobins oder Änderungen anderer hämatologischer Indizes verbunden.
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Überdosierung
Im Gegensatz zu Sulfonylharnstoffen oder Insulin führt eine Überdosierung von GLYSET-Tabletten nicht zu einer Hypoglykämie. Eine Überdosierung kann vorübergehend zu Blähungen, Durchfall und Bauchbeschwerden führen. Aufgrund der mit GLYSET beobachteten fehlenden extraintestinalen Wirkungen sind im Falle einer Überdosierung keine schwerwiegenden systemischen Reaktionen zu erwarten.
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Dosierung und Anwendung
Es gibt kein festes Dosierungsschema für die Behandlung von Diabetes mellitus mit GLYSET-Tabletten oder einem anderen pharmakologischen Wirkstoff. Die Dosierung von GLYSET muss auf der Grundlage von Wirksamkeit und Verträglichkeit individuell angepasst werden, wobei die empfohlene Höchstdosis von 100 mg dreimal täglich nicht überschritten werden darf. GLYSET sollte zu Beginn (mit dem ersten Bissen) jeder Hauptmahlzeit dreimal täglich eingenommen werden. GLYSET sollte mit 25 mg begonnen werden, und die Dosierung sollte schrittweise wie unten beschrieben erhöht werden, um beide zu reduzieren gastrointestinale Nebenwirkungen und zur Identifizierung der für eine angemessene Blutzuckerkontrolle erforderlichen Mindestdosis des Patienten.
Während des Beginns der Behandlung und der Dosistitration (siehe unten) kann eine Stunde postprandiale Plasmaglucose eingesetzt werden verwendet, um das therapeutische Ansprechen auf GLYSET zu bestimmen und die minimale wirksame Dosis für das GLYSET zu bestimmen geduldig. Danach sollte das glykosylierte Hämoglobin in Abständen von ungefähr drei Monaten gemessen werden. Das therapeutische Ziel sollte darin bestehen, sowohl den postprandialen Plasmaglukose- als auch den glykosylierten Hämoglobinspiegel auf den Normalwert zu senken oder nahezu normal, wenn die niedrigste wirksame Dosis von GLYSET entweder als Monotherapie oder in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff angewendet wird.
Anfangsdosierung
Die empfohlene Anfangsdosis von GLYSET beträgt 25 mg, die zu Beginn (mit dem ersten Bissen) jeder Hauptmahlzeit dreimal täglich oral verabreicht wird. Einige Patienten können jedoch davon profitieren, wenn sie mit 25 mg einmal täglich beginnen, um gastrointestinale Nebenwirkungen zu minimieren, und die Häufigkeit der Verabreichung schrittweise auf das 3-fache täglich erhöhen.
Wartungsdosierung
Die übliche Erhaltungsdosis von GLYSET beträgt 50 mg 3-mal täglich, obwohl einige Patienten von einer Erhöhung der Dosis auf 100 mg 3-mal täglich profitieren können. Um eine Anpassung an mögliche gastrointestinale Nebenwirkungen zu ermöglichen, wird die GLYSET-Therapie empfohlen bei einer Dosierung von 25 mg 3-mal täglich die niedrigste wirksame Dosierung eingeleitet und dann schrittweise nach oben titriert, um zu ermöglichen Anpassung. Nach 4 - 8 Wochen der dreimal täglichen 25-mg-Einnahme sollte die Dosierung für 3-mal täglich auf 50 mg erhöht werden Nach ungefähr drei Monaten sollte ein glykosylierter Hämoglobinspiegel gemessen werden, um die therapeutische Wirkung zu bewerten Antwort. Wenn zu diesem Zeitpunkt der glykosylierte Hämoglobinspiegel nicht zufriedenstellend ist, kann die Dosierung weiter auf das 3-fache der empfohlenen Höchstdosis von 100 mg erhöht werden. Gepoolte Daten aus kontrollierten Studien deuten auf eine Dosisreaktion sowohl für HbA1c als auch für eine Stunde postprandiale Plasmaglucose im gesamten empfohlenen Dosierungsbereich hin. In keiner einzigen Studie wurde jedoch untersucht, wie sich die Titration von Patientendosen nach oben in derselben Studie auf die Blutzuckerkontrolle auswirkt. Wenn bei einer 3-maligen Titration auf 100 mg keine weitere Senkung der postprandialen Glucose- oder glykosylierten Hämoglobinwerte beobachtet wird, sollte eine Verringerung der Dosis in Betracht gezogen werden. Sobald sich eine wirksame und verträgliche Dosierung eingestellt hat, sollte diese beibehalten werden.
Maximale Dosierung
Die empfohlene Höchstdosis von GLYSET beträgt 100 mg dreimal täglich. In einer klinischen Studie führten 200 mg dreimal täglich zu einer zusätzlichen Verbesserung der Blutzuckerkontrolle, erhöhten jedoch die Inzidenz der oben beschriebenen gastrointestinalen Symptome.
Patienten, die Sulfonylharnstoffe erhalten
Sulfonylharnstoff-Mittel können Hypoglykämie verursachen. Bei Patienten, die GLYSET in Kombination mit Sulfonylharnstoff einnahmen, trat keine erhöhte Hypoglykämie auf Wirkstoffe im Vergleich zur Inzidenz von Hypoglykämie bei Patienten, die Sulfonylharnstoffe allein in einer klinischen Studie erhielten Versuch.
GLYSET in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff führt jedoch zu einer weiteren Senkung des Blutzuckers und kann das Risiko einer Hypoglykämie aufgrund der additiven Wirkung der beiden Wirkstoffe erhöhen. Bei Auftreten einer Hypoglykämie sollte die Dosierung dieser Wirkstoffe entsprechend angepasst werden.
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Wie wird geliefert
GLYSET Tabletten sind als 25 mg, 50 mg und 100 mg weiße, runde Filmtabletten erhältlich. Die Tabletten sind auf der einen Seite mit dem Wort "GLYSET" und auf der anderen Seite mit der unten angegebenen Stärke geprägt.
| Stärke | NDC | Tablettenidentifikation | |
| Vorderseite | Zurück | ||
| Flaschen mit 100: | |||
| 25 mg | 0009-5012-01 | GLYSET | 25 |
| 50 mg | 0009-5013-01 | GLYSET | 50 |
| 100 mg | 0009-5014-01 | GLYSET | 100 |
Bei 25 ° C lagern. zulässige Abweichungen von 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [siehe USP Controlled Room Temperature].
Nur Empfang
Hergestellt von:
Bayer HealthCare AG
Leverkusen, Deutschland
Glyset ist eine eingetragene Marke von Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc und wird unter Lizenz verwendet.
LAB-0167-6.0
Letzte Aktualisierung 05/2008
Glyset, Miglitol, Patienteninformation (in reinem Englisch)
Detaillierte Informationen zu Anzeichen, Symptomen, Ursachen und Behandlungen von Diabetes
Die Informationen in dieser Monographie sollen nicht alle möglichen Verwendungen, Anweisungen, Vorsichtsmaßnahmen, Arzneimittelwechselwirkungen oder Nebenwirkungen abdecken. Diese Informationen sind verallgemeinert und nicht als spezifischer medizinischer Rat gedacht. Wenn Sie Fragen zu den Arzneimitteln haben, die Sie einnehmen, oder weitere Informationen wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
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