Symlin zur Behandlung von Diabetes

Markenname: Symlin, Symlin Pen
Generischer Name: Pramlintidacetat

Inhalt:

Beschreibung
Pharmakologie
Klinische Studien
Indikationen und Verwendung
Kontraindikationen
Warnungen
Vorsichtsmaßnahmen
Nebenwirkungen
Überdosis
Dosierung und Anwendung
Wie geliefert
Lager

Symlin, Symlin Pen, Pramlintidacetat, Patienteninformation (in einfachem Englisch)

WARNUNG

Symlin wird zusammen mit Insulin angewendet und ist mit einem erhöhten Risiko für eine durch Insulin verursachte schwere Hypoglykämie verbunden, insbesondere bei Patienten mit Typ-1-Diabetes. Wenn eine schwere Hypoglykämie im Zusammenhang mit der Anwendung von Symlin auftritt, tritt sie innerhalb von 3 Stunden nach einer Symlin-Injektion auf. Wenn beim Bedienen eines Kraftfahrzeugs, schwerer Maschinen oder bei anderen Tätigkeiten mit hohem Risiko eine schwere Hypoglykämie auftritt, können schwere Verletzungen auftreten. Eine angemessene Auswahl der Patienten, sorgfältige Anweisungen für den Patienten und die Anpassung der Insulindosis sind wichtige Elemente zur Verringerung dieses Risikos.

Beschreibung

Die Injektion von Symlin® (Pramlintidacetat) ist ein Antihyperglykämikum zur Anwendung bei Patienten mit Diabetes, die mit Insulin behandelt wurden. Pramlintid ist ein synthetisches Analogon von menschlichem Amylin, einem natürlich vorkommenden neuroendokrinen Hormon, das von Betazellen der Bauchspeicheldrüse synthetisiert wird und zur Glukosekontrolle während der postprandialen Phase beiträgt. Pramlintid wird als Acetatsalz des synthetischen 37-Aminosäuren-Polypeptids bereitgestellt, das sich in der Aminogruppe unterscheidet Säuresequenz aus menschlichem Amylin durch Ersatz durch Prolin an den Positionen 25 (Alanin), 28 (Serin) und 29 (Serin).

Die Strukturformel von Pramlintidacetat ist wie folgt:

Pramlintidacetat ist ein weißes Pulver mit der Summenformel C171H267N51O53S2-x C2H4O2 (3 × 8); das Molekulargewicht beträgt 3949,4. Pramlintidacetat ist wasserlöslich.

Symlin ist als klare, isotonische, sterile Lösung zur subkutanen (SC) Verabreichung formuliert. Der Einweg-SymlinPen®-Pen-Injektor für mehrere Dosen enthält 1000 µg / ml Pramlintid (als Acetat). Symlin-Fläschchen enthalten 600 µg / ml Pramlintid (als Acetat). Beide Formulierungen enthalten 2,25 mg / ml Metacresol als Konservierungsmittel, D-Mannitol als Tonizitätsmodifizierer und Essigsäure und Natriumacetat als pH-Modifizierer. Symlin hat einen pH-Wert von ungefähr 4,0.

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Klinische Pharmakologie

Amylin Physiology

Amylin wird zusammen mit Insulin in sekretorischen Granulaten lokalisiert und von Betazellen der Bauchspeicheldrüse als Reaktion auf die Nahrungsaufnahme zusammen mit Insulin sekretiert. Amylin und Insulin zeigen bei gesunden Personen ähnliche Fasten- und postprandiale Muster (Abbildung 1).

Abbildung 1: Sekretionsprofil von Amylin und Insulin bei gesunden Erwachsenen

Amylin beeinflusst die Rate des Auftretens von postprandialer Glukose durch eine Vielzahl von Mechanismen. Amylin verlangsamt die Magenentleerung (d. H. Die Geschwindigkeit, mit der Nahrung aus dem Magen in den Dünndarm freigesetzt wird), ohne die Gesamtaufnahme von Nährstoffen zu verändern. Darüber hinaus unterdrückt Amylin die Glukagonsekretion (nicht durch Insulin allein normalisiert), was zur Unterdrückung des endogenen Glukoseausstoßes aus der Leber führt. Amylin reguliert auch die Nahrungsaufnahme aufgrund der zentral vermittelten Modulation des Appetits.

Bei Patienten mit Insulin-verwendendem Typ-2- oder Typ-1-Diabetes sind die Betazellen der Bauchspeicheldrüse gestört oder beschädigt, was zu einer verringerten Sekretion von Insulin und Amylin als Reaktion auf Nahrung führt.

Wirkmechanismus

Symlin hat durch seine Wirkung als Amylinomimetikum die folgenden Wirkungen: 1) Modulation der Magenentleerung; 2) Verhinderung des postprandialen Anstiegs von Plasmaglucagon; und 3) Sättigung, die zu einer verminderten Kalorienaufnahme und einem möglichen Gewichtsverlust führt.

Magenentleerung

Die Magenentleerungsrate ist eine wichtige Determinante für den postprandialen Anstieg der Plasmaglucose. Symlin verlangsamt die Geschwindigkeit, mit der Lebensmittel nach einer Mahlzeit aus dem Magen in den Dünndarm abgegeben werden, und verringert so den anfänglichen postprandialen Anstieg der Plasmaglukose. Dieser Effekt hält nach der Verabreichung von Symlin ca. 3 Stunden an. Symlin verändert die Nettoaufnahme von aufgenommenen Kohlenhydraten oder anderen Nährstoffen nicht.

Postprandiale Glucagon-Sekretion

Bei Patienten mit Diabetes sind die Glukagonkonzentrationen während der postprandialen Phase abnormal erhöht, was zur Hyperglykämie beiträgt. Es wurde gezeigt, dass Symlin die postprandialen Glukagonkonzentrationen bei Insulin-konsumierenden Patienten mit Diabetes senkt.
Sättigung

Es wurde gezeigt, dass vor einer Mahlzeit verabreichtes Symlin die gesamte Kalorienaufnahme reduziert. Dieser Effekt scheint unabhängig von der Übelkeit zu sein, die mit der Behandlung mit Symlin einhergehen kann.

Pharmakokinetik

Absorption

Die absolute Bioverfügbarkeit einer einzelnen SC-Dosis von Symlin beträgt ungefähr 30 bis 40%. Die subkutane Verabreichung verschiedener Dosen von Symlin in den Bauchbereich oder den Oberschenkel gesunder Probanden führte zu dosisproportionalen maximalen Plasmakonzentrationen (C_max) und Gesamtexposition (ausgedrückt als Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve oder (AUC)) (Tabelle 1).

Tabelle 1: Mittlere pharmakokinetische Parameter nach Verabreichung einzelner SC-Dosen von Symlin

SC-Dosis (mcg)	AUC (0-β) (pmol * min / l)	Cmax (pmol / l)	Tmax (Mindest)	Beseitigung t ½ (Mindest)
30	3750	39	21	55
60	6778	79	20	49
90	8507	102	19	51
120	11970	147	21	48

Die Injektion von Symlin in den Arm zeigte eine höhere Exposition bei größerer Variabilität im Vergleich zur Exposition nach Injektion von Symlin in den Bauchbereich oder den Oberschenkel.

