Byetta zur Behandlung von Diabetes
Markenname: Byetta
Gattungsname: Exenatide
Darreichungsform: Injektion
Inhalt:
Beschreibung
Klinische Pharmakologie
Klinische Studien
Indikationen und Verwendung
Kontraindikationen
Vorsichtsmaßnahmen
Nebenwirkungen
Überdosierung
Dosierung und Anwendung
Lager
Wie geliefert
Byetta (Exenatide) Patienteninformation (in reinem Englisch)
Beschreibung
Byetta® (Exenatide) ist ein synthetisches Peptid mit inkretinmimetischer Wirkung, das ursprünglich in der Eidechse Heloderma suspectum identifiziert wurde. Byetta erhöht die Glukose-abhängige Insulinsekretion durch die Beta-Zelle der Bauchspeicheldrüse, unterdrückt eine unangemessen erhöhte Glukagonsekretion und verlangsamt die Magenentleerung. Exenatide unterscheidet sich in der chemischen Struktur und der pharmakologischen Wirkung von Insulin, Sulfonylharnstoffen (einschließlich D-Phenylalaninderivate und Meglitinide), Biguanide, Thiazolidindione und alpha-Glucosidase Inhibitoren.
Exenatide ist ein 39-Aminosäure-Peptidamid. Exenatid hat die Summenformel C184H282
H - Sein - Gly - Glu - Gly - Thr - Phe - Thr - Ser - Asp - Leu - Ser - Lys - Gln - Met - Glu - Glu - Glu - Ala - Val - Arg - Leu - Phe - Ile - Glu - Trp - Leu - Lys - Asn - Gly - Gly - Pro - Ser - Ser - Gly - Ala - Pro - Pro - Pro - Ser - NH2
Byetta wird zur subkutanen (SC) Injektion als sterile, konservierte isotonische Lösung in einer Glaskartusche geliefert, die in einem Pen-Injektor (Pen) zusammengebaut wurde. Jeder Milliliter (ml) enthält 250 Mikrogramm (µg) synthetisches Exenatid, 2,2 mg Metacresol als antimikrobielles Konservierungsmittel, Mannit als Mittel zur Einstellung der Tonizität und Eisessig und Natriumacetat-Trihydrat in Wasser zur Injektion als Pufferlösung bei pH 4,5. Es sind zwei vorgefüllte Stifte erhältlich, um Einheitsdosen von 5 µg oder 5 µg abzugeben 10 µg. Jeder vorgefüllte Pen liefert 60 Dosen, um eine 30-tägige zweimal tägliche Verabreichung (BID) zu ermöglichen.
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Klinische Pharmakologie
Wirkmechanismus
Inkretine wie das Glucagon-ähnliche Peptid-1 (GLP-1) verstärken die Glucose-abhängige Insulinsekretion und zeigen andere antihyperglykämische Wirkungen, nachdem sie aus dem Darm in den Kreislauf abgegeben wurden. Exenatide ist ein Inkretin-Mimetikum, das die Verstärkung der glukoseabhängigen Insulinsekretion und verschiedene andere antihyperglykämische Wirkungen von Inkretinen nachahmt.
Die Aminosäuresequenz von Exenatide überlappt teilweise die von humanem GLP-1. Es wurde gezeigt, dass Exenatide den bekannten humanen GLP-1-Rezeptor in vitro bindet und aktiviert. Dies führt zu einem Anstieg sowohl der Glukose-abhängigen Insulinsynthese als auch der In-vivo-Insulinsekretion aus Pankreas-Beta-Zellen durch Mechanismen, die zyklisches AMP und / oder andere intrazelluläre Signale beinhalten Pfade. Exenatide fördert die Insulinfreisetzung aus Betazellen bei erhöhten Glukosekonzentrationen. Bei Verabreichung in vivo ahmt Exenatid bestimmte antihyperglykämische Wirkungen von GLP-1 nach.
Byetta verbessert die Blutzuckerkontrolle, indem es die Nüchtern- und postprandialen Glukosekonzentrationen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes durch die nachstehend beschriebenen Maßnahmen senkt.
Glukoseabhängige Insulinsekretion: Byetta hat akute Auswirkungen auf die Reaktion der Betazellen der Bauchspeicheldrüse auf Glukose und führt nur bei erhöhten Glukosekonzentrationen zur Insulinfreisetzung. Diese Insulinsekretion lässt mit abnehmender Blutzuckerkonzentration nach und nähert sich der Euglykämie.
Insulinreaktion in der ersten Phase: Bei gesunden Personen tritt eine robuste Insulinsekretion in den ersten 10 Minuten nach intravenöser (IV) Glukoseverabreichung auf. Diese als "First-Phase-Insulinantwort" bekannte Sekretion fehlt typischerweise bei Patienten mit Typ-2-Diabetes. Der Verlust der Erstphasen-Insulinantwort ist ein früher Beta-Zell-Defekt bei Typ-2-Diabetes. Die Verabreichung von Byetta in therapeutischen Plasmakonzentrationen stellte bei Patienten mit Typ-2-Diabetes die Insulinreaktion in der ersten Phase auf einen intravenösen Glucosebolus wieder her (Abbildung 1). Sowohl die Insulinausschüttung in der ersten Phase als auch die Insulinausschüttung in der zweiten Phase waren bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die mit Byetta behandelt wurden, im Vergleich zu Kochsalzlösung signifikant erhöht (p
Abbildung 1: Mittlere (+ SEM) Insulinsekretionsrate während der Infusion von Byetta oder Kochsalzlösung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und während der Infusion von Kochsalzlösung bei gesunden Probanden
Glucagon-Sekretion: Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mildert Byetta die Glucagon-Sekretion und senkt die Serum-Glucagon-Konzentrationen in Zeiten von Hyperglykämie. Niedrigere Glukagonkonzentrationen führen zu einer verminderten Glukoseabgabe in der Leber und einem verringerten Insulinbedarf. Byetta beeinträchtigt jedoch nicht die normale Glukagonreaktion auf Hypoglykämie.
Magenentleerung: Byetta verlangsamt die Magenentleerung, wodurch die Rate verringert wird, mit der Glukose aus Mahlzeiten im Kreislauf auftritt.
Nahrungsaufnahme: Bei Tieren und Menschen hat sich gezeigt, dass die Verabreichung von Exenatid die Nahrungsaufnahme verringert.
