Exubera zur Behandlung von Diabetes
Markenname: Exubera
Generischer Name: Insulin human
Darreichungsform: Inhalationspulver
Inhalt:
Beschreibung
Klinische Pharmakologie
Klinische Studien
Indikationen und Verwendung
Kontraindikationen
Warnungen
Vorsichtsmaßnahmen
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Nebenwirkungen
Überdosierung
Dosierung und Anwendung
Wie geliefert
Exubera, Insulin human [rDNA-Ursprung] Patienteninformation (in reinem Englisch)
Beschreibung
Exubera® besteht aus Blasen mit Humaninsulin-Inhalationspulver, die mit dem Exubera verabreicht werden® Inhalator. Exubera-Blister enthalten Humaninsulin, das durch rekombinante DNA-Technologie unter Verwendung eines nicht pathogenen Laborstamms von Escherichia coli (K12) hergestellt wurde. Humaninsulin hat chemisch die Summenformel C257H383N65Ö77S6 und ein Molekulargewicht von 5808. Humaninsulin hat die folgende primäre Aminosäuresequenz:
Exubera (Insulin human [rDNA-Ursprung]) Inhalationspulver ist ein weißes bis cremefarbenes Pulver in einer Einheitsdosis-Blisterpackung (Füllmasse, siehe Tabelle 1). Jede Einheitsdosis-Blisterpackung von Exubera enthält eine Dosis von 1 mg oder 3 mg Insulin (siehe Tabelle 1) in a homogene Pulverformulierung, die Natriumcitrat (Dihydrat), Mannit, Glycin und Natrium enthält Hydroxid. Nachdem eine Exubera-Blisterpackung in den Inhalator eingeführt wurde, pumpt der Patient den Griff des Inhalators und drückt dann einen Knopf, wodurch die Blisterpackung durchstoßen wird. Das Insulininhalationspulver wird dann in der Kammer dispergiert, so dass der Patient das aerosolisierte Pulver inhalieren kann.
Unter standardisierten In-vitro-Testbedingungen gibt Exubera eine bestimmte Insulindosis aus dem Mundstück des Inhalators ab (siehe Tabelle 1). Ein Teil der gesamten Partikelmasse wird als feine Partikel emittiert, die in die tiefe Lunge gelangen können. Bis zu 45% des 1-mg-Blisterinhalts und bis zu 25% des 3-mg-Blisterinhalts können im Blister zurückgehalten werden.
Tabelle 1: Dosisnomenklatur und Informationen
| Masse füllen (mg Pulver) |
Nenndosis (mg Insulin) |
Ausgegebene Dosis*,†(mg Insulin) |
Feinpartikeldosisc,†(mg Insulin) |
|---|---|---|---|
| |||
| 1.7 | 1.0 | 0.53 | 0.4 |
| 5.1 | 3.0 | 2.03 | 1.0 |
Die tatsächliche Menge an Insulin, die in die Lunge abgegeben wird, hängt von einzelnen Faktoren des Patienten ab, z. B. dem inspiratorischen Flussprofil. In vitro bleiben die emittierten Aerosolmetriken bei Durchflussraten über 10 l / min unberührt.
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Klinische Pharmakologie
Wirkmechanismus
Die Hauptaktivität von Insulin ist die Regulation des Glukosestoffwechsels. Insulin senkt die Blutzuckerkonzentration, indem es die periphere Glukoseaufnahme durch Skelettmuskeln und Fett stimuliert und die Glukoseproduktion in der Leber hemmt. Insulin hemmt die Lipolyse in den Adipozyten, hemmt die Proteolyse und fördert die Proteinsynthese.
Pharmakokinetik
Absorption
Exubera liefert Insulin durch orale Inhalation. Das Insulin wird ebenso schnell resorbiert wie subkutan verabreichte schnell wirkende Insulinanaloga und zwar schneller als subkutan verabreichtes normales Humaninsulin bei gesunden Probanden und bei Patienten mit Typ - 1 - oder Typ - 2 - Diabetes (vgl Abbildung 1).
Abbildung 1: Mittlere Änderungen der freien Insulinserumkonzentrationen (µU / ml) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes im Anschluss Verabreichung von Einzeldosen von inhalativem Insulin aus Exubera (6 mg) und subkutanem regulärem Humaninsulin (18U)
In klinischen Studien bei Patienten mit Typ-1- und Typ-2-Diabetes erreichte das Seruminsulin nach Inhalation von Exubera schneller eine Spitzenkonzentration als nach subkutaner Injektion von normalem Humaninsulin 49 Minuten (Bereich 30 bis 90 Minuten) im Vergleich zu 105 Minuten (Bereich 60 bis 240 Minuten), beziehungsweise.
In klinischen Studien nahm die Absorption von subkutanem regulärem Humaninsulin mit zunehmendem Body Mass Index (BMI) des Patienten ab. Die Aufnahme von Insulin nach Inhalation von Exubera war jedoch unabhängig vom BMI.
In einer Studie an gesunden Probanden wurde die systemische Insulinexposition (AUC und Cmax) nach Verabreichung von Die Exubera nahm mit der Dosis über einen Bereich von 1 bis 6 mg zu, wenn sie als Kombinationen von 1 und 3 mg verabreicht wurde Blasen.
In einer Studie, in der die Darreichungsform von drei 1-mg-Blistern mit einer 3-mg-Blisterpackung verglichen wurde, wurden Cmax und AUC nach Verabreichung von drei 1 - mg - Blister waren etwa 30% bzw. 40% größer als nach Verabreichung einer 3 - mg - Blisterpackung (vgl DOSIERUNG UND ANWENDUNG).
Verteilung und Beseitigung
Da rekombinantes Humaninsulin mit endogenem Insulin identisch ist, ist zu erwarten, dass die systemische Verteilung und Elimination gleich sind. Dies wurde jedoch für Exubera nicht bestätigt.
Pharmakodynamik
Exubera hat wie subkutan verabreichte schnell wirkende Insulinanaloga einen schnelleren Beginn der Glukose senkenden Aktivität als subkutan verabreichtes normales Humaninsulin. Bei gesunden Probanden war die Dauer der Glukose senkenden Aktivität für Exubera mit der subkutanen vergleichbar verabreichtes normales Humaninsulin und länger als subkutan verabreichte schnell wirkende Insulinanaloga (vgl Figur 2).
Figur 2. Mittlere Glukoseinfusionsrate (GIR) Normalisiert auf GIRmax für jede Probandenbehandlung versus Zeit bei gesunden Probanden
* Bestimmt als Menge an Glucose, die infundiert wurde, um konstante Plasmaglucosekonzentrationen aufrechtzuerhalten, normalisiert auf Maximalwerte (Prozent der Maximalwerte); Hinweis auf Insulinaktivität.
Wenn Exubera inhaliert wird, setzt bei gesunden Probanden innerhalb von 10 bis 20 Minuten eine glukosesenkende Aktivität ein. Die maximale Wirkung auf die Blutzuckersenkung wird ungefähr 2 Stunden nach dem Einatmen erzielt. Die Dauer der Glukose senkenden Aktivität beträgt ungefähr 6 Stunden.
Bei Patienten mit Typ-1- oder Typ-2-Diabetes hat Exubera innerhalb der ersten zwei Stunden nach der Einnahme eine stärkere glukosesenkende Wirkung im Vergleich zu subkutan verabreichtem normalem Humaninsulin.
Die subjektinterne Variabilität der Glukose senkenden Aktivität von Exubera ist im Allgemeinen mit der von subkutan verabreichtem normalem Humaninsulin bei Patienten mit Typ 1 und 2 Diabetes vergleichbar.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Pädiatrische Patienten
Bei Kindern (6-11 Jahre) und Jugendlichen (12-17 Jahre) mit Typ-1-Diabetes betrug die Zeit bis zum Erreichen der höchsten Insulinkonzentration für Exubera schneller erreicht als bei subkutanem normalem Humaninsulin, was mit Beobachtungen bei erwachsenen Patienten mit Typ 1 übereinstimmt Diabetes.
Geriatrische Patienten
Es gibt keine offensichtlichen Unterschiede in den pharmakokinetischen Eigenschaften von Exubera, wenn Patienten über 65 Jahre und jüngere erwachsene Patienten verglichen werden.
Geschlecht
Bei Probanden mit und ohne Diabetes wurden keine offensichtlichen Unterschiede in den pharmakokinetischen Eigenschaften von Exubera zwischen Männern und Frauen beobachtet.
Rennen
Eine Studie wurde an 25 gesunden kaukasischen und japanischen Nichtdiabetikern durchgeführt, um die Ergebnisse zu vergleichen pharmakokinetische und pharmakodynamische Eigenschaften von Exubera im Vergleich zur subkutanen Injektion beim normalen Menschen Insulin. Die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften von Exubera waren zwischen den beiden Populationen vergleichbar.
Fettleibigkeit
Die Aufnahme von Exubera ist unabhängig vom BMI des Patienten.
Nierenfunktionsstörung
Der Einfluss einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Exubera wurde nicht untersucht. Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung kann eine sorgfältige Glukoseüberwachung und Dosisanpassung des Insulins erforderlich sein (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Nierenfunktionsstörung).
Leberfunktionsstörung
Der Einfluss von Leberfunktionsstörungen auf die Pharmakokinetik von Exubera wurde nicht untersucht. Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung kann eine sorgfältige Glukoseüberwachung und Dosisanpassung des Insulins erforderlich sein (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).