Es gab keine starke Korrelation zwischen dem durch BMI- oder Hautfaltenstärkemessungen ermittelten Adipositasgrad und der relativen Bioverfügbarkeit. Injektionen mit 6,0-mm- und 12,7-mm-Nadeln ergaben eine ähnliche Bioverfügbarkeit.

Verteilung

Symlin bindet nicht in hohem Maße an Blutzellen oder Albumin (ungefähr 40% des Arzneimittels sind im Plasma nicht gebunden), und daher sollte die Pharmakokinetik von Symlin unempfindlich gegenüber Änderungen der Bindungsstellen sein.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Bei gesunden Probanden beträgt die Halbwertszeit von Symlin ca. 48 Minuten. Symlin wird hauptsächlich über die Nieren metabolisiert. Des-lys1-Pramlintid (2-37-Pramlintid), der primäre Metabolit, hat eine ähnliche Halbwertszeit und ist bei Ratten sowohl in vitro als auch in vivo biologisch aktiv. Die AUC-Werte sind bei wiederholter Dosierung relativ konstant, was auf keine Bioakkumulation hinweist.

Besondere Bevölkerungsgruppen

Niereninsuffizienz

Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung (ClCr> 20 bis 50 ml / min) zeigten im Vergleich zu Probanden mit normaler Nierenfunktion keine erhöhte Symlin-Exposition oder verringerte Symlin-Clearance. Es wurden keine Studien an Dialysepatienten durchgeführt.

Leberinsuffizienz

Pharmakokinetische Studien wurden bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht durchgeführt. Aufgrund des hohen Niveaus des Nierenstoffwechsels (siehe Metabolismus und Elimination) ist jedoch nicht zu erwarten, dass eine Leberfunktionsstörung die Blutkonzentration von Symlin beeinflusst.

Geriatrisch

Pharmakokinetische Studien wurden in der geriatrischen Bevölkerung nicht durchgeführt. Symlin darf nur bei Patienten angewendet werden, von denen bekannt ist, dass sie die richtigen Insulineinstellungen und die Glukoseüberwachung verstehen und einhalten. In der geriatrischen Population wurden keine konsistenten altersbedingten Unterschiede in der Aktivität von Symlin beobachtet (n = 539 bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter in den klinischen Studien).

Pädiatrisch

Symlin wurde in der pädiatrischen Population nicht untersucht.

Geschlecht

Es wurde keine Studie durchgeführt, um mögliche geschlechtsspezifische Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Symlin zu bewerten. In den klinischen Studien wurden jedoch keine konsistenten geschlechtsspezifischen Unterschiede in der Aktivität von Symlin beobachtet (n = 2799 für Männer und n = 2085 für Frauen).

Rasse / Ethnizität

Es wurde keine Studie durchgeführt, um die Auswirkung der ethnischen Zugehörigkeit auf die Pharmakokinetik von Symlin zu bewerten. Es wurden jedoch keine konsistenten Unterschiede in der Aktivität von Symlin bei Patienten mit unterschiedlichen Rasse / ethnische Zugehörigkeit in den klinischen Studien (n = 4257 für Weiß, n = 229 für Schwarz, n = 337 für Hispanic und n = 61 für Andere) Ethnische Ursprünge).

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Die Wirkung von Symlin (120 µg) auf die Pharmakokinetik von Paracetamol (1000 mg) als Marker für die Magenentleerung wurde bei Patienten mit Typ-2-Diabetes (n = 24) untersucht. Symlin änderte die AUC von Paracetamol nicht signifikant. Symlin verringerte jedoch Paracetamol C_max (ca. 29% bei gleichzeitiger Gabe) und verlängerte die Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration oder t_max (im Bereich von 48 bis 72 Minuten), abhängig von der Zeit der Acetaminophen-Verabreichung im Verhältnis zur Symlin-Injektion. Symlin hatte keinen signifikanten Einfluss auf Paracetamol_max wenn Acetaminophen 1 bis 2 Stunden vor der Symlin-Injektion verabreicht wurde. Das t_max Die Menge an Paracetamol war signifikant erhöht, wenn Paracetamol gleichzeitig mit oder bis zu 2 Stunden nach der Injektion von Symlin verabreicht wurde (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten).

Pharmakodynamik

In klinischen Studien mit Patienten mit insulinpflichtigem Typ-2- und Typ-1-Diabetes wurde Symlin angewendet bei einer Verringerung der mittleren postprandialen Glukosekonzentrationen, reduzierten Glukoseschwankungen und reduzierten Nahrungsmitteln Aufnahme. Symlin - Dosen unterscheiden sich für Insulin - Konsumenten vom Typ 2 und Typ 1 (vgl DOSIERUNG UND ANWENDUNG).

Reduktion der postprandialen Glukosekonzentrationen

Symlin, das unmittelbar vor einer Mahlzeit subkutan verabreicht wurde, reduzierte die Plasmaglucosekonzentrationen nach der Mahlzeit, wenn es mit regulärem Insulin oder schnell wirkenden Insulinanaloga verwendet wurde (Abbildung 2). Diese Verringerung der postprandialen Glukose verringerte die erforderliche Menge an kurz wirkendem Insulin und begrenzte die Glukoseschwankungen, die auf einer 24-Stunden-Glukoseüberwachung beruhten. Wenn schnell wirkende analoge Insuline verwendet wurden, stieg die Plasmaglucosekonzentration in der Zeit zwischen 150 Minuten nach der Injektion von Symlin und der nächsten Mahlzeit tendenziell an (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG).

Abbildung 2: Postprandiale Plasmaglukoseprofile bei Patienten mit Typ-2- und Typ-1-Diabetes, die Symlin und / oder Insulin erhalten

Reduzierte Nahrungsaufnahme

Eine einzelne subkutane Dosis von Symlin 120 µg (Typ 2) oder 30 µg (Typ 1), die 1 Stunde vor einer unbegrenzten Buffetmahlzeit verabreicht wurde, war damit verbunden Verringerung der gesamten Kalorienaufnahme (Placebo-subtrahierte mittlere Veränderungen von ~ 23% bzw. 21%), die ohne Verringerung der Mahlzeit auftrat Dauer.

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Klinische Studien

Insgesamt 5325 Patienten und gesunde Probanden erhielten Symlin in klinischen Studien. Dies schließt 1688 mit Typ-2-Diabetes und 2375 mit Typ-1-Diabetes kurz- und langfristig kontrolliert ein klinische Studien, langfristige unkontrollierte klinische Studien und eine offene Studie in der klinischen Praxis Rahmen.

Klinische Studien bei Typ-2-Diabetes

Die Wirksamkeit einer Reihe von Symlin-Dosen wurde in mehreren placebokontrollierten und offenen klinischen Studien bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die Insulin verwendeten, untersucht. Basierend auf den Ergebnissen dieser Studien beträgt die empfohlene Symlin-Dosis für Patienten mit insulinpflichtigem Typ-2-Diabetes 120 µg unmittelbar vor den Hauptmahlzeiten.