Pharmakokinetik
Absorption
Nach SC-Verabreichung an Patienten mit Typ-2-Diabetes erreicht Exenatid die mittleren Spitzenplasmakonzentrationen nach 2,1 Stunden. Mittlere maximale Exenatidkonzentration (Cmax) betrug 211 pg / ml und die mittlere Gesamtfläche unter der Kurve (AUC0-inf) betrug 1036 pg / ml nach SC-Verabreichung einer 10-µg-Dosis von Byetta. Die Exenatidexposition (AUC) erhöhte sich proportional über den therapeutischen Dosisbereich von 5 µg bis 10 µg. Die Cmax-Werte stiegen im gleichen Bereich unterproportional an. Eine ähnliche Exposition wird mit der SC-Verabreichung von Byetta im Bauch, Oberschenkel oder Arm erreicht.
Verteilung
Das mittlere scheinbare Verteilungsvolumen von Exenatid nach SC-Gabe einer Einzeldosis Byetta beträgt 28,3 l.
Stoffwechsel und Ausscheidung
Nichtklinische Studien haben gezeigt, dass Exenatid überwiegend durch glomeruläre Filtration mit anschließendem proteolytischem Abbau eliminiert wird. Die mittlere scheinbare Clearance von Exenatid beim Menschen beträgt 9,1 l / h und die mittlere terminale Halbwertszeit 2,4 h. Diese pharmakokinetischen Eigenschaften von Exenatide sind unabhängig von der Dosis. Bei den meisten Personen sind die Exenatidkonzentrationen etwa 10 Stunden nach der Einnahme messbar.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Niereninsuffizienz
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30 bis 80 ml / min) war die Exenatid-Clearance nur geringfügig verringert; Daher ist bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung keine Dosisanpassung von Byetta erforderlich. Bei dialysepflichtigen Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium ist die mittlere Exenatid-Clearance auf 0,9 l / h im Vergleich zu 9,1 l / h bei gesunden Probanden reduziert (vgl VORSICHTSMASSNAHMEN, Allgemeines).
Leberinsuffizienz
Bei Patienten mit einer Diagnose einer akuten oder chronischen Leberinsuffizienz wurde keine pharmakokinetische Studie durchgeführt. Da Exenatid hauptsächlich über die Niere ausgeschieden wird, ist nicht zu erwarten, dass eine Leberfunktionsstörung die Exenatid - Blutkonzentration beeinflusst (vgl Pharmakokinetik, Stoffwechsel und Ausscheidung).
Geriatrisch
Die populationspharmakokinetische Analyse von Patienten (im Bereich von 22 bis 73 Jahren) legt nahe, dass das Alter die pharmakokinetischen Eigenschaften von Exenatid nicht beeinflusst.
Pädiatrisch
Exenatide wurde bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.
Geschlecht
Die populationspharmakokinetische Analyse von männlichen und weiblichen Patienten legt nahe, dass das Geschlecht die Verteilung und Elimination von Exenatid nicht beeinflusst.
Rennen
Die populationspharmakokinetische Analyse von Patienten, einschließlich kaukasischer, hispanischer und schwarzer Patienten, legt nahe, dass die Rasse keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Exenatid hat.
Fettleibigkeit
Eine populationspharmakokinetische Analyse von übergewichtigen (BMI ≥ 30 kg / m2) und nicht übergewichtigen Patienten legt nahe, dass Übergewicht keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Exenatid hat.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Digoxin
Die gleichzeitige Verabreichung von wiederholten Dosen von Byetta (10 µg BID) verringerte die Cmax von oralem Digoxin (0,25 mg QD) um 17% und verzögerte die Tmax um ungefähr 2,5 h; Die pharmakokinetische Gesamtexposition im Steady-State (AUC) wurde jedoch nicht verändert.
Lovastatin
Lovastatin AUC und Cmax waren um ungefähr 40% bzw. 28% verringert, und Tmax war bei Byetta um ungefähr 4 Stunden verzögert (10 µg BID) wurde gleichzeitig mit einer Einzeldosis Lovastatin (40 mg) im Vergleich zu Lovastatin verabreicht allein. In den 30-wöchigen kontrollierten klinischen Studien mit Byetta wurde die Anwendung von Byetta bei Patienten, die bereits HMG erhalten, untersucht CoA-Reduktase-Inhibitoren waren im Vergleich zu nicht mit konsistenten Veränderungen der Lipidprofile assoziiert Grundlinie.
Lisinopril
Bei Patienten mit einer unter Lisinopril stabilisierten leichten bis mittelschweren Hypertonie (5 bis 20 mg / Tag) veränderte Byetta (10 µg BID) weder die Cmax noch die AUC von Lisinopril im Steady-State. Lisinopril-Steady-State-Tmax wurde um 2 h verzögert. Es gab keine Veränderungen des systolischen und diastolischen Blutdrucks im 24-Stunden-Mittel.
Acetaminophen
Wenn 1000 mg Acetaminophen-Elixier mit 10 µg Byetta (0 h) und 1 h, 2 h und 4 h nach der Byetta-Injektion verabreicht wurden, verringerten sich die AUCs von Acetaminophen um 21%, 23%, 24% bzw. 14%; Cmax wurde um 37%, 56%, 54% bzw. 41% gesenkt; Tmax wurde von 0,6 h in der Kontrollperiode auf 0,9 h, 4,2 h, 3,3 h bzw. 1,6 h erhöht. Acetaminophen AUC, Cmax und Tmax änderten sich nicht signifikant, wenn Paracetamol 1 Stunde vor der Byetta-Injektion verabreicht wurde.
Warfarin
Die gleichzeitige Gabe von wiederholten Byetta-Dosen (5 µg BID an den Tagen 1-2 und 10 µg BID an den Tagen 3-9) bei gesunden Probanden verzögerte die Gabe von Warfarin (25 mg) Tmax um etwa 2 h. Es wurden keine klinisch relevanten Auswirkungen von S- und R-Enantiomeren von Warfarin auf Cmax oder AUC beobachtet. Byetta änderte die pharmakodynamischen Eigenschaften von Warfarin nicht (wie durch die INR-Reaktion bewertet).
Pharmakodynamik
Postprandiale Glukose
Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes senkt Byetta die postprandialen Plasmaglucosekonzentrationen (Abbildung 2).
Figur 2: Mittlere (+ SEM) postprandiale Plasmaglucosekonzentrationen am Tag 1 von Byettaein Behandlung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die mit Metformin, einem Sulfonylharnstoff oder beidem behandelt wurden (N = 54)
Fasten Glukose
In einer Einzeldosis-Crossover-Studie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und Nüchternhyperglykämie folgte auf die Injektion von Byetta eine sofortige Insulinfreisetzung. Die Plasmaglucosekonzentrationen waren mit Byetta im Vergleich zu Placebo signifikant verringert (Abbildung 3).