Schwangerschaft
Die Resorption von Exubera bei schwangeren Patienten mit Schwangerschafts- und Schwangerschaftsvorbereitungstyp-2-Diabetes stimmte mit der bei nicht schwangeren Patienten mit Typ-2-Diabetes überein (vgl VORSICHTSMASSNAHMEN).
Rauchen
Bei Rauchern wird eine 2- bis 5-fach höhere systemische Insulinbelastung für Exubera erwartet als bei Nichtrauchern. Exubera ist bei Patienten kontraindiziert, die rauchen oder das Rauchen weniger als 6 Monate vor Beginn der Exubera-Therapie eingestellt haben. Wenn ein Patient das Rauchen aufnimmt oder wieder aufnimmt, muss Exubera wegen des erhöhten Hypoglykämierisikos sofort abgesetzt werden, und es muss eine alternative Behandlung angewendet werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
In klinischen Studien mit Exubera bei 123 Patienten (von denen 69 Raucher waren) kam es bei Rauchern zu einem schnelleren Einsetzen der glukosesenkenden Wirkung. größere maximale Wirkung und insgesamt größere glukosesenkende Wirkung (insbesondere in den ersten 2-3 Stunden nach der Einnahme) im Vergleich zu Nichtraucher.
Passiver Zigarettenrauch
Im Gegensatz zu dem Anstieg der Insulinexposition nach aktivem Rauchen, als Exubera 30 gesunden Nichtrauchern nach 2 verabreicht wurde Stunden der Exposition gegenüber passivem Zigarettenrauch in einem kontrollierten experimentellen Umfeld wurden die Insulin-AUC und die Cmax um ungefähr 20% und 30% reduziert. beziehungsweise. Die Pharmakokinetik von Exubera wurde bei Nichtrauchern, die chronisch passivem Zigarettenrauch ausgesetzt sind, nicht untersucht.
Patienten mit zugrunde liegenden Lungenerkrankungen
Die Anwendung von Exubera bei Patienten mit zugrunde liegenden Lungenerkrankungen wie Asthma oder COPD wird nicht empfohlen, da die Sicherheit und Wirksamkeit von Exubera in dieser Population nicht nachgewiesen wurde (siehe Abschnitt 4.4) WARNUNGEN). Die Anwendung von Exubera ist bei Patienten mit instabiler oder schlecht kontrollierter Lungenkrankheit aufgrund von Weitem kontraindiziert Schwankungen der Lungenfunktion, die die Aufnahme von Exubera beeinträchtigen und das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen könnten oder Hyperglykämie (vgl KONTRAINDIKATIONEN).
In einer pharmakokinetischen Studie an 24 nichtdiabetischen Probanden mit leichtem Asthma wurde die Resorption von Insulin nach Gabe von Exubera war in Abwesenheit einer Behandlung mit einem Bronchodilatator etwa 20% niedriger als die bei Probanden ohne Asthma. In einer Studie an 24 nicht-diabetischen Probanden mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) wurde die systemische Die Exposition nach Verabreichung von Exubera war ungefähr doppelt so hoch wie bei normalen Probanden ohne COPD (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).
Verabreichung von Albuterol 30 Minuten vor der Verabreichung von Exubera bei nicht-diabetischen Patienten mit leichtem Asthma (n = 36) und mäßigem Asthma Asthma (n = 31) führte zu einem mittleren Anstieg der Insulin - AUC und der Cmax zwischen 25 und 50% im Vergleich zu Exubera allein (vgl VORSICHTSMASSNAHMEN).
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Klinische Studien
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Exubera wurde an ungefähr 2500 erwachsenen Patienten mit Typ-1- und Typ-2-Diabetes untersucht. Der primäre Wirksamkeitsparameter für die meisten Studien war die Blutzuckerkontrolle, gemessen anhand der Verringerung des Hämoglobins A1c (HbA1c) gegenüber dem Ausgangswert.
Diabetes Typ 1
Eine 24-wöchige, randomisierte, offene, aktive Kontrollstudie (Studie A) wurde bei Patienten mit Typ-1-Diabetes durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Exubera wurde dreimal täglich vor der Mahlzeit (TID) mit einer einzigen nächtlichen Injektion von Humulin® U Ultralente® (Zinksuspension mit verlängertem Humaninsulin) verabreicht (n. 1) = 136). Die Vergleichsbehandlung bestand aus subkutanem normalem Humaninsulin, das zweimal täglich verabreicht wurde (BID). (vor dem Frühstück und vor dem Abendessen) mit BID-Injektion von NPH-Humaninsulin (Humaninsulin-Isophansuspension) (n = 132). In dieser Studie lag das Durchschnittsalter bei 38,2 Jahren (Bereich: 20-64) und 52% der Probanden waren männlich.
Eine zweite 24-wöchige randomisierte, offene Studie zur aktiven Kontrolle (Studie B) wurde bei Patienten mit Typ-1-Diabetes durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Exubera (n = 103) im Vergleich zu subkutanem normalem Humaninsulin (n = 103) bei Verabreichung von TID vor Mahlzeiten. In beiden Behandlungsarmen wurde NPH-Humaninsulin BID (morgens und vor dem Schlafengehen) als Basalinsulin verabreicht. In dieser Studie lag das Durchschnittsalter bei 38,4 Jahren (Bereich: 19-65) und 54% der Probanden waren männlich.
In jeder Studie waren die Reduktion von HbA1c und die Hypoglykämieraten für die beiden Behandlungsgruppen vergleichbar. Mit Exubera behandelte Patienten hatten eine stärkere Reduktion der Nüchternplasmaglukose als Patienten in der Vergleichsgruppe. Der Prozentsatz der Patienten, die einen HbA1c-Wert von <8% erreichen (pro Behandlungsmaßnahme der American Diabetes Association) Level zum Zeitpunkt der Durchführung der Studie) und ein HbA1c-Level von <7% waren zwischen den beiden Behandlungsgruppen vergleichbar. Die Ergebnisse für die Studien A und B sind in Tabelle 2 gezeigt.
Tabelle 2: Ergebnisse von zwei 24-wöchigen offenen Kontrollstudien mit Patienten mit Typ-1-Diabetes (Studien A und B)
| Studie A | Studie B | |||
|---|---|---|---|---|
| Exubera (TID) + UL (QD) | SC R (BID) + NPH (BID) | Exubera (TID) + NPH (BID) | SC R (TID) + NPH (BID) | |
| Probengröße | 136 | 132 | 103 | 103 |
| UL = Humulin® U Ultralente®; SC R = subkutanes reguläres Humaninsulin | ||||
| ||||
| HbA1c (%) | ||||
| Ausgangsmittelwert | 7.9 | 8.0 | 7.8 | 7.8 |
| Adj. mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert | -0.2 | -0.4 | -0.3 | -0.2 |
| Exubera minus SC R* | 0.14 | -0.11 | ||
| 95% CI für den Behandlungsunterschied | (-0.03, 0.32) | (-0.30, 0.08) | ||
| Nüchternplasmaglukose (mg / dl) | ||||
| Ausgangsmittelwert | 191 | 198 | 178 | 191 |
| Adj. mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert | -32 | -6 | -23 | 13 |
| Exubera minus SC R | -27 | -35 | ||
| 95% CI für den Behandlungsunterschied | (-47, -6) | (-58, -13) | ||
| 2-stündige postprandiale Glukosekonzentration (mg / dl) | ||||
| Ausgangsmittelwert | 283 | 305 | 273 | 293 |
| Adj. mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert | -21 | 14 | -1 | -3 |
| Exubera minus SC R | -35 | 2 | ||
| 95% CI für den Behandlungsunterschied | (-61, -8) | (-29, 32) | ||
| Patienten mit HbA am Ende der Studie1c < 8%†| 64.0% | 68.2% | 74.8% | 66.0% |
| Patienten mit HbA am Ende der Studie1c < 7% | 16.9% | 19.7% | 28.2% | 30.1% |
| Körpergewicht | ||||
| Basismittelwert (kg) | 77.4 | 76.4 | 76.0 | 76.9 |
| Adj. mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (kg) | 0.4 | 1.1 | 0.4 | 0.6 |
| Exubera minus SC R | -0.72 | -0.24 | ||
| 95% CI für den Behandlungsunterschied | (-1.48, 0.04) | (-1.07, 0.59) | ||
| Studienende tägliche Insulindosis | ||||
| Kurz wirkendes Insulin | 13,4 mgc | 18,3 IE | 10,9 mgc | 25,7 IE |
| Langzeitwirkendes Insulin | 26,4 IE | 37,1 IE | 31,5 IE | 31,9 IE |
Typ 2 Diabetes
Monotherapie bei nicht optimal kontrollierten Patienten mit Diät- und Bewegungstherapie
Eine 12-wöchige, randomisierte, offene, aktive Kontrollstudie (Studie C) wurde bei Patienten mit Typ-2-Diabetes nicht optimal durchgeführt Kontrolliert mit Diät und Bewegung, Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit von TID Exubera vor der Mahlzeit (n = 75) im Vergleich zu einem Insulinsensibilisator. In dieser Studie betrug das Durchschnittsalter 53,7 Jahre (Bereich: 28-80), 55% der Probanden waren männlich und der mittlere Body-Mass-Index betrug 32,3 kg / m2.