Zwei randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Langzeitstudien (26 bis 52 Wochen) mit Symlin wurden bei Patienten mit Typ-2-Diabetes unter Verwendung von Insulin mit fester Dosis durchgeführt, um den Symlin-Effekt zu isolieren. Die demografischen und Basisdaten für die mit 871 Symlin behandelten Patienten lauten wie folgt: Der durchschnittliche Basiswert für HbA1c lag im Bereich von 9,0 bis 9,4%, das Durchschnittsalter betrug 56,4 bis 59,1 Jahre, die durchschnittliche Diabetes-Dauer lag zwischen 11,5 und 14,4 Jahren und der durchschnittliche BMI zwischen 30,1 und 34,4 Jahren kg / m2. In beiden Studien wurde Symlin oder Placebo zu den bestehenden Diabetes-Therapien der Teilnehmer hinzugefügt, die Insulin mit oder ohne Sulfonylharnstoff und / oder Metformin enthielten.

In Tabelle 2 sind die zusammengesetzten Ergebnisse beider Studien für Patienten zusammengefasst, denen nach 6-monatiger Behandlung eine Dosis von 120 µg verabreicht wurde.

Tabelle 2: Mittlere (SE) Veränderung von HbA1c, Gewicht und Insulin nach 6 Monaten in doppelblinden, placebokontrollierten Studien bei Patienten mit insulinpflichtigem Typ-2-Diabetes

Variable	Placebo	Symlin (120 µg)
Grundlinie HbA1c (%)	9.3 (0.08)	9.1 (0.06)
Veränderung des HbA1c nach 6 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert (%)	−0.17 (0.07)	−0.57 (0.06)*
Placebo-subtrahierte HbA1c-Veränderung nach 6 Monaten (%)	N / A	−0.40 (0.09)*
Basisgewicht (kg)	91.3 (1.2)	92.5 (1.2)
Gewichtsänderung nach 6 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert (kg)	+0.2 (0.2)	−1.5 (0.2)*
Placebo-subtrahierte Gewichtsänderung nach 6 Monaten (kg)	N / A	−1.7 (0.3)*
Prozentuale Veränderung der Insulindosen nach 6 Monaten: schnell / kurz wirkend	+6.5 (2.7)	−3.0 (1.6)*
Prozentuale Veränderung der Insulindosen nach 6 Monaten: Langzeitwirkung	+5.2 (1.4)	−0.2 (1.3)*
* Statistisch signifikante Reduktion im Vergleich zu Placebo (p-Wert <0,05).

In einer Kohorte von 145 Patienten, die eine zweijährige Symlin-Behandlung abgeschlossen hatten, betrugen die vom Ausgangswert abgezogenen HbA1c- und Gewichtsreduktionen: 0,40% bzw. 0,36 kg.

Open-Label-Studie in der klinischen Praxis

Eine offene Studie mit Symlin wurde mit der empfohlenen Dosis von 120 µg bei 166 Patienten mit insulinpflichtigem Typ-2-Diabetes durchgeführt, die mit Insulin allein keine glykämischen Ziele erreichen konnten. Bei diesen Patienten wurde ein Insulinschema mit flexibler Dosis angewendet (vgl DOSIERUNG UND ANWENDUNG). In dieser Studie passten die Patienten ihr Insulinregime basierend auf der Glukoseüberwachung vor und nach der Mahlzeit an. Zu Studienbeginn lag der mittlere HbA1c-Wert bei 8,3%, das Durchschnittsalter bei 54,4 Jahren, die durchschnittliche Diabetes-Dauer bei 13,3 Jahren und der mittlere BMI bei 38,6 kg / m2. Symlin wurde mit Hauptmahlzeiten verabreicht. Die 6-monatige Behandlung mit Symlin plus Insulin führte zu einer vom Ausgangswert abgezogenen mittleren HbA1c-Reduktion von 0,56 ± 0,15% und einer vom Ausgangswert abgezogenen mittleren Gewichtsreduktion von 2,76 ± 0,34 kg. Diese Veränderungen wurden mit einer Verringerung der Gesamtdosis an kurz- und langwirksamem Insulin erreicht (6,4 ± 2,66, 10,3 ± 4,84 bzw. 4,20 ± 2,42%).

Klinische Studien bei Typ-1-Diabetes

Die Wirksamkeit einer Reihe von Symlin-Dosen wurde in mehreren placebokontrollierten und offenen klinischen Studien bei Patienten mit Typ-1-Diabetes untersucht. Basierend auf den Ergebnissen dieser Studien beträgt die empfohlene Symlin-Dosis für Patienten mit Typ-1-Diabetes 30 µg oder 60 µg, die unmittelbar vor den Hauptmahlzeiten verabreicht werden.

Drei randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Langzeitstudien (26 bis 52 Wochen) mit Symlin wurden bei Patienten mit Typ-1-Diabetes durchgeführt (N = 1717). Zwei dieser Studien erlaubten nur minimale Insulinanpassungen, um den Symlin-Effekt zu isolieren. In der dritten Studie wurden Insulinanpassungen gemäß der medizinischen Standardpraxis vorgenommen. Demografische und Basisdaten für die mit 1179 Symlin behandelten Patienten waren wie folgt: Der mittlere Basisdaten-HbA1c-Bereich betrug 8,7 bis 8,7 9,0%, der mittlere Altersbereich betrug 37,3 bis 41,9 Jahre, die mittlere Dauer des Diabetes betrug 15,5 bis 19,2 Jahre und der mittlere BMI betrug 25,0 bis 26,8 Jahre kg / m2. Bestehende Insulintherapien wurden durch Symlin oder Placebo ergänzt.

Tabelle 3 fasst die zusammengesetzten Ergebnisse dieser Studien für Patienten zusammen, denen nach 6-monatiger Behandlung eine Dosis von 30 oder 60 µg verabreicht wurde.

Tabelle 3: Mittlere (SE) Veränderung von HbA1c, Gewicht und Insulin nach 6 Monaten in placebokontrollierten Doppelblindstudien bei Patienten mit Typ-1-Diabetes

Variable	Placebo	Symlin (30 oder 60 µg)
Grundlinie HbA1c (%)	9.0 (0.06)	8.9 (0.04)
Veränderung des HbA1c nach 6 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert (%)	−0.10 (0.05)	−0.43 (0.04)*
Placebo-subtrahierte HbA1c-Veränderung nach 6 Monaten (%)	N / A	−0.33 (0.06)*
Basisgewicht (kg)	75.1 (0.6)	76.1 (0.5)
Gewichtsänderung nach 6 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert (kg)	+0.6 (0.1)	−1.1 (0.1)*
Placebo-subtrahierte Gewichtsänderung nach 6 Monaten (kg)	N / A	−1.7 (0.1)*
Prozentuale Veränderung der Insulindosen nach 6 Monaten: schnell / kurz wirkend	+1.7 (3.3)	−3.6 (2.9)
Prozentuale Veränderung der Insulindosen nach 6 Monaten: Langzeitwirkung	+2.5 (1.9)	+1.9 (1.3)
* Statistisch signifikante Reduktion im Vergleich zu Placebo (p-Wert <0,05).