Abbildung 3: Mittlere (+ SEM) Seruminsulin- und Plasmaglucosekonzentrationen nach einer einmaligen Injektion von Byettaein oder Placebo bei nüchternen Patienten mit Typ-2-Diabetes (N = 12)
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Klinische Studien
Verwenden Sie mit Metformin und / oder einem Sulfonylharnstoff
Drei 30-wöchige doppelblinde, placebokontrollierte Studien wurden durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Byetta bei Patienten mit Typ zu bewerten 2 Diabetes, dessen Blutzuckerkontrolle mit Metformin allein, einem Sulfonylharnstoff allein oder Metformin in Kombination mit a unzureichend war Sulfonylharnstoff.
Insgesamt 1446 Patienten wurden in diesen drei Studien randomisiert: 991 (68,5%) waren Kaukasier, 224 (15,5%) waren Hispanoamerikaner und 174 (12,0%) waren Schwarze. Die mittleren HbA1c-Werte zu Studienbeginn lagen zwischen 8,2% und 8,7%. Nach einer 4-wöchigen Placebo-Einleitungsphase wurde den Patienten nach dem Zufallsprinzip Byetta 5 µg BID, Byetta 10 zugeteilt mcg BID oder Placebo BID vor dem Morgen- und Abendessen zusätzlich zu ihrem vorhandenen oralen Antidiabetikum Agent. Alle Byetta zugewiesenen Patienten begannen eine Behandlungsbeginnperiode mit 5 µg BID für 4 Wochen. Nach 4 Wochen erhielten diese Patienten entweder weiterhin Byetta 5 µg BID oder ihre Dosis wurde auf 10 µg BID erhöht. Patienten, denen ein Placebo verabreicht wurde, erhielten während der gesamten Studie ein Placebo-BID.
Der primäre Endpunkt in jeder Studie war die mittlere Veränderung gegenüber dem HbA-Ausgangswert1c mit 30 wochen. Die Ergebnisse der dreißigwöchigen Studie sind in Tabelle 1 zusammengefasst.
Tabelle 1: Ergebnisse von dreißigwöchigen placebokontrollierten Studien mit Byetta bei Patienten mit unzureichender Glukosekontrolle trotz der Verwendung von Metformin, einem Sulfonylharnstoff oder beiden
| Placebo BIETEN |
Byetta 5 µg BID |
Byetta 10 µg* BIETEN |
|
|---|---|---|---|
| |||
| In Kombination mit Metformin | |||
| Zu behandelnde Bevölkerung (N) | 113 | 110 | 113 |
| HbA1c (%), Bedeuten | |||
| Grundlinie | 8.2 | 8.3 | 8.2 |
| Änderung in Woche 30 | +0.1 | −0.4†| −0.8c |
| Anteil Erreichen von HbA1c≤7% § | 13.0% | 31.6%†| 46.4%†|
| Körpergewicht (kg), Mittelwert | |||
| Grundlinie | 99.9 | 100.0 | 100.9 |
| Änderung in Woche 30 | −0.3 | −1.6†| −2.8c |
| In Kombination mit einem Sulfonylharnstoff | |||
| Zu behandelnde Bevölkerung (N) | 123 | 125 | 129 |
| HbA1c (%), Bedeuten | |||
| Grundlinie | 8.7 | 8.5 | 8.6 |
| Änderung in Woche 30 | +0.1 | −0.5†| −0.9c |
| Anteil Erreichen von HbA1c≤7% § | 8.8% | 32.6%†| 41.3%c |
| Körpergewicht (kg), Mittelwert | |||
| Grundlinie | 99.1 | 94.9 | 95.2 |
| Änderung in Woche 30 | −0.6 | −0.9 | −1.6†|
| In Kombination mit Metformin und einem Sulfonylharnstoff | |||
| Zu behandelnde Bevölkerung (N) | 247 | 245 | 241 |
| HbA1c (%), Bedeuten | |||
| Grundlinie | 8.5 | 8.5 | 8.5 |
| Änderung in Woche 30 | +0.2 | −0.6c | −0.8c |
| Anteil Erreichen von HbA1c≤7% § | 9.2% | 27.4%c | 33.5%c |
| Körpergewicht (kg), Mittelwert | |||
| Grundlinie | 99.1 | 96.9 | 98.4 |
| Änderung in Woche 30 | −0.9 | −1.6†| −1.6†|
HbA1c
Die Zugabe von Byetta zu einer Therapie mit Metformin, einem Sulfonylharnstoff oder beiden führte zu statistisch signifikanten Reduktionen des HbA-Ausgangswerts1c in Woche 30 im Vergleich zu Patienten, denen in den drei kontrollierten Studien Placebo zu diesen Wirkstoffen zugesetzt wurde (Tabelle 1). Zusätzlich wurde ein statistisch signifikanter Dosiseffekt zwischen 5 & mgr; g und 10 & mgr; g Byetta-Gruppen für die Änderung von der Basislinie HbA beobachtet1c in Woche 30 in den drei Studien.
Fasten und postprandiale Glukose
Die Langzeitanwendung von Byetta in Kombination mit Metformin, einem Sulfonylharnstoff oder beidem verringerte sowohl das Fasten als auch das Wachstum postprandiale Plasmaglucosekonzentrationen in statistisch signifikanter, dosisabhängiger Weise über die Woche 30. Eine statistisch signifikante Reduktion sowohl der mittleren Nüchtern- als auch der postprandialen Glukosekonzentration gegenüber dem Ausgangswert wurde in Woche 30 in beiden Byetta-Gruppen im Vergleich zu Placebo in den Daten der drei kontrollierten Gruppen beobachtet Versuche. Die Änderung der Nüchternglukosekonzentration in Woche 30 im Vergleich zum Ausgangswert betrug 8 mg / dl für Byetta 5 mcg BID und 10 mg / dl für Byetta 10 mcg BID, verglichen mit +12 mg / dl für Placebo. Die Änderung der 2-stündigen postprandialen Glucosekonzentration nach Verabreichung von Byetta in Woche 30 wurde verglichen mit der Grundlinie betrug 63 mg / dl für 5 mcg BID und 71 mg / dl für 10 mcg BID, verglichen mit +11 mg / dl für Placebo.