Mit 12 Wochen HbA1c Bei Patienten, die mit Exubera behandelt wurden, sanken die Werte von 9,5% (SD = 1,1) auf 2,2% (SD = 1,0). Der Anteil der mit Exubera behandelten Patienten, die einen HbA am Studienende erreichten1c der Anteil von <8% stieg auf 82,7%. Der Anteil der mit Exubera behandelten Patienten, die einen HbA am Studienende erreichten1c Niveau von
Monotherapie und Add-On-Therapie bei Patienten, die zuvor mit oraler Wirkstofftherapie behandelt wurden
Bei Patienten mit Typ wurde eine 12-wöchige randomisierte, offene Studie zur aktiven Kontrolle (Studie D) durchgeführt 2 Diabetes-Patienten, die derzeit mit zwei oralen Wirkstoffen behandelt wurden, jedoch nur unzureichend unter Kontrolle waren (OA). Die Ausgangs-OAs umfassten ein Insulinsekretagogum und entweder Metformin oder ein Thiazolidindion. Die Patienten wurden in einen von drei Armen randomisiert: Fortsetzung der OA-Therapie allein (n = 96), Umstellung auf Monotherapie mit TID Exubera vor der Mahlzeit (n = 102) oder Hinzufügen von TID Exubera vor der Mahlzeit zur fortgesetzten OA-Therapie (n = 100). In dieser Studie betrug das Durchschnittsalter 57,4 Jahre (Bereich: 33-80), 66% der Probanden waren männlich und der mittlere Body-Mass-Index betrug 30 kg / m2.
Exubera-Monotherapie und Exubera in Kombination mit OA-Therapie waren der OA-Therapie allein bei der Reduktion von HbA überlegen1c Niveaus von der Grundlinie. Die Hypoglykämieraten für die beiden Exubera-Behandlungsgruppen waren geringfügig höher als in der Gruppe mit alleiniger OA-Therapie. Verglichen mit der OA-Therapie allein ist der Prozentsatz der Patienten, die einen HbA erreichen1c Level von <8% (pro American Diabetes Association Behandlungslevel zum Zeitpunkt der Durchführung der Studie) und einem HbA1c Bei Patienten, die mit Exubera-Monotherapie und Exubera in Kombination mit OA-Therapie behandelt wurden, war der Wert <7% höher. Patienten in beiden Exubera-Behandlungsgruppen zeigten eine stärkere Reduktion der Nüchternplasmaglukose als Patienten, die nur mit OA-Therapie behandelt wurden. Die Ergebnisse für Studie D sind in Tabelle 3 gezeigt.
Tabelle 3: Ergebnisse einer 12-wöchigen offenen Aktiv-Kontroll-Studie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die mit einer dualen oralen Wirkstoff-Therapie nicht optimal kontrolliert wurden (Studie D)
| Studie D | Exubera-Monotherapie | OAs* | Exubera + OAs |
|---|---|---|---|
| Probengröße | 102 | 96 | 100 |
| |||
| HbA1c (%) | |||
| Ausgangsmittelwert | 9.3 | 9.3 | 9.2 |
| Adj. mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert | -1.4 | -0.2 | -1.9 |
| Exubera-Gruppe minus OAs†| -1.18†,c, § | -1.67†, ¶, § | |
| 95% CI für den Behandlungsunterschied | (-1.41, -0.95) | (-1.90, -1.44) | |
| Nüchternplasmaglukose (mg / dl) | |||
| Ausgangsmittelwert | 203 | 203 | 195 |
| Adj. mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert | -23 | 1 | -53 |
| Exubera-Gruppe minus OAs | -24c | -53 ¶ | |
| 95% CI für den Behandlungsunterschied | (-36, -11) | (-66, -41) | |
| Patienten mit HbA am Ende der Studie1c < 8%# | 55.9% | 18.8% | 86.0% |
| Patienten mit HbA am Ende der Studie1c < 7% | 16.7% | 1.0% | 32.0% |
| Körpergewicht | |||
| Basismittelwert (kg) | 89.5 | 88.0 | 88.6 |
| Adj. mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (kg) | 2.8 | 0.0 | 2.7 |
| Exubera-Gruppe minus OAs | 2.80c | 2.75 ¶ | |
| 95% CI für den Behandlungsunterschied | (1.94, 3.65) | (1.89, 3.61) |
Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die derzeit eine Sulfonylharnstofftherapie erhalten, wurde eine 24-wöchige randomisierte, offene Aktivkontrollstudie (Studie E) durchgeführt. Diese Studie wurde entwickelt, um die Sicherheit und Wirksamkeit der Zugabe von Exubera vor dem Essen zu bewerten und fortzusetzen Sulfonylharnstofftherapie (n = 214) im Vergleich zur Zugabe von Metformin vor der Mahlzeit zur fortgesetzten Sulfonylharnstofftherapie (n = 196). Die Probanden wurden gemäß ihrem HbA1c in Woche 1 geschichtet. Es wurden zwei Schichten definiert: eine niedrige HbA1c - Schicht (HbA1c 8% bis 9,5%) und einen hohen HbA1c Schicht (HbA1c > 9,5 bis 12%).
Exubera in Kombination mit Sulfonylharnstoff war Metformin und Sulfonylharnstoff bei der Verringerung der HbA1c-Werte gegenüber dem Ausgangswert in der Hochschichtgruppe überlegen. Exubera in Kombination mit Sulfonylharnstoff war vergleichbar mit Metformin in Kombination mit Sulfonylharnstoff bei der Verringerung der HbA1c-Werte gegenüber dem Ausgangswert in der Gruppe mit niedriger Schicht. Die Hypoglykämierate war nach Zugabe von Exubera zu Sulfonylharnstoff höher als nach Zugabe von Metformin zu Sulfonylharnstoff. Der Prozentsatz der Patienten, die die angestrebten HbA1c - Werte von 8% und 7% erreichten, war in beiden Schichten zwischen den Behandlungsgruppen vergleichbar, ebenso wie die Verringerung der Nüchternplasmaglukose (vgl Tabelle 4).
Eine weitere 24-wöchige randomisierte, offene Studie zur aktiven Kontrolle (Studie F) wurde bei Patienten mit Typ-2-Diabetes durchgeführt, die derzeit eine Metformin-Therapie erhalten. Diese Studie wurde entwickelt, um die Sicherheit und Wirksamkeit der Zugabe von Exubera vor dem Essen zu bewerten und fortzusetzen Metformin-Therapie (n = 234) im Vergleich zur Zugabe von Glibenclamid vor der Mahlzeit zur fortgesetzten Metformin-Therapie (n = 234) = 222). Die Probanden in dieser Studie wurden auch in eine von zwei in Studie E definierten Schichten unterteilt.
Exubera in Kombination mit Metformin war Glibenclamid und Metformin bei der Reduktion von HbA überlegen1c Werte vom Ausgangswert und Erreichen des Ziel-HbA1c Werte in der Hochschichtgruppe. Exubera in Kombination mit Metformin war vergleichbar mit Glibenclamid in Kombination mit Metformin bei der Reduktion von HbA1c Werte vom Ausgangswert und Erreichen des Ziel-HbA1c Werte in der Niedrigschichtgruppe. Die Hypoglykämierate war nach der Zugabe von Exubera zu Metformin geringfügig höher als nach der Zugabe von Glibenclamid zu Metformin. Die Reduktion der Nüchternplasmaglukose war zwischen den Behandlungsgruppen vergleichbar (vgl Tabelle 4).
Tabelle 4: Ergebnisse von zwei 24-wöchigen, offenen Kontrollstudien mit Patienten mit Typ-2-Diabetes, die zuvor eine orale Wirkstoff-Therapie erhalten hatten (Studien E und F)
| Studie E | Studie F | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Exubera + SU* | Getroffen*+ SU* | Exubera + SU* | Getroffen*+ SU* | Exubera + Met* | Gli* + Met* | Exubera + Met* | Gli* + Met* | |
| Hohe Schicht†| Niedrige Schicht†| Hohe Schicht†| Niedrige Schicht†| |||||
| Probengröße | 113 | 103 | 101 | 93 | 109 | 103 | 125 | 119 |
| ||||||||
| HbA1c (%) | ||||||||
| Ausgangsmittelwert | 10.5 | 10.6 | 8.8 | 8.8 | 10.4 | 10.6 | 8.6 | 8.7 |
| Adj. mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert | -2.2 | -1.8 | -1.9 | -1.9 | -2.2 | -1.9 | -1.8 | -1.9 |
| Exubera minus OAc | -0.38c, § | -0.07 | -0.37c, ¶ | 0.04 | ||||
| 95% CI für den Behandlungsunterschied | (-0.63, -0.14) | (-0.33, 0.19) | (-0.62, -0.12) | (-0.19, 0.27) | ||||
| Nüchternplasmaglukose (mg / dl) | ||||||||
| Ausgangsmittelwert | 241 | 237 | 197 | 198 | 223 | 243 | 187 | 196 |
| Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert | -46 | -47 | -48 | -52 | -42 | -40 | -46 | -49 |
| Exubera minus OA | 1 | 4 | -2 | 4 | ||||
| 95% CI für den Behandlungsunterschied | (-11, 12) | (-8, 16) | (-14, 10) | (-7, 15) | ||||
| Probanden mit Studienende HbA1c < 8%# | 48.7% | 44.7% | 81.2% | 73.1% | 72.5% | 56.3% | 80.8% | 86.6% |
| Probanden mit Studienende HbA1c < 7% | 20.4% | 14.6% | 30.7% | 32.3% | 33.9% | 17.5% | 40.0% | 42.9% |
| Körpergewicht | ||||||||
| Basismittelwert (kg) | 80.8 | 79.5 | 79.9 | 81.9 | 88.3 | 87.8 | 90.3 | 88.2 |
| Adj. mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (kg) | 3.6 | -0.0 | 2.4 | -0.3 | 2.8 | 2.5 | 2.0 | 1.6 |
| Exubera minus OA | 3.60 | 2.67 | 0.26 | 0.38 | ||||
| 95% CI für den Behandlungsunterschied | (2.81, 4.39) | (1.84, 3.51) | (-0.70, 1.21) | (-0.52, 1.27) |
Anwendung bei Patienten, die zuvor mit subkutanem Insulin behandelt wurden
Eine 24-wöchige, randomisierte, offene, aktive Kontrollstudie (Studie G) wurde bei mit Insulin behandelten Patienten mit Typ 2 durchgeführt Diabetes zur Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit von Exubera vor der Mahlzeit verabreichtem TID mit einer einzigen nächtlichen Injektion von Humulin® U Ultralente® (n = 146) im Vergleich zu subkutan verabreichtem normalem Humaninsulin BID (vor dem Frühstück und vor dem Abendessen) mit BID-Injektion von NPH-Humaninsulin (n = 149). In dieser Studie betrug das Durchschnittsalter 57,5 Jahre (Bereich: 23-80), 66% der Probanden waren männlich und der mittlere Body-Mass-Index betrug 30,3 kg / m2.