In einer Kohorte von 73 Patienten, die eine zweijährige Symlin-Behandlung abgeschlossen hatten, betrugen die vom Ausgangswert abgezogenen HbA1c- und Gewichtsveränderungen: 0,35% bzw. 0,60 kg.

Symlin Dose-Titration-Studie

Eine Dosis-Titrations-Studie von Symlin wurde bei Patienten mit Typ-1-Diabetes durchgeführt. Patienten mit relativ guter glykämischer Grundlinienkontrolle (mittlerer HbA1c = 8,1%) erhielten randomisiert entweder Insulin plus Placebo oder Insulin plus Symlin. Weitere Grund- und demografische Merkmale waren: mittleres Alter von 41 Jahren, mittlere Diabetesdauer von 20 Jahren, mittlerer BMI von 28 kg / m2. Symlin wurde in einer Dosis von 15 µg eingeleitet und in wöchentlichen Intervallen in Schritten von 15 µg auf Dosierungen von 30 µg oder 60 µg erhöht, je nachdem, ob bei den Patienten Übelkeit auftrat. Sobald eine tolerierte Dosis von entweder 30 µg oder 60 µg erreicht war, wurde die Symlin-Dosis für den Rest der Studie beibehalten (Symlin wurde vor den Hauptmahlzeiten verabreicht). Während der Symlin-Titration wurde die Insulindosis (meistens das kurz / schnell wirkende Insulin) um 30-50% reduziert, um das Auftreten von Hypoglykämie zu verringern. Sobald eine tolerierte Symlin-Dosis erreicht war, wurden Insulindosisanpassungen gemäß der klinischen Standardpraxis basierend auf der Blutzuckerüberwachung vor und nach der Mahlzeit vorgenommen. Nach 6-monatiger Behandlung zeigten mit Symlin und Insulin behandelte Patienten und mit Insulin und Placebo behandelte Patienten eine äquivalente Reduktion des mittleren HbA1c (0,47 ± 0,07% gegenüber 0,49 ± 0,07%); Symlin-Patienten verloren an Gewicht (1,33 ± 0,31 kg im Vergleich zum Ausgangswert und 2,6 kg im Vergleich zu Placebo plus Insulin-behandelten Patienten). Symlin-behandelte Patienten verwendeten weniger Gesamtinsulin (11,7% im Vergleich zum Ausgangswert) und weniger kurz / schnell wirkendes Insulin (22,8%) im Vergleich zum Ausgangswert.

Open-Label-Studie in der klinischen Praxis

Eine offene Studie mit Symlin wurde an Patienten mit Typ-1-Diabetes durchgeführt, die mit Insulin allein keine glykämischen Ziele erreichen konnten. Bei diesen Patienten wurde nach Abschluss der Symlin - Titration ein Insulinschema mit flexibler Dosierung angewendet (vgl DOSIERUNG UND ANWENDUNG). In dieser Studie passten die Patienten ihr Insulinregime basierend auf der Glukoseüberwachung vor und nach der Mahlzeit an. Zu Studienbeginn betrug der durchschnittliche HbA1c-Wert 8,0%, das Durchschnittsalter 42,7 Jahre, die durchschnittliche Diabetes-Dauer 21,2 Jahre und der durchschnittliche BMI 28,6 kg / m2. Die tägliche Symlin-Dosis betrug 30 µg oder 60 µg zu den Hauptmahlzeiten.

Symlin plus Insulin reduzierte das HbA1c und das Körpergewicht nach 6 Monaten gegenüber dem Ausgangswert um durchschnittlich 0,18% bzw. 3,0 kg. Diese Veränderungen der Blutzuckerkontrolle und des Körpergewichts wurden durch eine Verringerung der Gesamtdosis erreicht. kurz- und langwirksames Insulin (12,0 ± 1,36, 21,7 ± 2,81 und 0,4 ± 1,59%) beziehungsweise).

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Indikationen und Verwendung

Symlin wird zu den Mahlzeiten gegeben und ist angezeigt für:

• Typ-1-Diabetes als Zusatzbehandlung bei Patienten, die eine Insulintherapie zu den Mahlzeiten anwenden und die trotz optimaler Insulintherapie die gewünschte Glukosekontrolle nicht erreicht haben.
• Typ-2-Diabetes, als Zusatzbehandlung bei Patienten, die eine Insulintherapie zu den Mahlzeiten anwenden und dies bisher nicht erreicht haben gewünschte Glukosekontrolle trotz optimaler Insulintherapie, mit oder ohne gleichzeitigem Sulfonylharnstoff und / oder Metformin.

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Kontraindikationen

Symlin ist bei Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen kontraindiziert:

• eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Symlin oder einen seiner Bestandteile, einschließlich Metacresol;
• eine bestätigte Diagnose einer Gastroparese;
• Hypoglykämie Unwissenheit.

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Warnungen

Patientenauswahl
Die richtige Patientenauswahl ist entscheidend für die sichere und effektive Anwendung von Symlin

Vor Therapiebeginn sollten der HbA1c-Wert des Patienten, die aktuellen Daten zur Blutzuckerüberwachung, die Vorgeschichte einer Insulin-induzierten Hypoglykämie, das aktuelle Insulin-Regime und das Körpergewicht überprüft werden. Die Symlin-Therapie sollte nur bei Patienten mit insulinpflichtigem Typ-2- oder Typ-1-Diabetes in Betracht gezogen werden, die die folgenden Kriterien erfüllen:

• trotz individualisierter Insulinbehandlung keine ausreichende Blutzuckerkontrolle erreicht haben;
• Sie werden fortlaufend unter Anleitung eines medizinischen Fachpersonals betreut, das mit Insulin vertraut ist und von den Diensten der Diabetesberater unterstützt wird.

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sollten NICHT für die Symlin-Therapie in Betracht gezogen werden:

• schlechte Einhaltung des aktuellen Insulinregimes;
• schlechte Einhaltung der vorgeschriebenen Selbstblutzuckermessung;
• ein HbA1c> 9% haben;
• rezidivierende schwere Hypoglykämie, die in den letzten 6 Monaten Unterstützung benötigt;
• Vorhandensein von Hypoglykämie-Unwissenheit;
• bestätigte Diagnose einer Gastroparese;
• erfordern die Verwendung von Medikamenten, die die Magen-Darm-Motilität stimulieren;
• pädiatrische Patienten.