Anteil der Patienten, die HbA erreichen1c≤7%
Byetta in Kombination mit Metformin, einem Sulfonylharnstoff oder beiden führte zu einer größeren statistisch signifikanten Menge Anteil der Patienten mit einem HbA1c-Wert von 7% in Woche 30 im Vergleich zu Patienten, die Placebo in Kombination mit erhalten diese Agenten (Tabelle 1).
Körpergewicht
In den drei kontrollierten Studien war bei Patienten mit Typ-2-Diabetes eine Abnahme des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert in Woche 30 mit einem BID von Byetta 10 µg im Vergleich zum BID von Placebo assoziiert (Tabelle 1).
Einjährige klinische Ergebnisse
Die Kohorte von 163 Patienten aus den 30-wöchigen placebokontrollierten Studien, die insgesamt 52 Wochen lang mit Byetta 10 mcg BID behandelt wurden, wies HbA1c-Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert von 1,0% und 1,1% auf. nach 30 bzw. 52 Behandlungswochen mit begleitenden Veränderungen der Nüchternplasmaglucose gegenüber dem Ausgangswert von 14,0 mg / dl und 25,3 mg / dl und Veränderungen des Körpergewichts von 2,6 kg und 3,6 kg kg. Diese Kohorte hatte ähnliche Ausgangswerte wie die gesamte Population der kontrollierten Studien.
Verwenden Sie mit einem Thiazolidindion
In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie von 16 Wochen Dauer wurde Byetta (n = 121) oder Placebo (n = 112) zu bestehenden Studien hinzugefügt Behandlung mit Thiazolidindion (Pioglitazon oder Rosiglitazon) mit oder ohne Metformin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mit unzureichender Glykämische Kontrolle. Die Randomisierung nach Byetta oder Placebo wurde anhand der Frage, ob die Patienten Metformin erhielten, geschichtet. Patienten, denen ein Placebo verabreicht wurde, erhielten während der gesamten Studie ein Placebo-BID. Byetta oder Placebo wurde vor dem Morgen- und Abendessen subkutan injiziert. 79% der Patienten nahmen ein Thiazolidindion und Metformin ein und 21% nahmen ein Thiazolidindion alleine ein. Die Mehrheit der Patienten (84%) waren Kaukasier, 8% waren Hispanoamerikaner und 3% waren Schwarze. Die mittleren HbA1c-Ausgangswerte waren für Byetta und Placebo ähnlich (7,9%). Die Byetta-Behandlung wurde mit einer Dosis von 5 µg BID für 4 Wochen begonnen und dann für weitere 12 Wochen auf 10 µg BID erhöht.
Die Ergebnisse der sechzehnwöchigen Studie sind in Tabelle 2 zusammengefasst. Im Vergleich zu Placebo führte Byetta zu einer statistisch signifikanten Reduktion von HbA1c gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16. Die Behandlungseffekte für HbA1c waren in den beiden durch die zugrunde liegende Behandlungsschicht definierten Untergruppen (Thiazolidindione allein gegenüber Thiazolidindione plus Metformin) ähnlich. Die Änderung der Nüchtern-Serumglucosekonzentration von der Grundlinie bis zur 16. Woche war im Vergleich zu Placebo statistisch signifikant (21 mg / dl für Byetta 10 µg BID im Vergleich zu +4 mg / dl für Placebo).
Tabelle 2: Ergebnisse einer 16-wöchigen placebokontrollierten Studie mit Byetta bei Patienten mit unzureichender Glukosekontrolle trotz Verwendung eines Thiazolidindions (TZD) oder eines Thiazolidindions plus Metformin
| Placebo BIETEN |
Byetta 10 µg* BIETEN |
|
|---|---|---|
| ||
| In Kombination mit einem TZD oder einem TZD plus MET | ||
| Zu behandelnde Bevölkerung (N) | 112 | 121 |
| HbA1c (%), Bedeuten | ||
| Grundlinie | 7.9 | 7.9 |
| Änderung in Woche 16 | +0.1 | −0.8†|
| Anteil Erreichen von HbA1c≤7%c | 16.2% | 62.3%†|
| Körpergewicht (kg), Mittelwert | ||
| Grundlinie | 96.9 | 97.5 |
| Änderung in Woche 16 | −0.2 | −1.5†|
oben
Indikationen und Verwendung
Byetta ist als Zusatztherapie zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus angezeigt, die Metformin, einen Sulfonylharnstoff, einnehmen Thiazolidindion, eine Kombination aus Metformin und einem Sulfonylharnstoff oder eine Kombination aus Metformin und einem Thiazolidindion, haben jedoch keine ausreichende glykämische Wirkung erzielt Steuerung.
oben
Kontraindikationen
Byetta ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Exenatide oder einen der Produktbestandteile kontraindiziert.
oben
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemeines
Byetta ist kein Ersatz für Insulin bei insulinpflichtigen Patienten. Byetta darf nicht bei Patienten mit Typ-1-Diabetes oder zur Behandlung von diabetischer Ketoazidose angewendet werden.
Patienten können nach der Behandlung mit Byetta Anti-Exenatid-Antikörper entwickeln, die mit den potenziell immunogenen Eigenschaften von Protein- und Peptidarzneimitteln vereinbar sind. Patienten, die Byetta erhalten, sollten auf Anzeichen und Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen hin beobachtet werden.
Bei einem kleinen Teil der Patienten könnte die Bildung von Anti-Exenatid-Antikörpern bei hohen Titern dazu führen, dass die Blutzuckerkontrolle nicht ausreichend verbessert wird. Wenn sich die Blutzuckerkontrolle verschlechtert oder die gezielte Blutzuckerkontrolle nicht erreicht wird, sollte eine alternative Antidiabetikatherapie in Betracht gezogen werden.
Die gleichzeitige Anwendung von Byetta mit Insulin, D-Phenylalaninderivaten, Meglitiniden oder Alpha-Glucosidasehemmern wurde nicht untersucht.
Byetta wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium oder schwerer Nierenfunktionsstörung empfohlen (Kreatinin-Clearance Pharmakokinetik, Spezielle Patientengruppen). Bei Patienten mit dialysepflichtiger Niereninsuffizienz im Endstadium wurden Einzeldosen von 5 µg Byetta aufgrund von gastrointestinalen Nebenwirkungen nicht gut vertragen.