Die Verringerungen gegenüber dem Ausgangswert in HbA1cProzent der Patienten, die einen HbA erreichen1c Level von <8% (pro American Diabetes Association Behandlungslevel zum Zeitpunkt der Durchführung der Studie) und einem HbA1c Das Niveau von <7% sowie die Hypoglykämieraten waren zwischen den Behandlungsgruppen ähnlich. Mit Exubera behandelte Patienten hatten eine stärkere Reduktion der Nüchternplasmaglukose als Patienten in der Vergleichsgruppe. Die Ergebnisse für Studie G sind in Tabelle 5 gezeigt.
Tabelle 5: Ergebnisse einer 24-wöchigen offenen Kontrollstudie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die zuvor mit subkutanem Insulin behandelt wurden (Studie G)
| Studie G | Exubera (TID) + UL (QD) | SC R (BID) + NPH (BID) |
|---|---|---|
| Probengröße | 146 | 149 |
| UL = Humulin® U Ultralente®; SC R = subkutanes reguläres Humaninsulin | ||
| ||
| HbA1c (%) | ||
| Ausgangsmittelwert | 8.1 | 8.2 |
| Adj. mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert | -0.7 | -0.6 |
| Exubera minus SC R* | -0.07 | |
| 95% CI für den Behandlungsunterschied | (-0.31, 0.17) | |
| Nüchternplasmaglukose (mg / dl) | ||
| Ausgangsmittelwert | 152 | 159 |
| Adj. mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert | -22 | -6 |
| Exubera minus SC R | -16.36 | |
| 95% CI für den Behandlungsunterschied | (-27.09, -5.36) | |
| Patienten mit HbA am Ende der Studie1c < 8%†| 76.0% | 69.1% |
| Patienten mit HbA am Ende der Studie1c < 7% | 45.2% | 32.2% |
| Körpergewicht | ||
| Basismittelwert (kg) | 90.6 | 89.0 |
| Adj. mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (kg) | 0.1 | 1.3 |
| Exubera minus SC R | -1.28 | |
| 95% CI für den Behandlungsunterschied | (-1.96, -0.60) | |
| Studienende tägliche Insulindosis | ||
| Kurz wirkendes Insulin | 16,6 mgc | 25,5 IE |
| Langzeitwirkendes Insulin | 37,9 IE | 52,3 IE |
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Indikationen und Verwendung
Exubera ist zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit Diabetes mellitus zur Kontrolle von Hyperglykämie angezeigt. Exubera hat einen ähnlichen Wirkungseintritt wie schnell wirkende Insulinanaloga und eine Dauer der Glukose senkenden Aktivität, die mit subkutan verabreichtem normalem Humaninsulin vergleichbar ist. Bei Patienten mit Typ-1-Diabetes sollte Exubera in Regimen angewendet werden, die ein länger wirkendes Insulin enthalten. Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes kann Exubera als Monotherapie oder in Kombination mit oralen Wirkstoffen oder länger wirkenden Insulinen angewendet werden.
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Kontraindikationen
Exubera ist bei Patienten kontraindiziert, die überempfindlich gegen Exubera oder einen seiner sonstigen Bestandteile sind.
Exubera ist bei Patienten kontraindiziert, die rauchen oder das Rauchen weniger als 6 Monate vor Beginn der Exubera-Therapie eingestellt haben. Wenn ein Patient das Rauchen aufnimmt oder wieder aufnimmt, muss Exubera wegen des erhöhten Hypoglykämierisikos sofort abgesetzt werden, und es muss eine alternative Behandlung angewendet werden (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Spezialpopulationen, Rauchen). Die Sicherheit und Wirksamkeit von Exubera bei Patienten, die rauchen, wurde nicht untersucht.
Exubera ist bei Patienten mit instabiler oder schlecht kontrollierter Lungenerkrankung aufgrund großer Unterschiede kontraindiziert bei Lungenfunktion, die die Resorption von Exubera beeinträchtigen und das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen könnten oder Hyperglykämie.
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Warnungen
Exubera unterscheidet sich von normalem Humaninsulin durch den schnellen Wirkungseintritt. Bei der Anwendung als Insulin zu den Mahlzeiten sollte die Dosis von Exubera innerhalb von 10 Minuten vor einer Mahlzeit verabreicht werden.
Hypoglykämie ist das am häufigsten berichtete unerwünschte Ereignis einer Insulintherapie, einschließlich Exubera. Der Zeitpunkt der Hypoglykämie kann bei verschiedenen Insulinformulierungen unterschiedlich sein.
Patienten mit Typ-1-Diabetes benötigen auch ein länger wirkendes Insulin, um eine angemessene Glukosekontrolle aufrechtzuerhalten.
Jeder Insulinwechsel sollte vorsichtig und nur unter ärztlicher Aufsicht durchgeführt werden. Änderungen der Insulinstärke, des Herstellers, des Typs (z. B. normal, NPH, Analoga) oder der Spezies (Tier, Mensch) können dazu führen, dass die Dosierung geändert werden muss. Die gleichzeitige orale Behandlung mit Antidiabetika muss möglicherweise angepasst werden.
Die Glukoseüberwachung wird für alle Patienten mit Diabetes empfohlen.
Wegen der Auswirkung von Exubera auf die Lungenfunktion sollte bei allen Patienten vor Beginn der Therapie mit Exubera die Lungenfunktion untersucht werden (siehe Abschnitt 4.4) VORSICHTSMASSNAHMEN: Lungenfunktion).
Die Anwendung von Exubera bei Patienten mit zugrunde liegenden Lungenerkrankungen wie Asthma oder COPD wird nicht empfohlen, da die Sicherheit und Wirksamkeit von Exubera in dieser Population nicht nachgewiesen wurde (siehe Abschnitt 4.4) VORSICHTSMASSNAHMEN: Zugrunde liegende Lungenerkrankung).
In klinischen Studien mit Exubera wurden 6 Fälle von primären Lungenkrebserkrankungen bei mit Exubera behandelten Patienten und 1 Fall bei mit Vergleichspräparaten behandelten Patienten neu diagnostiziert. Es gab auch 1 Post-Marketing-Bericht über eine primäre Lungenmalignität bei einem mit Exubera behandelten Patienten. In kontrollierten klinischen Studien mit Exubera lag die Inzidenz von neuem primären Lungenkrebs pro 100 Patientenjahre Studienmedikamentexposition bei 0,13 (5 Fälle über 3900 Patientenjahre) für mit Exubera behandelte Patienten und 0,02 (1 Fall über 4100 Patientenjahre) für mit Vergleichspräparaten behandelte Patienten. Es gab zu wenige Fälle, um festzustellen, ob das Auftreten dieser Ereignisse mit Exubera zusammenhängt. Alle Patienten, bei denen Lungenkrebs diagnostiziert wurde, hatten eine Vorgeschichte des Zigarettenrauchens.
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Vorsichtsmaßnahmen
Allgemeines
Wie bei allen Insulinpräparaten kann der zeitliche Verlauf der Exubera-Wirkung bei verschiedenen Personen oder zu verschiedenen Zeiten bei derselben Person variieren. Eine Anpassung der Insulindosierung kann erforderlich sein, wenn Patienten ihre körperliche Aktivität oder ihren üblichen Ernährungsplan ändern. Der Insulinbedarf kann sich während der Interkurrenten wie Krankheit, emotionalen Störungen oder Stress ändern.
Hypoglykämie
Wie bei allen Insulinpräparaten können hypoglykämische Reaktionen mit der Verabreichung von Exubera verbunden sein. Schnelle Änderungen der Serumglukosekonzentration können unabhängig vom Glukosewert Symptome hervorrufen, die der Hypoglykämie bei Personen mit Diabetes ähneln. Frühwarnsymptome einer Hypoglykämie können unter bestimmten Bedingungen, wie z Dauer von Diabetes, diabetischer Nervenkrankheit, Verwendung von Medikamenten wie Betablockern oder verstärkter Diabetes-Kontrolle (sehen VORSICHTSMASSNAHMEN: Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten). Solche Situationen können zu schwerer Hypoglykämie (und möglicherweise zu Bewusstlosigkeit) führen, bevor die Patienten die Hypoglykämie bemerken.