Hypoglykämie

Symlin allein verursacht keine Hypoglykämie. Es ist jedoch angezeigt, Symlin zusammen mit Insulintherapie und in dieser Einstellung Symlin zu verabreichen erhöht das Risiko einer Insulin-induzierten schweren Hypoglykämie, insbesondere bei Patienten mit Typ 1 Diabetes. Eine schwere Hypoglykämie in Verbindung mit Symlin tritt innerhalb der ersten 3 Stunden nach einer Symlin-Injektion auf. Wenn beim Bedienen eines Kraftfahrzeugs, schwerer Maschinen oder bei anderen Tätigkeiten mit hohem Risiko eine schwere Hypoglykämie auftritt, können schwere Verletzungen auftreten. Daher müssen bei der Einführung der Symlin-Therapie geeignete Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, um ein erhöhtes Risiko für eine Insulin-induzierte schwere Hypoglykämie zu vermeiden. Diese Vorsichtsmaßnahmen umfassen eine häufige Glukoseüberwachung vor und nach der Mahlzeit in Kombination mit einer anfänglichen 50% igen Reduzierung der kurzwirksamen Insulindosen vor der Mahlzeit (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG).

Symptome einer Hypoglykämie können Hunger, Kopfschmerzen, Schwitzen, Zittern, Reizbarkeit oder Konzentrationsschwierigkeiten sein. Eine rasche Verringerung der Blutzuckerkonzentration kann solche Symptome unabhängig von den Glukosewerten hervorrufen. Schwerwiegendere Symptome einer Hypoglykämie sind Bewusstlosigkeit, Koma oder Krampfanfälle.

Die Frühwarnsymptome einer Hypoglykämie können unter bestimmten Umständen unterschiedlich oder weniger ausgeprägt sein, z. B. bei lang anhaltendem Diabetes. diabetische Nervenkrankheit; Verwendung von Medikamenten wie Betablockern, Clonidin, Guanethidin oder Reserpin; oder verstärkte Diabetes-Kontrolle.

Die Zugabe eines beliebigen antihyperglykämischen Mittels wie Symlin zu einem bestehenden Schema eines oder mehrerer antihyperglykämischer Mittel (z. B. Insulin, Sulfonylharnstoff) oder Andere Wirkstoffe, die das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen können, erfordern möglicherweise weitere Anpassungen der Insulindosis und eine besonders genaue Überwachung des Blutzuckers.

Im Folgenden sind Beispiele für Substanzen aufgeführt, die die blutzuckersenkende Wirkung und die Anfälligkeit für Hypoglykämie erhöhen können: orales Antidiabetikum Produkte, ACE-Hemmer, Diisopyramid, Fibrate, Fluoxetin, MAO-Hemmer, Pentoxifyllin, Propoxyphen, Salicylate und Sulfonamid Antibiotika.

Klinische Studien mit kontrollierter hypoglykämischer Belastung haben gezeigt, dass Symlin die gegenregulatorische hormonelle Reaktion auf Insulin-induzierte Hypoglykämie nicht verändert. Ebenso wurde bei Symlin-behandelten Patienten die Wahrnehmung hypoglykämischer Symptome bei Plasmaglucosekonzentrationen von nur 45 mg / dl nicht verändert.

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Vorsichtsmaßnahmen

Allgemeines

Hypoglykämie (vgl WARNUNGEN).

Symlin sollte Personen mit Seh- oder Geschicklichkeitsstörungen mit Vorsicht verschrieben werden.

Informationen für Patienten

Leistungserbringer sollten die Patienten über die potenziellen Risiken und Vorteile der Symlin-Therapie informieren. Leistungserbringer im Gesundheitswesen sollten die Patienten auch über Selbstmanagementpraktiken informieren, einschließlich der Überwachung der Glukose, der richtigen Injektionstechnik, des Dosierungszeitpunkts und der richtigen Lagerung von Symlin. Verstärken Sie außerdem die Wichtigkeit der Einhaltung der Essensplanung, der körperlichen Aktivität, der Erkennung und des Managements von Hypoglykämie und Hyperglykämie sowie der Beurteilung von Diabetes-Komplikationen. Weitere Informationen finden Sie im Symlin Medication Guide und in der Gebrauchsanweisung für Patienten.

Unterweisen Sie die Patienten im Umgang mit besonderen Situationen wie interkurrenten Zuständen (Krankheit oder Stress), einer unzureichenden oder unterlassene Insulindosis, versehentliche Verabreichung erhöhter Insulin- oder Symlin-Dosis, unzureichende Nahrungsaufnahme oder versäumte Mahlzeiten.

Symlin und Insulin sollten immer als getrennte Injektionen verabreicht und niemals gemischt werden.

Frauen mit Diabetes sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu informieren, wenn sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft erwägen.

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Nierenfunktionsstörung

Die Dosierungsanforderungen für Symlin werden bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung (ClCr> 20 bis 50 ml / min) nicht geändert. Es wurden keine Studien an Dialysepatienten durchgeführt (vgl KLINISCHE PHARMAKOLOGIE; Besondere Bevölkerungsgruppen).

Leberfunktionsstörung

Es wurden keine Studien bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion durchgeführt. Es ist jedoch nicht zu erwarten, dass eine Leberfunktionsstörung die Blutkonzentration von Symlin beeinflusst (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE; Besondere Bevölkerungsgruppen).

Allergie

Lokale Allergie

Bei den Patienten kann es an der Injektionsstelle zu Rötungen, Schwellungen oder Juckreiz kommen. Diese geringfügigen Reaktionen klingen in der Regel nach wenigen Tagen bis zu einigen Wochen ab. In einigen Fällen können diese Reaktionen mit anderen Faktoren als Symlin zusammenhängen, z. B. mit Reizstoffen in einem Hautreinigungsmittel oder einer unsachgemäßen Injektionstechnik.

Systemische Allergie

In kontrollierten klinischen Studien bis zu 12 Monaten wurden bei 65 (5%) der mit Typ 2 und 59 (5%) der mit Typ 1 Symlin behandelten Patienten potenzielle systemische allergische Reaktionen gemeldet. Ähnliche Reaktionen wurden von 18 (4%) und 28 (5%) der mit Placebo behandelten Typ-2- bzw. Typ-1-Patienten berichtet. Kein Patient, der Symlin erhielt, wurde aufgrund einer möglichen systemischen allergischen Reaktion aus einer Studie genommen.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Aufgrund seiner Auswirkungen auf die Magenentleerung sollte die Symlin-Therapie bei Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die den Magen-Darm-Trakt verändern, nicht in Betracht gezogen werden Motilität (z. B. Anticholinergika wie Atropin) und Mittel, die die intestinale Absorption von Nährstoffen (z. B. α-Glucosidase) verlangsamen Inhibitoren). Patienten, die diese Arzneimittel anwenden, wurden in klinischen Studien nicht untersucht.

Symlin kann die Aufnahme von gleichzeitig verabreichten oralen Medikamenten verzögern. Wenn das rasche Einsetzen eines gleichzeitig oral verabreichten Mittels eine kritische Determinante der Wirksamkeit ist (wie Analgetika) sollte das Mittel mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach Symlin verabreicht werden Injektion.

In klinischen Studien hat die gleichzeitige Anwendung von Sulfonylharnstoffen oder Biguaniden das Nebenwirkungsprofil von Symlin nicht verändert. Es wurden keine Wechselwirkungsstudien durchgeführt, um die Wirkung von Symlin auf die Kinetik oraler Antidiabetika zu untersuchen.