Es gab seltene spontan berichtete Ereignisse mit veränderter Nierenfunktion, einschließlich erhöhtem Serum Kreatinin, Nierenfunktionsstörung, verschlimmerte chronische Niereninsuffizienz und akute Niereninsuffizienz, manchmal erforderlich Hämodialyse. Einige dieser Ereignisse traten bei Patienten auf, die ein oder mehrere pharmakologische Wirkstoffe erhielten, von denen bekannt ist, dass sie die Niere beeinflussen Funktion / Hydratationsstatus und / oder bei Patienten mit Übelkeit, Erbrechen und / oder Durchfall, mit oder ohne Austrocknung. Begleitstoffe waren Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente und Diuretika. Eine Reversibilität der veränderten Nierenfunktion wurde bei unterstützender Behandlung und Absetzen von potenziell verursachenden Agenzien, einschließlich Exenatide, beobachtet. In präklinischen oder klinischen Studien wurde festgestellt, dass Exenatid nicht direkt nephrotoxisch ist.
Byetta wurde bei Patienten mit schweren Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich Gastroparese, nicht untersucht. Die Anwendung ist häufig mit gastrointestinalen Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen und Durchfall verbunden. Daher wird die Anwendung von Byetta bei Patienten mit schweren Magen-Darm-Erkrankungen nicht empfohlen. Die Entwicklung schwerer Bauchschmerzen bei einem mit Byetta behandelten Patienten sollte untersucht werden, da dies ein Warnsignal für eine schwerwiegende Erkrankung sein kann.
Hypoglykämie
In den 30-wöchigen kontrollierten klinischen Studien mit Byetta wurde eine Hypoglykämie-Episode als unerwünschtes Ereignis aufgezeichnet, wenn Der Patient berichtete von Symptomen, die mit einer Hypoglykämie und einem begleitenden Blutzucker assoziiert waren VERWALTUNG).
Tabelle 3: Inzidenz (%) von Hypoglykämie * bei gleichzeitiger antidiabetischer Therapie
| Byetta | Byetta | Byetta | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Placebo BIETEN |
5 µg BIETEN |
10 µg BIETEN |
Placebo BIETEN |
5 µg BIETEN |
10 µg BIETEN |
Placebo BIETEN |
5 µg BIETEN |
10 µg BIETEN |
|
| Mit Metformin | Mit einem Sulfonylharnstoff | Mit MET / SFU | |||||||
| Byetta und Placebo wurden vor dem Morgen- und Abendessen verabreicht. | |||||||||
| Abkürzungen: BID, zweimal täglich; MET / SFU, Metformin und ein Sulfonylharnstoff. | |||||||||
| |||||||||
| N | 113 | 110 | 113 | 123 | 125 | 129 | 247 | 245 | 241 |
| Hypoglykämie | 5.3% | 4.5% | 5.3% | 3.3% | 14.4% | 35.7% | 12.6% | 19.2% | 27.8% |
Bei Anwendung als Zusatz zu einem Thiazolidindion mit oder ohne Metformin betrug die Inzidenz einer symptomatischen leichten bis mittelschweren Hypoglykämie bei Byetta 11% im Vergleich zu 7% bei Placebo.
Byetta änderte in einer randomisierten, doppelblinden, kontrollierten Studie an gesunden Probanden nicht die gegenregulatorischen Hormonantworten auf Insulin-induzierte Hypoglykämie.
Informationen für Patienten
Die Patienten sollten über die möglichen Risiken von Byetta informiert werden. Die Patienten sollten auch umfassend über Selbstmanagementpraktiken informiert werden, einschließlich der Wichtigkeit einer ordnungsgemäßen Lagerung von Byetta, Injektion Technik, Zeitpunkt der Dosierung von Byetta sowie gleichzeitige orale Medikamente, Einhaltung der Essensplanung, regelmäßige körperliche Aktivität, periodisch Blutzuckermessung und HbA1c-Test, Erkennung und Behandlung von Hypoglykämie und Hyperglykämie sowie Beurteilung auf Diabetes Komplikationen.
Die Patientinnen sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu informieren, wenn sie schwanger sind oder schwanger werden möchten.
Jede Byetta - Dosis sollte jederzeit als SC - Injektion in den Oberschenkel, den Bauch oder den Oberarm verabreicht werden 60 Minuten vor dem Morgen- und Abendessen (oder vor den beiden Hauptmahlzeiten des Tages, mindestens 6 Stunden) ein Teil). Byetta sollte nicht nach einer Mahlzeit verabreicht werden. Wenn eine Dosis vergessen wird, sollte das Behandlungsschema wie vorgeschrieben mit der nächsten geplanten Dosis fortgesetzt werden.
Das Risiko einer Hypoglykämie ist erhöht, wenn Byetta in Kombination mit einem Mittel angewendet wird, das eine Hypoglykämie auslöst, beispielsweise einem Sulfonylharnstoff. Die Symptome, die Behandlung und die Zustände, die die Entwicklung einer Hypoglykämie prädisponieren, sollten dem Patienten erklärt werden. Während die üblichen Anweisungen des Patienten für das Hypoglykämiemanagement nicht geändert werden müssen, sollten diese Anweisungen sein Überprüfung und Verstärkung zu Beginn der Byetta-Therapie, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung eines Sulfonylharnstoffs (sehen VORSICHTSMASSNAHMENHypoglykämie).
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Behandlung mit Byetta zu einer Verringerung des Appetits und der Nahrungsaufnahme führen kann Einnahme und / oder Körpergewicht, und dass es nicht notwendig ist, das Dosierungsschema aufgrund solcher zu ändern Auswirkungen. Die Behandlung mit Byetta kann auch zu Übelkeit führen, insbesondere zu Beginn der Therapie (siehe NEBENWIRKUNGEN).
Der Patient sollte vor Beginn der Byetta-Therapie die Packungsbeilage "Informationen für den Patienten" und das Pen-Benutzerhandbuch lesen und diese bei jedem Nachfüllen des Rezepts überprüfen. Der Patient sollte in die ordnungsgemäße Verwendung und Aufbewahrung des Stifts eingewiesen werden, wobei hervorzuheben ist, wie und wann ein neuer Stift einzurichten ist, und zu beachten ist, dass bei der erstmaligen Verwendung nur ein Einrichtungsschritt erforderlich ist. Dem Patienten sollte geraten werden, den Stift und die Nadeln nicht zu teilen.
Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass die Pen-Nadeln nicht im Lieferumfang des Pens enthalten sind und separat erworben werden müssen. Den Patienten sollte mitgeteilt werden, welche Nadellänge und welche Stärke verwendet werden sollen.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Die Wirkung von Byetta auf die langsame Magenentleerung kann das Ausmaß und die Geschwindigkeit der Resorption oral verabreichter Arzneimittel verringern. Byetta sollte bei Patienten, die orale Medikamente erhalten, die eine schnelle Magen-Darm-Resorption erfordern, mit Vorsicht angewendet werden. Für orale Medikamente, deren Wirksamkeit von Schwellenkonzentrationen abhängt, wie z Empfängnisverhütungsmittel und Antibiotika sollten die Patienten angewiesen werden, diese Medikamente mindestens 1 Stunde vor der Einnahme einzunehmen Byetta-Injektion. Wenn solche Arzneimittel zusammen mit Nahrungsmitteln verabreicht werden sollen, sollte den Patienten geraten werden, sie mit einer Mahlzeit oder einem Snack einzunehmen, wenn Byetta nicht verabreicht wird. Die Wirkung von Byetta auf die Resorption und Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva wurde nicht charakterisiert.
Warfarin
In einer kontrollierten klinischen Pharmakologiestudie an gesunden Probanden wurde eine Verzögerung der Warfarin-Tmax von etwa 2 Stunden beobachtet, wenn Warfarin 30 Minuten nach Byetta verabreicht wurde. Es wurden keine klinisch relevanten Auswirkungen auf Cmax oder AUC beobachtet. Seit der Markteinführung wurden jedoch spontan Fälle von INR-Erhöhungen gemeldet (International Normalized Ratio) bei gleichzeitiger Anwendung von Warfarin und Byetta, manchmal im Zusammenhang mit Blutung.
Karzinogenese, Mutagenese, Fruchtbarkeitsstörung
Eine 104-wöchige Kanzerogenitätsstudie wurde an männlichen und weiblichen Ratten in Dosen von 18, 70 oder 250 µg / kg / Tag durchgeführt, die durch Bolus-SC-Injektion verabreicht wurden. Bei weiblichen Ratten wurden bei allen Exenatid-Dosen gutartige Schilddrüsen-C-Zell-Adenome beobachtet. Die Inzidenzen bei weiblichen Ratten betrugen 8% und 5% in den beiden Kontrollgruppen und 14%, 11% und 23% in den Gruppen mit niedriger, mittlerer und hoher Dosis bei systemischer Exposition 5-fache, 22-fache und 130-fache Exposition des Menschen aufgrund der empfohlenen Höchstdosis von 20 µg / Tag, bezogen auf die Plasmafläche unter der Kurve (AUC).
In einer 104-wöchigen Kanzerogenitätsstudie an Mäusen in Dosen von 18, 70 oder 250 µg / kg / Tag, die durch Bolus-SC-Injektion verabreicht wurden, wurden keine Anzeichen von Tumoren beobachtet bei Dosen bis zu 250 µg / kg / Tag eine systemische Exposition bis zum 95-fachen der Exposition des Menschen, die sich aus der empfohlenen Höchstdosis von 20 µg / Tag ergibt, bezogen auf AUC.
Exenatide war weder mutagen noch klastogen mit oder ohne metabolische Aktivierung im Ames-Test auf bakterielle Mutagenität noch im Chromosomenaberrationstest in Ovarialzellen des chinesischen Hamsters. Exenatid war im In-vivo-Maus-Mikronukleus-Assay negativ.
In Fertilitätsstudien an Mäusen mit SC-Dosen von 6, 68 oder 760 µg / kg / Tag wurden die Männchen vor 4 Wochen behandelt zu und während der Paarung und die Weibchen wurden 2 Wochen vor und während der Paarung bis zum Trächtigkeitstag behandelt 7. Bei 760 µg / kg / Tag wurde keine nachteilige Auswirkung auf die Fertilität beobachtet, eine systemische Exposition, die 390-mal höher ist als die Exposition des Menschen, die sich aus der empfohlenen Höchstdosis von 20 µg / Tag bezogen auf die AUC ergibt.
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Es wurde gezeigt, dass Exenatid bei Mäusen zu einem verminderten Wachstum des Fetus und des Neugeborenen sowie zu Skeletteffekten führt systemische Exposition 3-fache Exposition des Menschen infolge der empfohlenen Höchstdosis von 20 µg / Tag, basierend auf AUC. Es wurde gezeigt, dass Exenatid bei Kaninchen bei systemischer Exposition die 12-fache Exposition beim Menschen auslöst, basierend auf der empfohlenen Höchstdosis von 20 µg / Tag, basierend auf der AUC. Es gibt keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Byetta sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Bei weiblichen Mäusen, denen SC-Dosen von 6, 68 oder 760 µg / kg / Tag, beginnend 2 Wochen vor und während der Paarung bis zum 7. Schwangerschaftstag, verabreicht wurden, gab es keine nachteiligen fetalen Ereignisse Wirkungen bei Dosen bis zu 760 µg / kg / Tag, systemische Expositionen bis zum 390-fachen der Exposition des Menschen, die sich aus der empfohlenen Höchstdosis von 20 µg / Tag ergeben, bezogen auf AUC.
Bei trächtigen Mäusen, denen SC-Dosen von 6, 68, 460 oder 760 µg / kg / Tag vom 6. bis 15. Trächtigkeitstag (Organogenese), Gaumenspalte (einige mit Löchern) und unregelmäßiges Skelett verabreicht wurden Ossifikation der Rippen- und Schädelknochen wurde bei 6 µg / kg / Tag beobachtet, eine systemische Exposition, die das Dreifache der Exposition des Menschen aus der empfohlenen Höchstdosis von 20 µg / kg / Tag ergibt. basierend auf AUC.
Bei trächtigen Kaninchen, denen SC-Dosen von 0,2, 2, 22, 156 oder 260 µg / kg / Tag vom 6. bis 18. Trächtigkeitstag (Organogenese) verabreicht wurden, unregelmäßiges Skelett Ossifikationen wurden bei 2 µg / kg / Tag beobachtet, eine systemische Exposition, die das Zwölffache der Exposition des Menschen aus der empfohlenen Höchstdosis von 20 µg / Tag ergibt. basierend auf AUC.
Bei trächtigen Mäusen, denen SC-Dosen von 6, 68 oder 760 µg / kg / Tag vom 6. Trächtigkeitstag bis zum 20. Laktationstag (Entwöhnung) verabreicht wurden, wurde eine erhöhte Anzahl an Todesfällen bei Neugeborenen beobachtet an den postpartalen Tagen 2-4 bei Muttertieren, denen 6 µg / kg / Tag verabreicht wurden, eine systemische Exposition, die das Dreifache der Exposition des Menschen aus der empfohlenen Höchstdosis von 20 µg / Tag bezogen auf die AUC ergibt.