Nierenfunktionsstörung
Es wurden keine Studien bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion durchgeführt. Wie bei anderen Insulinpräparaten kann der Dosisbedarf für Exubera bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung reduziert sein (vgl KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Besondere Bevölkerungsgruppen).
Leberfunktionsstörung
Es wurden keine Studien bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion durchgeführt. Wie bei anderen Insulinpräparaten kann der Dosisbedarf für Exubera bei Patienten mit Leberfunktionsstörung verringert sein (siehe Abschnitt 4.4) KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Besondere Bevölkerungsgruppen).
Allergie
Systemische Allergie
In klinischen Studien war die Gesamtinzidenz allergischer Reaktionen bei mit Exubera behandelten Patienten ähnlich wie bei Patienten, die subkutane Therapien mit normalem Humaninsulin anwendeten.
Wie bei anderen Insulinpräparaten kann es zu einer seltenen, aber möglicherweise schwerwiegenden, generalisierten Insulinallergie kommen, die zu einer Infektion führen kann Hautausschlag (einschließlich Juckreiz) am ganzen Körper, Atemnot, Keuchen, Blutdrucksenkung, schneller Puls oder Schwitzen. Schwere Fälle einer generalisierten Allergie, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, können lebensbedrohlich sein. Wenn solche Reaktionen bei Exubera auftreten, sollte Exubera abgesetzt und alternative Therapien in Betracht gezogen werden.
Antikörperproduktion
Während der Behandlung mit allen Insulinpräparaten, einschließlich Exubera, können sich Insulinantikörper entwickeln. In klinischen Studien mit Exubera, in denen der Vergleichspräparat subkutanes Insulin war, stieg der Insulinantikörperspiegel Insulinbindungsaktivität) waren bei Patienten, die Exubera erhielten, signifikant höher als bei Patienten, die subkutanes Insulin erhielten nur. Während des Zeitraums der klinischen Studien mit Exubera wurden keine klinischen Konsequenzen dieser Antikörper festgestellt. Die langfristige klinische Bedeutung dieses Anstiegs der Antikörperbildung ist jedoch nicht bekannt.
Atemwege
Lungenfunktion
In klinischen Studien mit einer Dauer von bis zu zwei Jahren zeigten mit Exubera behandelte Patienten eine stärkere Abnahme der Lungenfunktion. speziell das erzwungene Ausatmungsvolumen in einer Sekunde (FEV1) und die Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLCO) als mit Vergleicher behandelt Patienten. Der mittlere Unterschied der Behandlungsgruppen in der Lungenfunktion zugunsten der Vergleichsgruppe wurde innerhalb von angegeben Die ersten Wochen der Behandlung mit Exubera änderten sich während der zweijährigen Behandlungsdauer nicht (Sehen NEBENWIRKUNGEN: Lungenfunktion).
In den kontrollierten klinischen Studien kam es bei einzelnen Patienten in beiden Behandlungsgruppen zu einer deutlichen Abnahme der Lungenfunktion. Bei 1,5% der mit Exubera behandelten und 1,3% der mit Vergleichspräparaten behandelten Patienten kam es zu einem Rückgang der FEV1 gegenüber dem Ausgangswert um 20%. Ein Rückgang von der Grundlinie DLCO Bei 5,1% der mit Exubera und 3,6% der mit Vergleichspräparaten behandelten Patienten traten zuletzt 20% der Beobachtungen auf.
Wegen der Auswirkung von Exubera auf die Lungenfunktion sollte bei allen Patienten vor Beginn der Therapie mit Exubera eine Spirometrie (FEV1) durchgeführt werden. Bewertung von DLCO sollte in Betracht gezogen werden. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Exubera bei Patienten mit FEV zu Studienbeginn1 oder DLCO <70% der prognostizierten Fälle wurden nicht nachgewiesen, und die Anwendung von Exubera in dieser Population wird nicht empfohlen.
Die Beurteilung der Lungenfunktion (z. B. Spirometrie) wird nach den ersten 6 Monaten der Therapie und danach jährlich empfohlen, auch wenn keine Lungensymptome vorliegen. Bei Patienten mit einem FEV1-Rückgang von 20% gegenüber dem Ausgangswert sollten Lungenfunktionstests wiederholt werden. Wenn der Rückgang von 20% gegenüber dem FEV1-Ausgangswert bestätigt wird, sollte Exubera abgesetzt werden. Das Vorliegen von Lungensymptomen und eine geringere Abnahme der Lungenfunktion können eine häufigere Überwachung der Lungenfunktion und die Erwägung eines Absetzens von Exubera erforderlich machen.
Zugrunde liegende Lungenerkrankung
Die Anwendung von Exubera bei Patienten mit zugrunde liegenden Lungenerkrankungen wie Asthma oder COPD wird nicht empfohlen, da die Wirksamkeit und Sicherheit von Exubera in dieser Population nicht nachgewiesen wurde.
Bronchospasmus
Bei Patienten, die Exubera einnehmen, wurde selten über Bronchospasmus berichtet. Patienten, bei denen eine solche Reaktion auftritt, sollten Exubera abbrechen und sofort einen Arzt aufsuchen. Die erneute Anwendung von Exubera erfordert eine sorgfältige Risikobewertung und sollte nur unter strenger medizinischer Überwachung durchgeführt werden, wenn entsprechende klinische Einrichtungen zur Verfügung stehen.
Interkurrente Atemwegserkrankung
Exubera wurde Patienten mit interkurrenten Atemwegserkrankungen (z. B. Bronchitis, Infektionen der oberen Atemwege, Rhinitis) während klinischer Studien verabreicht. Bei diesen Patienten setzten 3-4% die Exubera-Therapie vorübergehend ab. Bei mit Exubera behandelten Patienten wurde kein erhöhtes Risiko für eine Hypoglykämie oder eine Verschlechterung der Blutzuckerkontrolle im Vergleich zu Patienten, die mit subkutanem Insulin behandelt wurden, beobachtet. Bei interkurrenten Atemwegserkrankungen kann eine genaue Überwachung der Blutzuckerkonzentrationen und eine Dosisanpassung erforderlich sein.
Informationen für Patienten
Die Patienten sollten in Selbstmanagementverfahren, einschließlich der Glukoseüberwachung, eingewiesen werden. richtige Exubera Inhalationstechnik; und Hypoglykämie und Hyperglykämie-Management. Die Patienten müssen in den Umgang mit besonderen Situationen wie Interkurrenten (Krankheit, Stress oder Emotionen) eingewiesen werden Störungen), eine unzureichende oder ausgelassene Insulindosis, eine versehentliche Verabreichung einer erhöhten Insulindosis, eine unzureichende Nahrungsaufnahme oder übersprungene Mahlzeiten.
Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass die Behandlung mit Exubera in klinischen Studien im Vergleich zu Vergleichstherapien mit einer geringen, nicht progressiven mittleren Abnahme der Lungenfunktion einherging. Aufgrund der Wirkung von Exubera auf die Lungenfunktion werden vor Beginn der Behandlung mit Exubera Lungenfunktionstests empfohlen. Nach Therapiebeginn werden regelmäßige Lungenfunktionstests empfohlen (vgl VORSICHTSMASSNAHMEN Atemwege, Lungenfunktion).
Patienten sollten ihren Arzt informieren, wenn in der Anamnese eine Lungenerkrankung aufgetreten ist, da die Anwendung von Exubera in Frankreich nicht empfohlen wird Patienten mit zugrundeliegender Lungenerkrankung (z. B. Asthma oder COPD) und ist bei Patienten mit schlecht kontrollierter Lunge kontraindiziert Krankheit.
Frauen mit Diabetes sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu informieren, wenn sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft erwägen.
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Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Eine Reihe von Substanzen beeinflussen den Glukosestoffwechsel und erfordern möglicherweise eine Anpassung der Insulindosis und eine besonders genaue Überwachung.
Im Folgenden sind Beispiele für Substanzen aufgeführt, die die blutzuckersenkende Wirkung von Insulin, die zu Hyperglykämie führen kann, verringern können: Danazol, Diazoxid, Diuretika, Sympathomimetika (z. B. Epinephrin, Albuterol, Terbutalin), Glucagon, Isoniazid, Phenothiazinderivate, Somatropin, Schilddrüsenhormone, Östrogene, Gestagene (z.B. in oralen Kontrazeptiva), Proteaseinhibitoren und atypische Antipsychotika (z.B. Olanzapin und Clozapin).
Im Folgenden sind Beispiele für Substanzen aufgeführt, die die blutzuckersenkende Wirkung von Insulin und die Anfälligkeit für Hypoglykämie erhöhen können: oral Antidiabetika, ACE-Hemmer, Disopyramid, Fibrate, Fluoxetin, MAO-Hemmer, Pentoxifyllin, Propoxyphen, Salicylate und Sulfonamid Antibiotika.
Betablocker, Clonidin, Lithiumsalze und Alkohol können die blutzuckersenkende Wirkung von Insulin erhöhen oder verringern. Pentamidin kann eine Hypoglykämie verursachen, auf die manchmal eine Hyperglykämie folgt.
Darüber hinaus können unter dem Einfluss von sympatholytischen Arzneimitteln wie Betablockern, Clonidin, Guanethidin und Reserpin die Anzeichen und Symptome einer Hypoglykämie vermindert sein oder fehlen.
