Die antisuiziden Wirkungen von Lithium

Forscher schließen daraus Lithium Die Therapie bietet einen enormen Vorteil bei der Prävention von Suizid bei Patienten mit bipolarer Depression.

Eine bipolare Depression ist stark mit Selbstmord und vorzeitigem Tod aufgrund einer stressbedingten medizinischen Erkrankung und Komplikationen eines komorbiden Substanzmissbrauchs verbunden. Bemerkenswerterweise sind Suizidpatienten mit bipolarer Depression von den meisten klinischen Studien ausgeschlossen Über die Beiträge stimmungsverändernder Behandlungen zur Senkung der Sterblichkeitsrate ist wenig bekannt Personen. Trotz klinischer und ethischer Einschränkungen bei der Erforschung der Suizidtherapeutika tauchen neue Informationen auf, um dies zu belegen Lithium (Lithiumcarbonat) wirkt selektiv gegen Suizid bei Patienten mit schwerwiegenden affektiven Störungen.

Frühere Studien zu Lithium und Selbstmord. Wir überprüften Studien, in denen die Suizidraten von mit Lithium behandelten Betroffenen verglichen wurden. In allen Studien, die jährliche Selbstmordraten mit und ohne Lithiumbehandlung vorsahen, war das Risiko mit Lithium durchweg niedriger und betrug im Durchschnitt das Siebenfache. Ein unvollständiger Selbstmordschutz kann auf eine eingeschränkte Wirksamkeit, eine ungeeignete Dosierung oder eine variable Wirkung zurückzuführen sein Compliance oder die Art der Krankheit, die in diesem breiten Spektrum von Patienten mit schwerer Stimmung behandelt wird Störungen.

Die antisuizide Wirkung von Lithium kann eine deutliche Wirkung auf aggressives Verhalten darstellen, möglicherweise vermittelt durch serotonerge Wirkungen. Alternativ kann es stimmungsstabilisierende Effekte widerspiegeln, insbesondere gegen bipolare Depressionen. Unsere neuen Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Lithium die depressiven Phasen von bipolaren Typ-I- und Typ-II-Erkrankungen über Jahre hinweg wirksam und nachhaltig reduziert.

Ärzte sollten nicht davon ausgehen, dass alle Stimmungsstabilisatoren gleichermaßen vor Depressionen und Manie oder vor Selbstmord schützen. Zum Beispiel trat Suizidverhalten bei einer kleinen, aber signifikanten Anzahl von bipolaren oder schizoaffektiven Patienten auf, die mit Carbamazepin behandelt wurden, jedoch nicht bei denen, die Carbamazepin erhielten Lithium (die krampflösende Behandlung erfolgte nicht nach Absetzen von Lithium, einem Hauptstressor, der zu einem starken Anstieg der bipolaren Morbidität und Selbstmordgefahr führte Verhalten).

Neue Studie von Lithium gegen Selbstmord. Diese früheren Ergebnisse ermutigten zusätzliche Studien. Wir untersuchten lebensbedrohliche oder tödliche Suizidaktionen bei über 300 bipolaren Typ I- und Typ II-Patienten vor, während und nach Langzeitlithium Behandlung in einem kooperierenden Forschungszentrum für Stimmungsstörungen, das von Leonardo Tondo, M.D., vom McLean Hospital und der Universität von Cagliari in New York gegründet wurde Sardinien.

Die Patienten waren seit über acht Jahren krank, vom Ausbruch der Krankheit bis zum Beginn der Lithium-Erhaltung. Die Lithiumbehandlung dauerte über sechs Jahre und lag im Serum bei durchschnittlich 0,6 bis 0,7 mÄq / l. Dies spiegelte die Lithiumdosen wider, die mit optimaler Verträglichkeit und Einhaltung der Patientenbestimmungen vereinbar waren. Einige Patienten wurden auch nach Absetzen von Lithium ohne andere Erhaltungstherapien für fast vier Jahre prospektiv nachbeobachtet. Das Absetzen der Behandlung wurde überwacht und von Unterbrechungen im Zusammenhang mit neu auftretenden Krankheiten unterschieden. Die meisten Abbrüche waren klinisch auf Nebenwirkungen oder eine Schwangerschaft hin indiziert oder beruhten auf Patientenentscheidungen, ohne Rücksprache abzubrechen, in der Regel nachdem sie für längere Zeit stabil geblieben sind Perioden.

Frühes Auftreten eines Suizidrisikos. In dieser Population von über 300 Patienten traten lebensbedrohliche Suizidtaten mit einer Rate von 2,30 / 100 Patientenjahre (ein Maß für die Häufigkeit in kumulativen Jahren), bevor sie mit Lithium begannen Instandhaltung. Die Hälfte aller Selbstmordversuche ereignete sich in weniger als fünf Jahren nach Krankheitsbeginn, als die meisten Probanden noch keine regelmäßige Lithiumbehandlung begonnen hatten. Bei Männern mit bipolarem Typ I und am längsten waren die Verzögerungen bei der Lithiumbehandlung ab Krankheitsbeginn am geringsten bei Typ-II-Frauen möglicherweise aufgrund der unterschiedlichen sozialen Auswirkungen von manischer versus depressiver Erkrankung Krankheit. Die meisten lebensbedrohlichen Suizidtaten ereigneten sich vor einer anhaltenden Erhaltungstherapie, was auf Lithium schließen lässt Die Behandlung war schützend und ermutigend, die Intervention mit Lithium frühzeitig im Verlauf der Krankheit einzuschränken Selbstmordrisiko.