Stillende Mutter
Es ist nicht bekannt, ob Exenatid in die Muttermilch übergeht. Viele Medikamente gehen in die Muttermilch über und aufgrund des Potenzials für klinisch signifikante Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen ist Exenatide eine Entscheidung Unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Laktation sollte entschieden werden, ob die Milcherzeugung für den Verzehr oder die Einstellung des Arzneimittels eingestellt werden soll Frau. Studien an laktierenden Mäusen haben gezeigt, dass Exenatid in geringen Konzentrationen in der Milch vorhanden ist (weniger als oder gleich 2,5% der Konzentration im mütterlichen Plasma nach subkutaner Gabe). Vorsicht ist geboten, wenn Byetta einer stillenden Frau verabreicht wird.
Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von Byetta bei pädiatrischen Patienten wurden nicht untersucht.
Geriatrische Verwendung
Byetta wurde an 282 Patienten ab 65 Jahren und an 16 Patienten ab 75 Jahren untersucht. Es wurden keine Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten beobachtet.
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Nebenwirkungen
Verwenden Sie mit Metformin und / oder einem Sulfonylharnstoff
In den drei 30-wöchigen kontrollierten Studien mit Byetta-Zusatz zu Metformin und / oder Sulfonylharnstoff traten unerwünschte Ereignisse mit einer Inzidenz von 5% (ohne Hypoglykämie; sehen Tisch 3), die bei mit Byetta behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten häufiger auftraten, sind in Tabelle 4 zusammengefasst.
Tabelle 4: Häufige behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (5% Inzidenz und höhere Inzidenz mit Byetta-Behandlung) ohne Hypoglykämie *
| Placebo-GEBOT N = 483 % |
Alle Byetta BIETEN N = 963 % |
|
|---|---|---|
| ||
| Übelkeit | 18 | 44 |
| Erbrechen | 4 | 13 |
| Durchfall | 6 | 13 |
| Sich nervös fühlen | 4 | 9 |
| Schwindel | 6 | 9 |
| Kopfschmerzen | 6 | 9 |
| Dyspepsie | 3 | 6 |
Die mit Byetta verbundenen Nebenwirkungen waren im Allgemeinen leicht bis mäßig ausgeprägt. Das am häufigsten berichtete unerwünschte Ereignis, leichte bis mittelschwere Übelkeit, trat dosisabhängig auf. Bei fortgesetzter Therapie nahmen Häufigkeit und Schweregrad bei den meisten Patienten, bei denen anfangs Übelkeit auftrat, mit der Zeit ab. Unerwünschte Ereignisse traten bei 1,0 bis 5,0% der mit Byetta behandelten Patienten auf und traten häufiger auf als unter Placebo eingeschlossen Asthenie (meist als Schwäche bezeichnet), verminderter Appetit, gastroösophageale Refluxkrankheit und Hyperhidrose. In den Verlängerungsstudien nach 52 Wochen traten bei den Patienten ähnliche unerwünschte Ereignisse auf, die in den 30-wöchigen kontrollierten Studien beobachtet wurden.
Die Inzidenz des Entzugs aufgrund von unerwünschten Ereignissen betrug bei Byetta-behandelten Patienten 7% und bei Placebo-behandelten Patienten 3%. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die bei Byetta-behandelten Patienten zum Entzug führten, waren Übelkeit (3% der Patienten) und Erbrechen (1%). Bei mit Placebo behandelten Patienten traten <1% aufgrund von Übelkeit und 0% aufgrund von Erbrechen auf.
Verwenden Sie mit einem Thiazolidindion
In der 16-wöchigen placebokontrollierten Studie mit Byetta-Zusatz zu einem Thiazolidindion mit oder ohne Metformin wurde die Häufigkeit und Art von Andere beobachtete unerwünschte Ereignisse waren ähnlich denen, die in den 30-wöchigen kontrollierten klinischen Studien mit Metformin und / oder A beobachtet wurden Sulfonylharnstoff. Im Placebo-Arm wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse berichtet. Zwei schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, nämlich Brustschmerzen (die zum Entzug führten) und eine chronische Überempfindlichkeits-Pneumonitis, wurden im Byetta-Arm berichtet.
Die Inzidenz des Entzugs aufgrund unerwünschter Ereignisse betrug 16% (19/121) bei Byetta-behandelten Patienten und 2% (2/112) bei Placebo-behandelten Patienten. Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei Byetta-behandelten Patienten zum Entzug führten, waren Übelkeit (9%) und Erbrechen (5%). Bei mit Placebo behandelten Patienten traten aufgrund von Übelkeit <1% ab. Schüttelfrost (n = 4) und Reaktionen an der Injektionsstelle (n = 2) traten nur bei Byetta-behandelten Patienten auf. Die beiden Patienten, die über eine Reaktion an der Injektionsstelle berichteten, wiesen hohe Titer an Anti-Exenatid-Antikörpern auf.
Spontane Daten
Seit der Markteinführung von Byetta wurden die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen berichtet. Da diese Ereignisse freiwillig von einer Population mit ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, deren Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Drogenexposition herzustellen.
Allgemein: Reaktionen an der Injektionsstelle; Dysgeusie; Schläfrigkeit, INR stieg mit gleichzeitiger Warfarin-Einnahme (einige Berichte im Zusammenhang mit Blutungen).
Allergie / Überempfindlichkeit: generalisierter Juckreiz und / oder Urtikaria, Makula- oder Papulaausschlag, Angioödem; seltene Berichte über anaphylaktische Reaktionen.
Magen-Darm-Trakt: Übelkeit, Erbrechen und / oder Durchfall, die zu Dehydration führen; Blähungen, Bauchschmerzen, Aufstoßen, Verstopfung, Blähungen, akute Pankreatitis.
Erkrankungen der Nieren und Harnwege: veränderte Nierenfunktion, einschließlich akutem Nierenversagen, verschlimmertem chronischem Nierenversagen, Nierenfunktionsstörung, erhöhtem Serumkreatinin (vgl VORSICHTSMASSNAHMEN).
Immunogenität
In Übereinstimmung mit den potenziell immunogenen Eigenschaften von Protein- und Peptidarzneimitteln können Patienten nach der Behandlung mit Byetta Anti-Exenatid-Antikörper entwickeln. Bei den meisten Patienten, die Antikörper entwickeln, nehmen die Antikörpertiter mit der Zeit ab.