Bronchodilatatoren und andere inhalative Produkte können die Resorption von inhalativem Humaninsulin verändern (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Besondere Bevölkerungsgruppen). Ein konsistenter Zeitpunkt für die Dosierung von Bronchodilatatoren im Verhältnis zur Verabreichung von Exubera, eine genaue Überwachung der Blutzuckerkonzentrationen und eine angemessene Dosistitration werden empfohlen.
Karzinogenese, Mutagenese, Fruchtbarkeitsstörung
Zwei-Jahres-Kanzerogenitätsstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt. Insulin war im Ames-Test auf bakterielle Rückmutation in Gegenwart und Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung nicht mutagen.
Bei Sprague-Dawley-Ratten wurde eine 6-monatige Toxizitätsstudie mit wiederholter Gabe mit Insulininhalationspulver in Dosen von bis zu 5,8 mg / kg / Tag (im Vergleich zum klinischen Wert) durchgeführt Bei einer Anfangsdosis von 0,15 mg / kg / Tag betrug die Rattenhochdosis das 39-fache oder das 8,3-fache der klinischen Dosis, basierend entweder auf einem Vergleich der Körperoberfläche mit mg / kg oder mg / m2. Bei Cynomolgus-Affen wurde eine 6-monatige Toxizitätsstudie mit wiederholter Gabe mit inhaliertem Insulin in Dosen von bis zu 0,64 mg / kg / Tag durchgeführt. Verglichen mit der klinischen Anfangsdosis von 0,15 mg / kg / Tag betrug die hohe Affendosis das 4,3-fache oder 1,4-fache der klinischen Dosis, basierend entweder auf einem Vergleich der Körperoberfläche mit mg / kg oder mg / m2. Dies waren maximal tolerierte Dosen basierend auf Hypoglykämie.
Im Vergleich zu Kontrolltieren traten bei beiden Spezies keine behandlungsbedingten Nebenwirkungen auf die Lungenfunktion, die grobe oder mikroskopische Morphologie der Atemwege oder der Bronchiallymphknoten auf. In ähnlicher Weise gab es in beiden Spezies keine Wirkung auf die Zellproliferationsindizes im alveolären oder bronchiolären Bereich der Lunge.
Da rekombinantes Humaninsulin mit dem endogenen Hormon identisch ist, wurden keine Reproduktions- / Fertilitätsstudien an Tieren durchgeführt.
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaftskategorie C
Reproduktionsstudien an Tieren wurden mit Exubera nicht durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob Exubera einer schwangeren Frau fetale Schäden zufügen kann oder ob Exubera die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann. Exubera sollte einer schwangeren Frau nur dann verabreicht werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Stillende Mutter
Viele Medikamente, einschließlich Humaninsulin, gehen in die Muttermilch über. Aus diesem Grund ist Vorsicht geboten, wenn Exubera einer stillenden Frau verabreicht wird. Patienten mit Diabetes, die stillen, müssen möglicherweise die Exubera-Dosis, den Ernährungsplan oder beides anpassen.
Pädiatrische Verwendung
Die langfristige Sicherheit und Wirksamkeit von Exubera bei pädiatrischen Patienten wurde nicht untersucht (vgl KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Besondere Bevölkerungsgruppen).
Geriatrische Verwendung
In kontrollierten klinischen Studien der Phase 2/3 (n = 1975) wurden 266 Patienten im Alter von 65 Jahren und 30 Patienten im Alter von 75 Jahren mit Exubera behandelt. Die Mehrheit dieser Patienten hatte Typ-2-Diabetes. Die Veränderung in HbA1C und die Rate der Hypoglykämie unterschied sich nicht nach Alter.
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Nebenwirkungen
Die Sicherheit von Exubera allein oder in Kombination mit subkutanem Insulin oder oralen Wirkstoffen wurde untersucht ausgewertet bei ungefähr 2500 erwachsenen Patienten mit Typ 1 oder Typ 2 Diabetes, die exponiert waren Exubera. Ungefähr 2000 Patienten wurden länger als 6 Monate mit Exubera behandelt, und mehr als 800 Patienten wurden länger als 2 Jahre exponiert.
Nicht-respiratorische unerwünschte Ereignisse
Nicht-respiratorische unerwünschte Ereignisse, die bei 1% der 1977 mit Exubera behandelten Patienten in kontrollierten klinischen Studien der Phase 2/3 unabhängig von der Kausalität berichtet wurden, umfassen Folgendes (sind jedoch nicht darauf beschränkt):
Stoffwechsel und Ernährung: Hypoglykämie (vgl WARNUNGEN und VORSICHTSMASSNAHMEN)
Ganzer Körper: Schmerzen in der Brust
Verdauungstrakt: Mundtrockenheit
Besondere Sinne: Mittelohrentzündung (Typ-1-Kinderdiabetiker)
Hypoglykämie
Die Raten und Inzidenzen von Hypoglykämie waren bei Patienten mit Typ-1- und Typ-2-Diabetes zwischen Exubera und subkutanem regulärem Humaninsulin vergleichbar. Bei Typ-2-Patienten, die mit einer oralen Einzeltherapie nicht ausreichend kontrolliert wurden, wurde der Zusatz von Exubera war mit einer höheren Hypoglykämierate assoziiert als die Zugabe einer zweiten oralen Agent.
Brustschmerz
Eine Reihe verschiedener Brustsymptome wurden als Nebenwirkungen gemeldet und unter dem unspezifischen Begriff Brustschmerzen zusammengefasst. Diese Ereignisse traten bei 4,7% der mit Exubera behandelten Patienten und 3,2% der Patienten in Vergleichsgruppen auf. Die Mehrheit (> 90%) dieser Ereignisse wurde als mild oder moderat gemeldet. Zwei Patienten in der Exubera und einer in der Vergleichsgruppe brachen die Behandlung wegen Brustschmerzen ab. Die Inzidenz allkausaler unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit Erkrankungen der Herzkranzgefäße wie Angina pectoris oder Myokardinfarkt war in der Exubera vergleichbar (0,7% Angina pectoris; 0,7% Myokardinfarkt) und Komparator (1,3% Angina pectoris; 0,7% Myokardinfarkt) Behandlungsgruppen.
Trockener Mund
Bei 2,4% der mit Exubera behandelten Patienten und 0,8% der Patienten in Vergleichsgruppen wurde über Mundtrockenheit berichtet. Fast alle (> 98%) der berichteten Mundtrockenheit waren mild oder mäßig. Kein Patient brach die Behandlung wegen Mundtrockenheit ab.
Ohr-Ereignisse bei Kinderdiabetikern
Bei pädiatrischen Typ-1-Diabetikern in Exubera-Gruppen traten häufiger Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Ohr auf als bei pädiatrischen Typ-1-Diabetikern in Behandlungsgruppen, die nur subkutanes Insulin erhielten. Zu diesen Ereignissen gehörten Mittelohrentzündungen (Exubera 6,5%; SC 3,4%), Ohrenschmerzen (Exubera 3,9%; SC 1,4%) und Ohrstörung (Exubera 1,3%; SC 0%).
Unerwünschte Ereignisse der Atemwege
Tabelle 6 zeigt die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen der Atemwege für jede Behandlungsgruppe, die gemeldet wurden in 1% aller Behandlungsgruppen in kontrollierten klinischen Studien der Phase 2 und 3, unabhängig von der Kausalität.
Tabelle 6: In 1% aller Behandlungsgruppen in kontrollierten klinischen Studien der Phasen 2 und 3 gemeldete unerwünschte Ereignisse der Atemwege, unabhängig von der Kausalität
| Prozent der Patienten, die ein Ereignis melden | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Unerwünschtes Ereignis | Diabetes Typ 1 | Typ 2 Diabetes | |||
| Exubera N = 698 |
SC N = 705 |
Exubera N = 1279 |
SC N = 488 |
OAs N = 644 |
|
| SC = subkutaner Insulinvergleicher; OA = orale Wirkstoffkomparatoren | |||||
| Infektion der Atemwege | 43.3 | 42.0 | 29.2 | 38.1 | 19.7 |
| Husten erhöht | 29.5 | 8.8 | 21.9 | 10.2 | 3.7 |
| Pharyngitis | 18.2 | 16.6 | 9.5 | 9.6 | 5.9 |
| Rhinitis | 14.5 | 10.9 | 8.8 | 10.5 | 3.0 |
| Sinusitis | 10.3 | 7.4 | 5.4 | 10.0 | 2.3 |
| Atemwegserkrankungen | 7.4 | 4.1 | 6.1 | 10.2 | 1.7 |
| Dyspnoe | 4.4 | 0.9 | 3.6 | 2.5 | 1.4 |
| Auswurf erhöht | 3.9 | 1.3 | 2.8 | 1.0 | 0.5 |
| Bronchitis | 3.2 | 4.1 | 5.4 | 3.9 | 4.0 |
| Asthma | 1.3 | 1.3 | 2.0 | 2.3 | 0.5 |
| Nasenbluten | 1.3 | 0.4 | 1.2 | 0.4 | 0.8 |
| Laryngitis | 1.1 | 0.4 | 0.5 | 0.4 | 0.3 |
| Lungenentzündung | 0.9 | 1.1 | 0.9 | 1.6 | 0.6 |
| Stimmveränderung | 0.1 | 0.1 | 1.3 | 0.0 | 0.3 |
Husten
In 3 klinischen Studien berichteten Patienten, die einen Hustenfragebogen ausgefüllt hatten, dass der Husten tendenziell innerhalb von auftrat Sekunden bis Minuten nach der Inhalation von Exubera war der Schweregrad überwiegend gering und in seltenen Fällen produktiv Natur. Die Inzidenz dieses Hustens nahm mit fortgesetzter Anwendung von Exubera ab. In kontrollierten klinischen Studien setzten 1,2% der Patienten die Behandlung mit Exubera aufgrund von Husten ab.