Auswirkungen der Lithiumbehandlung. Während der Erhaltungsbehandlung mit Lithium verringerte sich die Rate der Selbstmorde und Versuche um fast das Siebenfache. Diese Ergebnisse wurden stark durch formale statistische Analysen gestützt: Nach 15 Jahren Follow-up konnte die berechnete kumulative jährliche Risikorate mit Lithiumbehandlung mehr als verachtfacht werden. Bei der Lithiumbehandlung traten die meisten Suizidtaten innerhalb der ersten drei Jahre auf, was darauf hindeutet, dass ein größerer Nutzen aus einer anhaltenden Behandlung oder einem früheren Risiko bei suizidgefährdeten Personen resultiert.

Auswirkungen des Absetzens von Lithium. Bei Patienten, die Lithium absetzen, sind die Selbstmordraten um das 14-fache höher als während der Behandlung. Im ersten Jahr ohne Lithium stieg die Rate um das 20-fache. Nach abruptem oder schnellem Absetzen (1-14 Tage) bestand ein doppelt so hohes Risiko wie nach allmählichem Absetzen (15 - 30 Tage). Obwohl dieser Trend wegen der Seltenheit von Suizidakten statistisch nicht signifikant war, wurde dies dokumentiert Der Vorteil eines langsamen Absetzens von Lithium bei Verringerung des Rückfallrisikos unterstützt die klinische Praxis von Slow Einstellung.

Risikofaktoren. Gleichzeitige Depressionen oder, seltener, gemischte Dysphorie waren mit den meisten Selbstmordversuchen und allen Todesfällen verbunden. Selbstmordverhalten war selten mit Manie verbunden, und bei normaler Stimmung traten keine Selbstmorde auf. Zusätzliche Analysen, die auf einer erweiterten sardischen Stichprobe basierten, bewerteten klinische Faktoren, die mit suizidalen Ereignissen verbunden waren. Suizidverhalten war mit depressiver oder dysphorisch gemischter Stromstimmung, Vorerkrankung mit schwerer oder anhaltender Depression, komorbidem Substanzmissbrauch, früheren Suizidhandlungen und jüngerem Alter assoziiert.

Schlussfolgerungen. Diese Ergebnisse zeigen, dass die Lithiumerhaltung eine klinisch wichtige und anhaltende Schutzwirkung ausübt gegen suizidales Verhalten bei manisch-depressiven Erkrankungen, ein Nutzen, der mit keinem anderen Medikament belegt wurde Behandlung. Ein besonders abrupter Lithiumentzug birgt die Gefahr eines raschen, vorübergehenden Auftretens von Selbstmordgedanken. Eine längere Verzögerung vom Beginn einer bipolaren Erkrankung bis zur angemessenen Erhaltungstherapie mit Lithium setzt viele junge Menschen tödlichen Risiken sowie kumulativer Morbidität, Drogenmissbrauch und Behinderung aus. Schließlich erfordert der enge Zusammenhang von Suizidalität mit Depressionen und Dysphorie bei bipolaren Störungen weitere Untersuchungen, um sichere und wirksame Behandlungen für diese Hochrisikokrankheiten zu ermitteln.

Zusätzliche Lektüre:

Baldessarini RJ, Tondo L, Suppes T, Faedda GL, Tohen M: Pharmakologische Behandlung von bipolaren Störungen während des gesamten Lebenszyklus. In Shulman KI, Tohen M. Kutcher S (Hrsg.): Bipolare Störung über den gesamten Lebenszyklus. Wiley & amp; Sons, New York, NY, 1996, S. 299

Tondo L, Jamison KR, Baldessarini RJ. Einfluss von Lithium auf das Suizidrisiko bei Patienten mit bipolarer Störung. Ann NY Acad Sci 1997; 836:339‚351

Baldessarini RJ, Tondo L: Auswirkungen des Absetzens der Lithiumbehandlung bei bipolaren manisch-depressiven Störungen. Clin Drug Investig 1998; in der Presse

Jacobs D (Hrsg.): Leitfaden der Harvard Medical School zur Beurteilung und Intervention bei Selbstmord. Simon & Shuster, New York, NY, 1998, im Druck

Tondo L., Baldessarini RJ, Floris G., Silvetti F., Hennen J., Tohen M., Rudas N.: Die Lithiumbehandlung verringert das Risiko von Selbstmordversuchen bei Patienten mit bipolarer Störung. J Clin Psychiatry 1998; in der Presse

Tondo L, Baldessarini RJ, Floris G, Hennen J: Lithium-Erhaltungstherapie: Depression und Manie bei bipolaren I- und II-Störungen. Am J Psychiatry 1998; in der Presse

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Quelle: McLean Hospital Psychiatric Update, eine praktische Ressource für den vielbeschäftigten Kliniker, Band 1, Ausgabe 2, 2002

Dieser Artikel wurde verfasst von Ross J. Baldessarini (M.D.), Leonardo Tondo (M.D.) und John Hennen (Ph. D.) vom McLean Hospital (Bipolar & Psychotic Disorders Program) und dem International Consortium for Bipolar Disorder Research. Dr. Baldessarini ist außerdem Professor für Psychiatrie (Neurowissenschaften) an der Harvard Medical School und Direktor der Laboratorien für Psychiatrische Forschung und des Programms für Psychopharmakologie bei McLean Krankenhaus.

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