Symlin und Insulin mischen

Die pharmakokinetischen Parameter von Symlin wurden unmittelbar vor der Injektion durch Mischen mit regulären, NPH- und 70/30 vorgemischten Formulierungen von rekombinantem Humaninsulin verändert. Daher sollten Symlin und Insulin nicht gemischt werden und müssen getrennt verabreicht werden.

Karzinogenese, Mutagenese, Fruchtbarkeitsstörung

Karzinogenese

Eine zweijährige Kanzerogenitätsstudie wurde an CD-1-Mäusen mit Dosen von 0,2, 0,5 und 1,2 mg / kg / Tag Symlin (32-, 67- und 159-fach) durchgeführt die Exposition, die sich aus der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen auf der Grundlage der Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve oder der AUC ergibt, beziehungsweise). Es wurden keine medikamenteninduzierten Tumoren beobachtet. Eine zweijährige Kanzerogenitätsstudie wurde an Sprague-Dawley-Ratten mit Dosen von 0,04, 0,2 und 0,5 mg / kg / Tag durchgeführt Symlin (3-, 9- und 25-fache Exposition aufgrund der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen, basierend auf der AUC) beziehungsweise). In keinem Organ wurden arzneimittelinduzierte Tumoren beobachtet.

Mutagenese

Symlin war im Ames-Test nicht mutagen und erhöhte die Chromosomenaberration im humanen Lymphozyten-Assay nicht. Symlin war im In-vivo-Mikronukleustest der Maus oder im Chromosomenaberrationstest unter Verwendung von Ovarialzellen des chinesischen Hamsters nicht klastogen.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Verabreichung von 0,3, 1 oder 3 mg / kg / Tag Symlin (8-, 17- und 82-fache Exposition aufgrund des Maximums) Die empfohlene Dosis für den Menschen, basierend auf der Körperoberfläche, hatte keine signifikanten Auswirkungen auf die Fertilität bei Männern oder Frauen Ratten. Die höchste Dosis von 3 mg / kg / Tag führte bei 8/12 weiblichen Ratten zu einer Dystokie infolge einer signifikanten Abnahme des Serumcalciumspiegels.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie C

Es wurden keine angemessenen und gut kontrollierten Studien mit schwangeren Frauen durchgeführt. Studien an perfundierter menschlicher Plazenta zeigen, dass Symlin ein geringes Potenzial hat, die Plazentaschranke von Mutter und Fötus zu überwinden. Studien zur embryofetalen Toxizität mit Symlin wurden an Ratten und Kaninchen durchgeführt. Erhöhte angeborene Anomalien (Neuralrohrdefekt, Gaumenspalte, Exenzephalie) wurden bei Feten von Ratten beobachtet, die während der Behandlung behandelt wurden Organogenese mit 0,3 und 1,0 mg / kg / Tag (10- und 47-fache Exposition aufgrund der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen auf der Grundlage der AUC), beziehungsweise). Die Verabreichung von Dosen bis zu 0,3 mg / kg / Tag Symlin (9-fache empfohlene Höchstdosis, bezogen auf die AUC) an trächtige Kaninchen hatte keine nachteiligen Auswirkungen auf die embryofetale Entwicklung. Reproduktionsstudien an Tieren sagen jedoch nicht immer die Reaktion des Menschen voraus. Symlin sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der Arzt feststellt, dass der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Stillende Mutter

Es ist nicht bekannt, ob Symlin in die Muttermilch übergeht. Viele Medikamente, einschließlich Peptid-Medikamente, gehen in die Muttermilch über. Daher sollte Symlin nur stillenden Frauen verabreicht werden, wenn das medizinische Fachpersonal feststellt, dass der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für das Kind überwiegt.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Symlin bei pädiatrischen Patienten wurden nicht untersucht.

Geriatrische Verwendung

Symlin wurde an Patienten im Alter von 15 bis 84 Jahren untersucht, darunter 539 Patienten ab 65 Jahren. Die Veränderung der HbA1c-Werte und der Hypoglykämiehäufigkeit unterschied sich nicht nach Alter, jedoch kann eine höhere Empfindlichkeit bei einigen älteren Personen nicht ausgeschlossen werden. Daher sollten sowohl Symlin- ​​als auch Insulin-Therapien sorgfältig angewendet werden, um ein erhöhtes Risiko für eine schwere Hypoglykämie zu vermeiden.

oben

Nebenwirkungen

Unerwünschte Ereignisse (außer Hypoglykämie, siehe unten), die häufig mit Symlin in Verbindung gebracht werden, wenn sie zusammen mit einer festen Insulindosis verabreicht werden Die placebokontrollierten Langzeitstudien mit Insulin verwendenden Typ-2-Patienten und Typ-1-Patienten sind in Tabelle 4 und Tabelle 5 dargestellt. beziehungsweise. Die gleichen unerwünschten Ereignisse wurden auch in der offenen klinischen Praxisstudie gezeigt, in der eine flexible Insulindosierung angewendet wurde.

Tabelle 4: Nebenwirkungen bei Behandlungseinsätzen mit einer Inzidenz von 5% und einer höheren Inzidenz von Symlin im Vergleich zu Placebo in placebokontrollierten Langzeitstudien. Inzidenz der gleichen Ereignisse in der offenen klinischen Praxisstudie (Patienten mit insulinpflichtigem Typ-2-Diabetes, 120 µg)

Placebo-kontrollierte Langzeitstudien	Offene klinische Praxisstudie
Placebo + Insulin (n (%)) (N = 284)	Symlin + Insulin (n (%)) (N = 292)	Symlin + Insulin (n (%)) (N = 166)
Übelkeit	34 (12)	81 (28)	53 (30)
Kopfschmerzen	19 (7)	39 (13)	8 (5)
Anorexie	5 (2)	27 (9)	1 (<1)
Erbrechen	12 (4)	24 (8)	13 (7)
Bauchschmerzen	19 (7)	23 (8)	3 (2)
Ermüden	11 (4)	20 (7)	5 (3)
Schwindel	11 (4)	17 (6)	3 (2)
Husten	12 (4)	18 (6)	4 (2)
Pharyngitis	7 (2)	15 (5)	6 (3)

Tabelle 5: Nebenwirkungen, die bei der Behandlung auftreten und bei denen eine Inzidenz von 5% und eine höhere Inzidenz von Symlin im Vergleich zu Placebo in placebokontrollierten Langzeitstudien zu verzeichnen ist. Inzidenz der gleichen Ereignisse in der offenen klinischen Praxisstudie (Patienten mit Typ-1-Diabetes, 30 oder 60 µg)

Placebo-kontrollierte Langzeitstudien	Offene klinische Praxisstudie
Placebo + Insulin (n (%)) (N = 538)	Symlin + Insulin (n (%)) (N = 716)	Symlin + Insulin (n (%)) (N = 265)
Übelkeit	92 (17)	342 (48)	98 (37)
Anorexie	12 (2)	122 (17)	0 (0)
Verletzung zugefügt	55 (10)	97 (14)	20 (8)
Erbrechen	36 (7)	82 (11)	18 (7)
Arthralgie	27 (5)	51 (7)	6 (2)
Ermüden	22 (4)	51 (7)	12 (4.5)
Allergische Reaktion	28 (5)	41 (6)	1 (<1)
Schwindel	21 (4)	34 (5)	5 (2)

Die meisten unerwünschten Ereignisse waren gastrointestinaler Natur. Bei Patienten mit Typ-2- oder Typ-1-Diabetes war die Inzidenz von Übelkeit zu Beginn der Symlin-Behandlung höher und nahm mit der Zeit bei den meisten Patienten ab. Die Inzidenz und Schwere der Übelkeit werden verringert, wenn Symlin schrittweise auf die empfohlenen Dosen titriert wird (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG).