Dyspnoe
Fast alle (> 97%) Dyspnoe wurde als mild oder mäßig gemeldet. Eine kleine Anzahl von mit Exubera behandelten Patienten (0,4%) brach die Behandlung aufgrund von Atemnot ab, verglichen mit 0,1% der mit Vergleichspräparaten behandelten Patienten.
Andere unerwünschte Ereignisse der Atemwege - Pharyngitis, vermehrter Auswurf und Epistaxis
Die Mehrzahl dieser Ereignisse wurde als mild oder moderat gemeldet. Eine kleine Anzahl von mit Exubera behandelten Patienten brach die Behandlung wegen Pharyngitis (0,2%) und erhöhtem Auswurf (0,1%) ab. Kein Patient brach die Behandlung wegen Nasenbluten ab.
Lungenfunktion
Die Wirkung von Exubera auf die Atemwege wurde in kontrollierten klinischen Studien der Phasen 2 und 3 (in denen 1977 Patienten mit Exubera behandelt wurden) bei über 3800 Patienten untersucht. In randomisierten, offenen klinischen Studien mit einer Dauer von bis zu zwei Jahren wurden Patienten mit Exubera behandelt zeigten eine stärkere Abnahme der Lungenfunktion, insbesondere des erzwungenen Ausatmungsvolumens in einem Sekunde (FEV1) und das Kohlenmonoxid - Diffusionsvermögen (DLCO), als Vergleichspatienten behandelt. Die mittleren Behandlungsgruppenunterschiede in FEV1 und DLCO, wurden innerhalb der ersten Wochen nach der Behandlung mit Exubera festgestellt und entwickelten sich während der zweijährigen Behandlungsdauer nicht weiter. In einer abgeschlossenen kontrollierten klinischen Studie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes nach zweijähriger Behandlung mit Exubera zeigten die Patienten eine Auflösung des Unterschieds in der Behandlungsgruppe bei FEV1 sechs Wochen nach Therapieabbruch. Die Auflösung der Wirkung von Exubera auf die Lungenfunktion bei Patienten mit Typ-1-Diabetes wurde nach einer Langzeitbehandlung nicht untersucht.
Die Abbildungen 3 bis 6 zeigen die mittlere FEV1 und DLCO Veränderung von der Grundlinie im Vergleich zur Zeit aus zwei laufenden randomisierten, offenen Zweijahresstudien an 580 Patienten mit Typ-1- und 620-Patienten mit Typ-2-Diabetes.
Figur 3: Veränderung von der Grundlinie FEV1 (L) bei Patienten mit Typ-1-Diabetes (mittlere +/- Standardabweichung)
Figur 4: Veränderung von der Grundlinie FEV1 (L) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes (mittlere +/- Standardabweichung)
Nach 2 Jahren Behandlung mit Exubera bei Patienten mit Typ 1 und Typ 2 Diabetes ist der Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen betrug die mittlere Änderung der FEV1 gegenüber dem Ausgangswert ungefähr 40 ml, was die Komparator.
Abbildung 5: Veränderung der DLco-Ausgangswerte (ml / min / mmHg) bei Patienten mit Typ-1-Diabetes (mittlere +/- Standardabweichung)
Abbildung 6: Veränderung der DLco-Ausgangswerte (ml / min / mmHg) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes (mittlere +/- Standardabweichung)
Nach 2-jähriger Exubera-Behandlung ändert sich die Differenz zwischen den Behandlungsgruppen für den Mittelwert gegenüber dem Ausgangswert DLCO betrug ungefähr 0,5 ml / min / mmHg (Typ-1-Diabetes), was den Vergleich begünstigte, und ungefähr 0,1 ml / min / mmHg (Typ-2-Diabetes), was Exubera begünstigte.
In den zweijährigen klinischen Studien kam es bei einzelnen Patienten in beiden Behandlungsgruppen zu einer deutlichen Abnahme der Lungenfunktion. Ein Rückgang von der Grundlinie FEV1 Bei 1,5% der mit Exubera und 1,3% der mit Vergleichspräparaten behandelten Patienten traten bei der letzten Beobachtung 20% auf. Ein Rückgang von der Grundlinie DLCO Bei 5,1% der mit Exubera und 3,6% der mit Vergleichspräparaten behandelten Patienten traten zuletzt 20% der Beobachtungen auf.
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Überdosierung
Hypoglykämie kann als Folge eines Überschusses an Insulin in Bezug auf Nahrungsaufnahme, Energieverbrauch oder beides auftreten.
Leichte bis mittelschwere Hypoglykämien können normalerweise mit oraler Glukose behandelt werden. Möglicherweise sind Anpassungen der Medikamentendosis, der Ernährungsgewohnheiten oder des Trainings erforderlich.
Schwere Episoden von Hypoglykämie mit Koma, Anfall oder neurologischer Beeinträchtigung können mit intramuskulärem / subkutanem Glukagon oder konzentrierter intravenöser Glukose behandelt werden. Eine anhaltende Kohlenhydrataufnahme und -beobachtung kann erforderlich sein, da eine Hypoglykämie nach einer offensichtlichen klinischen Erholung erneut auftreten kann.
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Dosierung und Anwendung
Exubera hat wie schnell wirkende Insulinanaloga einen schnelleren Beginn der Glukose senkenden Aktivität im Vergleich zu subkutan injiziertem normalem Humaninsulin. Exubera hat eine glukoseabsenkende Wirkung, die mit subkutan injiziertem normalem Humaninsulin vergleichbar und länger ist als schnell wirkendes Insulin. Exubera-Dosen sollten unmittelbar vor den Mahlzeiten verabreicht werden (nicht mehr als 10 Minuten vor jeder Mahlzeit).
Bei Patienten mit Typ-1-Diabetes sollte Exubera in Regimen angewendet werden, die ein länger wirkendes Insulin enthalten. Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes kann Exubera als Monotherapie oder in Kombination mit oralen Wirkstoffen oder länger wirkendem Insulin angewendet werden.
Wegen der Wirkung von Exubera auf die Lungenfunktion sollten alle Patienten vor Beginn der Therapie mit Exubera eine Lungenfunktion haben, die beurteilt werden sollte. Bei Patienten, die mit Exubera behandelt werden, wird eine regelmäßige Überwachung der Lungenfunktion empfohlen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Lungenfunktion).
Exubera ist zur Inhalation bestimmt und darf nur mit dem Exubera angewendet werden® Inhalator. Siehe die Exubera Medikationsführer für eine Beschreibung der Exubera® Inhalator und Anweisungen zur Verwendung des Inhalators.
Berechnung der anfänglichen Exubera-Dosis vor der Mahlzeit
Die Anfangsdosis von Exubera sollte gemäß den Anweisungen des Arztes gemäß den Bedürfnissen des Patienten individualisiert und festgelegt werden. Die empfohlenen Anfangsdosen vor der Mahlzeit basieren auf klinischen Studien, in denen die Patienten aufgefordert wurden, drei Mahlzeiten pro Tag zu sich zu nehmen. Die Anfangsdosen vor dem Essen können nach folgender Formel berechnet werden: [Körpergewicht (kg) x 0,05 mg / kg = Vormahlzeitdosis (mg)] auf die nächste ganze Milligrammzahl abgerundet (z. B. 3,7 mg auf 3 abgerundet) mg).
Ungefähre Richtlinien für die ersten Exubera-Dosierungen vor der Mahlzeit, basierend auf dem Körpergewicht des Patienten, sind in Tabelle 7 angegeben:
Tabelle 7: Ungefähre Richtlinien für die anfängliche Exuberadosis vor der Mahlzeit (basierend auf dem Körpergewicht des Patienten)
| Patientengewicht (in kg) |
Patientengewicht (in lb) |
Anfangsdosis pro Mahlzeit | Anzahl von 1 mg Blistern pro Dosis | Anzahl von 3 mg Blistern pro Dosis |
|---|---|---|---|---|
| 30 bis 39,9 kg | 66 - 87 Pfund | 1 mg pro Mahlzeit | 1 | - |
| 40 bis 59,9 kg | 88 - 132 Pfund | 2 mg pro Mahlzeit | 2 | - |
| 60 bis 79,9 kg | 133 - 176 lb. | 3 mg pro Mahlzeit | - | 1 |
| 80 bis 99,9 kg | 177 - 220 lb. | 4 mg pro Mahlzeit | 1 | 1 |
| 100 bis 119,9 kg | 221-264 Pfund | 5 mg pro Mahlzeit | 2 | 1 |
| 120 bis 139,9 kg | 265 - 308 lb. | 6 mg pro Mahlzeit | - | 2 |
Eine Blisterpackung mit 1 mg Exubera-Inhalationsinsulin entspricht ungefähr 3 IE subkutan injiziertem normalem Humaninsulin. Eine Blisterpackung mit 3 mg Exubera-Inhalationsinsulin entspricht ungefähr 8 IE subkutan injiziertem normalem Humaninsulin. Tabelle 8 enthält die ungefähre IE-Dosis von normalem subkutanem Humaninsulin für inhalative Insulindosen von 1 mg bis 6 mg von Exubera.