In den 30-wöchigen kontrollierten Studien mit Byetta-Zusatz zu Metformin und / oder Sulfonylharnstoff hatten 38% der Patienten nach 30 Wochen Anti-Exenatid-Antikörper mit niedrigem Titer. Für diese Gruppe war das Niveau der glykämischen Kontrolle (HbA1c) im Allgemeinen mit dem vergleichbar, das bei jenen ohne Antikörpertiter beobachtet wurde. Weitere 6% der Patienten hatten nach 30 Wochen Antikörper mit höherem Titer. Bei etwa der Hälfte dieser 6% (3% der gesamten Byetta-Patienten in den 30-wöchigen kontrollierten Studien) war die glykämische Reaktion auf Byetta abgeschwächt; Der Rest hatte eine glykämische Reaktion, die mit der von Patienten ohne Antikörper vergleichbar war.
In der 16-wöchigen Studie mit Byetta Add-on zu Thiazolidindionen mit oder ohne Metformin hatten 9% der Patienten nach 16 Wochen Antikörper mit höherem Titer. Im Vergleich zu Patienten, die keine Antikörper gegen Byetta entwickelten, war die glykämische Reaktion bei Patienten mit Antikörpern mit höherem Titer im Durchschnitt abgeschwächt.
Die glykämische Reaktion des Patienten auf Byetta sollte überwacht werden. Wenn sich die Blutzuckerkontrolle verschlechtert oder die gezielte Blutzuckerkontrolle nicht erreicht wird, sollte eine alternative Antidiabetikatherapie in Betracht gezogen werden.
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Überdosierung
In einer klinischen Studie mit Byetta erlitten drei Patienten mit Typ-2-Diabetes eine einmalige Überdosis von 100 µg SC (10-fache der empfohlenen Höchstdosis). Zu den Auswirkungen der Überdosierungen gehörten schwere Übelkeit, schweres Erbrechen und schnell sinkende Blutzuckerkonzentrationen. Bei einem der drei Patienten trat eine schwere Hypoglykämie auf, die eine parenterale Glukoseverabreichung erforderte. Die drei Patienten erholten sich ohne Komplikationen. Im Falle einer Überdosierung sollte eine geeignete unterstützende Behandlung gemäß den klinischen Anzeichen und Symptomen des Patienten eingeleitet werden.
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Dosierung und Anwendung
Die Byetta-Therapie sollte zu jedem Zeitpunkt innerhalb von 60 Minuten mit 5 µg pro zweimal täglich verabreichter Dosis begonnen werden Zeit vor dem Morgen- und Abendessen (oder vor den beiden Hauptmahlzeiten des Tages, ungefähr 6 Stunden oder mehr) ein Teil). Byetta sollte nicht nach einer Mahlzeit verabreicht werden. Basierend auf dem klinischen Ansprechen kann die Byetta-Dosis nach 1-monatiger Therapie zweimal täglich auf 10 µg erhöht werden. Jede Dosis sollte als SC-Injektion in Oberschenkel, Bauch oder Oberarm verabreicht werden.
Byetta wird zur Anwendung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus empfohlen, die bereits Metformin, einen Sulfonylharnstoff, einnehmen Thiazolidindion, eine Kombination aus Metformin und einem Sulfonylharnstoff oder eine Kombination aus Metformin und einem Thiazolidindion, und suboptimal Glykämische Kontrolle. Wenn Byetta zur Therapie mit Metformin oder Thiazolidindion gegeben wird, kann die derzeitige Dosis von Metformin oder Thiazolidindion fortgesetzt werden Da es unwahrscheinlich ist, dass die Dosis von Metformin oder Thiazolidindion aufgrund einer Hypoglykämie bei Anwendung mit Byetta angepasst werden muss. Wenn Byetta zur Sulfonylharnstofftherapie hinzugefügt wird, kann eine Verringerung der Sulfonylharnstoffdosis in Betracht gezogen werden, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern (siehe Abschnitt 4.4) VORSICHTSMASSNAHMENHypoglykämie).
Byetta ist eine klare und farblose Flüssigkeit und sollte nicht verwendet werden, wenn Partikel auftreten oder wenn die Lösung trüb oder gefärbt ist. Byetta sollte nicht nach dem Verfallsdatum verwendet werden. Es liegen keine Daten zur Sicherheit oder Wirksamkeit der intravenösen oder intramuskulären Injektion von Byetta vor.
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Lager
Vor dem ersten Gebrauch muss Byetta gekühlt bei 2 ° C bis 8 ° C gelagert werden. Byetta kann nach dem ersten Gebrauch bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C aufbewahrt werden. Nicht einfrieren. Verwenden Sie Byetta nicht, wenn es eingefroren wurde. Byetta sollte vor Licht geschützt werden. Der Pen sollte 30 Tage nach dem ersten Gebrauch entsorgt werden, auch wenn noch Arzneimittel im Pen vorhanden sind.
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Wie wird geliefert
Byetta wird als sterile Lösung zur subkutanen Injektion mit 250 µg / ml Exenatid geliefert. Folgende Pakete sind verfügbar:
5 µg pro Dosis, 60 Dosen, 1,2 ml vorgefüllter Pen NDC 66780-210-07
10 µg pro Dosis, 60 Dosen, 2,4 ml vorgefüllter Pen NDC 66780-210-08
NUR Rx
Hergestellt für Amylin Pharmaceuticals, Inc., San Diego, CA 92121
Vermarktet von Amylin Pharmaceuticals, Inc. und Eli Lilly and Company
1-800-868-1190
http://www.Byetta.com
Byetta ist eine eingetragene Marke von Amylin Pharmaceuticals, Inc.
© 2007 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Alle Rechte vorbehalten.
Letzte Aktualisierung 09/2007
Byetta (Exenatide) Patienteninformation (in reinem Englisch)
Detaillierte Informationen zu Anzeichen, Symptomen, Ursachen und Behandlungen von Diabetes
Die Informationen in dieser Monographie sollen nicht alle möglichen Verwendungen, Anweisungen, Vorsichtsmaßnahmen, Arzneimittelwechselwirkungen oder Nebenwirkungen abdecken. Diese Informationen sind verallgemeinert und nicht als spezifischer medizinischer Rat gedacht. Wenn Sie Fragen zu den Arzneimitteln haben, die Sie einnehmen, oder weitere Informationen wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
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