Schwere Hypoglykämie

Symlin allein (ohne die gleichzeitige Verabreichung von Insulin) verursacht keine Hypoglykämie. Symlin ist jedoch als Zusatztherapie bei Patienten indiziert, die eine Insulintherapie zu den Mahlzeiten und die gleichzeitige Anwendung von Symlin anwenden Symlin mit Insulin kann das Risiko einer Insulin-induzierten Hypoglykämie erhöhen, insbesondere bei Patienten mit Typ-1-Diabetes (sehen Boxed Warnung). Die Inzidenz schwerer Hypoglykämie während des klinischen Entwicklungsprogramms von Symlin ist in Tabelle 6 und Tabelle 7 zusammengefasst.

Tabelle 6: Inzidenz und Ereignisrate schwerer Hypoglykämie bei langfristigen, placebokontrollierten und offenen klinischen Praxisstudien bei Patienten mit insulinpflichtigem Typ-2-Diabetes

Langfristig, Placebo-kontrollierte Studien (Keine Reduzierung der Insulindosis während der Initiation)	Open-Label Früher Klinische Praxisstudie (Reduzierung der Insulindosis während der Initiation)
Placebo + Insulin	Symlin + Insulin	Symlin + Insulin
Schwere Hypoglykämie	0-3 Monate (n = 284)	>3-6 Monate (n = 251)	0-3 Monate (n = 292)	>3-6 Monate (n = 255)	0-3 Monate (n = 166)	>3-6 Monate (n = 150)
Patientenfeststellung *
Ereignisrate (Ereignisrate / Patientenjahr)	0.24	0.13	0.45	0.39	0.05	0.03
Vorfall (%)	2.1	2.4	8.2	4.7	0.6	0.7
Medizinisch unterstützt
Ereignisrate (Ereignisrate / Patientenjahr)	0.06	0.07	0.09	0.02	0.05	0.03
Vorfall (%)	0.7	1.2	1.7	0.4	0.6	0.7
* Vom Patienten festgestellte schwere Hypoglykämie: Unterstützung einer anderen Person erforderlich (einschließlich Unterstützung bei der Einnahme von Kohlenhydraten zum Einnehmen); und / oder die Verabreichung von Glucagoninjektion, intravenöser Glucose oder einer anderen medizinischen Intervention erfordern. â € žMedizinisch unterstützte schwere Hypoglykämie: Glucagon, intravenöse Glucose, Krankenhausaufenthalt, paramedizinische Hilfe, Notaufnahme und / oder vom Ermittler als SAE eingestuft.

Tabelle 7: Inzidenz und Ereignisrate schwerer Hypoglykämie bei langfristigen, placebokontrollierten und offenen klinischen Praxisstudien bei Patienten mit Typ-1-Diabetes

Langfristig, Placebo-kontrollierte Studien (Keine Reduzierung der Insulindosis während der Initiation)	Open-Label Früher Klinische Praxisstudie (Reduzierung der Insulindosis während der Initiation)
Placebo + Insulin	Symlin + Insulin	Symlin + Insulin
Schwere Hypoglykämie	0-3 Monate (n = 538)	>3-6 Monate (n = 470)	0-3 Monate (n = 716)	>3-6 Monate (n = 576)	0-3 Monate (n = 265)	>3-6 Monate (n = 213)
Patientenfeststellung *
Ereignisrate (Ereignisrate / Patientenjahr)	1.33	1.06	1.55	0.82	0.29	0.16
Vorfall (%)	10.8	8.7	16.8	11.1	5.7	3.8
Medizinisch unterstützt
Ereignisrate (Ereignisrate / Patientenjahr)	0.19	0.24	0.50	0.27	0.10	0.04
Vorfall (%)	3.3	4.3	7.3	5.2	2.3	0.9
* Vom Patienten festgestellte schwere Hypoglykämie: Unterstützung einer anderen Person erforderlich (einschließlich Unterstützung bei der Einnahme von Kohlenhydraten zum Einnehmen); und / oder die Verabreichung von Glucagoninjektion, intravenöser Glucose oder einer anderen medizinischen Intervention erfordern. â € žMedizinisch unterstützte schwere Hypoglykämie: Glucagon, intravenöse Glucose, Krankenhausaufenthalt, paramedizinische Hilfe, Notaufnahme und / oder vom Ermittler als SAE eingestuft.

Erfahrung nach dem Marketing

Seit der Markteinführung von Symlin wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet. Da diese Ereignisse freiwillig von einer Population mit ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, deren Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Drogenexposition herzustellen.

Allgemein: Reaktionen an der Injektionsstelle.

Überdosis

Einzelne Dosen von 10 mg Symlin (83-fache der Maximaldosis von 120 µg) wurden an drei gesunde Probanden verabreicht. Schwere Übelkeit wurde bei allen drei Personen berichtet und war mit Erbrechen, Durchfall, Vasodilatation und Schwindel verbunden. Es wurde keine Hypoglykämie berichtet. Symlin hat eine kurze Halbwertszeit und im Falle einer Überdosierung sind unterstützende Maßnahmen angezeigt.

oben

Dosierung und Anwendung

Die Symlin-Dosierung hängt davon ab, ob der Patient an Typ-2- oder Typ-1-Diabetes leidet (siehe unten). Zu Beginn der Therapie mit Symlin ist bei allen Patienten (Typ 2 und Typ 1) eine anfängliche Reduzierung der Insulindosis erforderlich, um das Risiko einer Insulin-induzierten Hypoglykämie zu verringern. Da diese Insulinsenkung zu Glukoseerhöhungen führen kann, sollten die Patienten in regelmäßigen Abständen überwacht werden die Verträglichkeit von Symlin und die Auswirkung auf den Blutzucker beurteilen, damit individualisierte Insulinanpassungen vorgenommen werden können initiiert. Wenn die Symlin-Therapie aus irgendeinem Grund abgebrochen wird (z. B. wegen einer Operation oder einer Erkrankung), sollte dasselbe Einleitungsprotokoll angewendet werden, wenn die Symlin-Therapie erneut eingeleitet wird (siehe unten).