Tabelle 8: Ungefähre äquivalente IE-Dosis von normalem humanem subkutanem Insulin für inhalierte Insulindosen von Exubera im Bereich von 1 mg bis 6 mg
| Dosis (mg) | Ungefähre regelmäßige Insulin-SC-Dosis in IE | Anzahl von 1 mg Exubera-Blasen pro Dosis | Anzahl von 3 mg Exubera-Blasen pro Dosis |
|---|---|---|---|
| 1 mg | 3 | 1 | - |
| 2 mg | 6 | 2 | - |
| 3 mg | 8 | - | 1 |
| 4 mg | 11 | 1 | 1 |
| 5 mg | 14 | 2 | 1 |
| 6 mg | 16 | - | 2 |
Die Patienten sollten 1-mg- und 3-mg-Blisterpackungen so kombinieren, dass die geringste Anzahl von Blistern pro Dosis eingenommen wird (z. B. sollte eine 4-mg-Dosis als eine 1-mg-Blisterpackung und eine 3-mg-Blisterpackung verabreicht werden). Die aufeinanderfolgende Inhalation von drei Blistern mit einer Dosiseinheit von 1 mg führt zu einer signifikant höheren Insulinbelastung als die Inhalation von einem Blister mit einer Dosiseinheit von 3 mg. Aus diesem Grund sollten drei 1 mg - Dosen nicht durch eine 3 mg - Dosis ersetzt werden (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIEPharmakokinetik). Wenn ein Patient auf einem Dosierungsschema stabilisiert ist, das 3-mg-Blisterpackungen und 3-mg-Blisterpackungen enthält Wenn der Patient vorübergehend nicht erreichbar ist, kann er zwei 1-mg-Blister durch eine 3-mg-Blister ersetzen Blase. Der Blutzucker sollte engmaschig überwacht werden.
Wie bei allen Insulinen zählen zu den zusätzlichen Faktoren, die bei der Bestimmung der Exubera-Anfangsdosis berücksichtigt werden sollten, jedoch Dies gilt nicht nur für die derzeitige Blutzuckerkontrolle des Patienten, die frühere Reaktion auf Insulin, die Dauer des Diabetes sowie für Ernährung und Bewegung Gewohnheiten.
Überlegungen zur Dosistitration
Wie bei anderen Glukose senkenden Wirkstoffen kann nach Beginn der Exubera-Therapie eine Dosisanpassung erforderlich sein, die sich nach der Bedarf des Patienten (z. B. Blutglukosekonzentrationen, Mahlzeitgröße und Nährstoffzusammensetzung, Tageszeit und kürzlich oder voraussichtlich) Übung). Jeder Patient sollte auf der Grundlage der Ergebnisse der Blutzuckerüberwachung auf seine optimale Dosierung eingestellt werden.
Wie bei allen Insulinen kann der zeitliche Verlauf der Exubera-Wirkung bei verschiedenen Personen oder zu verschiedenen Zeiten bei derselben Person variieren.
Exubera kann während interkurrenter Atemwegserkrankungen (z. B. Bronchitis, Infektion der oberen Atemwege, Rhinitis) angewendet werden. Eine genaue Überwachung der Blutzuckerkonzentrationen und eine Dosisanpassung können individuell erforderlich sein. Inhalative Arzneimittel (z. B. Bronchodilatatoren) sollten vor der Verabreichung von Exubera verabreicht werden.
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Wie geliefert
Exubera (Insulin human [rDNA-Ursprung]) Inhalationspulver ist in Blisterpackungen mit 1 mg und 3 mg Einzeldosis erhältlich. Die Blister werden auf perforierten Karten mit sechs Einheitsdosisblistern (PVC / Aluminium) verteilt. Die beiden Stärken unterscheiden sich durch Farbdruck und fühlbare Markierungen, die durch Berührung unterschieden werden können. Die 1-mg-Blisterpackungen und die entsprechenden perforierten Karten sind mit grüner Tinte bedruckt und die Karten mit einem erhabenen Balken markiert. Die 3-mg-Blister und die entsprechenden perforierten Karten sind mit blauer Tinte bedruckt und die Karten sind mit drei erhabenen Balken markiert.
Fünf Blisterkarten sind in einer durchsichtigen Kunststoffschale (PET) verpackt. Jede PET-Schale enthält auch ein Trockenmittel und ist mit einem durchsichtigen Kunststoffdeckel (PET) abgedeckt. Die Schale mit fünf Blisterkarten (30 Blistereinheiten) ist in einem Folienlaminatbeutel mit einem Trockenmittel versiegelt.
Exubera (Insulin human [rDNA-Ursprung]) Inhalationspulverblasen, eine Exubera® Inhalator und Ersatz Exubera® Zur Einleitung einer Therapie mit Exubera sind Freisetzungseinheiten erforderlich, die im Exubera-Kit enthalten sind. Eine fertig montierte Exubera® Inhalator besteht aus der Inhalatorbasis, einer Kammer und einer Exubera® Einheit freigeben. Ein vollständig zusammengebauter Inhalator wird mit einer Ersatzkammer geliefert und ist im Exubera-Kit und als separate Einheit erhältlich. Die Kammer ist auch als Einzelkomponente erhältlich.
Exubera® Die Freigabeeinheiten sind einzeln in einer versiegelten, tiefgezogenen Schale verpackt. Eine Exubera® Die Release Unit ist in jedem komplett montierten Inhalator enthalten. Das Exubera-Kit und jedes Kombinationspaket enthalten zwei zusätzliche Freigabeeinheiten. Exubera Release Units sind auch einzeln erhältlich.
In den Tabellen 9 und 10 finden Sie eine Beschreibung dieser Konfigurationen.
Tabelle 9
| Exubera (Insulin human [rDNA-Ursprung]) Inhalationspulver ist wie folgt erhältlich: | ||
|---|---|---|
| Beschreibung | Inhalt | NDC |
| Exubera KIT | 1 Exubera Inhalator 1 Ersatzkammer 1 mg × 180 Blasen 3 mg × 90 Blasen 2 Exubera® Einheiten freigeben |
0069-0050-85 |
| Exubera Kombipack 12 | 1 mg × 90 Blasen 3 mg × 90 Blasen 2 Exubera® Einheiten freigeben |
0069-0050-19 |
| Exubera Kombipack 15 | 1 mg × 180 Blasen 3 mg × 90 Blasen 2 Exubera® Einheiten freigeben |
0069-0050-53 |
| Exubera 1 mg Patientenpackung | 90 × 1 mg 2 Exubera® Einheiten freigeben |
0069-0707-37 |
| Exubera 3 mg Patientenpackung | 90 × 3 mg 2 Exubera® Einheiten freigeben |
0069-0724-37 |
Tabelle 10
| Exubera® Inhalator und Komponenten sind wie folgt erhältlich: | ||
|---|---|---|
| Beschreibung | Inhalt | NDC |
| Exubera® Inhalator & Kammer | 1 Exubera® Inhalator 1 Ersatzkammer |
0069-0054-19 |
| Exubera® Einheiten freigeben | 2 Exubera® Einheiten freigeben | 0069-0097-41 |
| Exubera® Kammer | 1 Ersatzkammer | 0069-0061-19 |
Blister-Lagerung
Nicht in Gebrauch (ungeöffnet): Bei kontrollierter Raumtemperatur (25 ° C) lagern. zulässige Exkursionen bis 15-30 ° C (59-86 ° F) [siehe USP Controlled Room Temperature]. Nicht einfrieren. Nicht kühlen
Anwendung: Sobald die Folienumhüllung geöffnet ist, sollten Einheitsdosis-Blister vor Feuchtigkeit geschützt und bei 25 ° C (77 ° F) gelagert werden. zulässige Exkursionen bis 15-30 ° C (59-86 ° F) [siehe USP Controlled Room Temperature]. Nicht einfrieren. Nicht kühlen Blisterpackungen mit Einzeldosis sollten innerhalb von 3 Monaten nach dem Öffnen der Folienumhüllung verwendet werden. Legen Sie die Blister wieder in die Umhüllung, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen. Zusätzliche Vorsicht ist geboten, um feuchte Umgebungen zu vermeiden, z. Dampfbad nach einer Dusche.
Blister entsorgen, wenn er gefroren ist.
Lagerung des Inhalators
Bei kontrollierter Raumtemperatur lagern, 25 ° C (77 ° F); zulässige Exkursionen bis 15-30 ° C (59-86 ° F) [siehe USP Controlled Room Temperature]. Nicht einfrieren. Nicht kühlen
Die Exubera® Inhalator kann für bis zu 1 Jahr ab dem Datum der ersten Verwendung verwendet werden.
Ersetzen der Exubera® Einheit freigeben
Die Exubera® Release Unit in der Exubera® Der Inhalator sollte alle 2 Wochen gewechselt werden.
Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen
Nur Empfang
LAB-0331-12.0
letzte überarbeitung 04/2008
Exubera, Insulin human [rDNA-Ursprung] Patienteninformation (in reinem Englisch)
Detaillierte Informationen zu Anzeichen, Symptomen, Ursachen und Behandlungen von Diabetes
Die Informationen in dieser Monographie sollen nicht alle möglichen Verwendungen, Anweisungen, Vorsichtsmaßnahmen, Arzneimittelwechselwirkungen oder Nebenwirkungen abdecken. Diese Informationen sind verallgemeinert und nicht als spezifischer medizinischer Rat gedacht. Wenn Sie Fragen zu den Arzneimitteln haben, die Sie einnehmen, oder weitere Informationen wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
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