Einleitung der Symlin-Therapie

Patienten mit insulinpflichtigem Typ-2-Diabetes

Bei Patienten mit insulinpflichtigem Typ-2-Diabetes sollte Symlin in einer Dosis von 60 µg eingeleitet und verträglich auf eine Dosis von 120 µg erhöht werden.

Die Patienten sollten angewiesen werden:

• Initiieren Sie Symlin bei 60 mcg subkutan, unmittelbar vor den Hauptmahlzeiten;
• Reduzieren Sie präprandiale, schnell oder kurz wirkende Insulindosierungen, einschließlich Insulinen mit fester Mischung (70/30), um 50%.
• Überwachen Sie den Blutzucker häufig, einschließlich vor und nach den Mahlzeiten sowie vor dem Schlafengehen.
• Erhöhen Sie die Symlin-Dosis auf 120 µg, wenn 3-7 Tage lang keine klinisch signifikante Übelkeit aufgetreten ist. Symlin-Dosisanpassungen sollten nur nach Anweisung des medizinischen Fachpersonals vorgenommen werden. Wenn bei einer Dosis von 120 µg eine signifikante Übelkeit auftritt, sollte die Symlin-Dosis auf 60 µg gesenkt werden.
• Passen Sie die Insulindosen an, um die Blutzuckerkontrolle zu optimieren, sobald die gewünschte Symlin-Dosis erreicht ist und die Übelkeit nachgelassen hat. Insulindosisanpassungen sollten nur nach Anweisung des medizinischen Fachpersonals vorgenommen werden.
• Wenden Sie sich an einen in der Verwendung von Insulin ausgebildeten Arzt, um mindestens die Symlin- ​​und Insulindosisanpassungen zu überprüfen Einmal pro Woche, bis eine Zieldosis von Symlin erreicht ist, wird Symlin gut vertragen und die Blutglukosekonzentrationen sind stabil.

Patienten mit Typ 1 Diabetes

Bei Patienten mit Typ-1-Diabetes sollte Symlin in einer Dosis von 15 µg eingeleitet und in Schritten von 15 µg auf eine verträgliche Erhaltungsdosis von 30 µg oder 60 µg titriert werden.

Die Patienten sollten angewiesen werden:

• Starten Sie Symlin unmittelbar vor den Hauptmahlzeiten mit einer Anfangsdosis von 15 µg subkutan.
• Reduzieren Sie präprandiale, schnell oder kurz wirkende Insulindosierungen, einschließlich Insulinen mit fester Mischung (z. B. 70/30), um 50%;
• Überwachen Sie den Blutzucker häufig, einschließlich vor und nach den Mahlzeiten sowie vor dem Schlafengehen.
• Erhöhen Sie die Symlin-Dosis auf das nächste Inkrement (30 µg, 45 µg oder 60 µg), wenn mindestens 3 Tage lang keine klinisch signifikante Übelkeit aufgetreten ist. Symlin-Dosisanpassungen sollten nur nach Anweisung des medizinischen Fachpersonals vorgenommen werden. Wenn bei einer Dosis von 45 oder 60 µg eine signifikante Übelkeit auftritt, sollte die Symlin-Dosis auf 30 µg gesenkt werden. Wenn die 30-µg-Dosis nicht toleriert wird, sollte ein Absetzen der Symlin-Therapie in Betracht gezogen werden.
• Passen Sie die Insulindosen an, um die Blutzuckerkontrolle zu optimieren, sobald die gewünschte Symlin-Dosis erreicht ist und die Übelkeit nachgelassen hat. Insulindosisanpassungen sollten nur nach Anweisung des medizinischen Fachpersonals vorgenommen werden.
• Wenden Sie sich an einen in der Verwendung von Insulin ausgebildeten Arzt, um mindestens die Symlin- ​​und Insulindosisanpassungen zu überprüfen Einmal pro Woche, bis eine Zieldosis von Symlin erreicht ist, wird Symlin gut vertragen und die Blutglukosekonzentrationen sind stabil.

Sobald die Zieldosis von Symlin bei Patienten des Typs 2 oder 1 erreicht ist

Nach Erreichen einer Erhaltungsdosis von Symlin sollten sowohl Insulin-Konsumenten mit Typ-2-Diabetes als auch Patienten mit Typ-1-Diabetes angewiesen werden,

• Passen Sie die Insulindosen an, um die Blutzuckerkontrolle zu optimieren, sobald die gewünschte Symlin-Dosis erreicht ist und die Übelkeit nachgelassen hat. Insulindosisanpassungen sollten nur nach Anweisung eines medizinischen Fachpersonals vorgenommen werden.
• Wenden Sie sich bei wiederholter Übelkeit oder Hypoglykämie an einen Arzt. Eine erhöhte Häufigkeit von leichten bis mittelschweren Hypoglykämien sollte als Warnzeichen für ein erhöhtes Risiko für schwere Hypoglykämien angesehen werden.

Verwaltung

Symlin sollte unmittelbar vor jeder Hauptmahlzeit subkutan verabreicht werden (250 kcal oder mit 30 g Kohlenhydraten).

Symlin sollte vor der Injektion Raumtemperatur haben, um mögliche Reaktionen an der Injektionsstelle zu reduzieren. Jede Symlin-Dosis sollte subkutan in den Bauch oder Oberschenkel verabreicht werden (die Verabreichung in den Arm wird aufgrund der variablen Absorption nicht empfohlen). Die Injektionsstellen sollten gedreht werden, damit dieselbe Stelle nicht wiederholt verwendet wird. Die ausgewählte Injektionsstelle sollte sich auch von der Stelle unterscheiden, die für eine gleichzeitige Insulininjektion ausgewählt wurde.

• Symlin und Insulin sollten immer als separate Injektionen verabreicht werden.
• Symlin darf nicht mit Insulin gemischt werden.
• Wenn eine Symlin-Dosis vergessen wird, warten Sie bis zur nächsten geplanten Dosis und verabreichen Sie die übliche Menge.

SymlinPen® Pen-Injektor

Der SymlinPen® Pen-Injector ist in zwei Präsentationen erhältlich:

• SymlinPen® 60 Pen-Injektor für Dosen von 15 µg, 30 µg, 45 µg, 60 µg.
• SymlinPen® 120 Pen-Injektor für Dosen von 60 µg und 120 µg.

Anweisungen zur Verwendung des SymlinPen® Pen-Injector finden Sie in der beiliegenden Gebrauchsanweisung für den Patienten.

Der Patient sollte informiert werden:

• um zu bestätigen, dass sie den richtigen Pen-Injektor verwenden, der die vorgeschriebene Dosis abgibt;
• bei bestimmungsgemäßer Verwendung des Pen-Injektors: Hervorheben, wie und wann ein neuer Pen-Injektor einzurichten ist;
• Symlin nicht vom Pen-Injektor auf eine Spritze übertragen. Dies könnte zu einer höheren Dosis führen als beabsichtigt, da Symlin im Pen-Injektor eine höhere Konzentration aufweist als Symlin in der Symlin-Durchstechflasche.
• den Pen-Injektor und die Nadeln nicht mit anderen zu teilen;
• Diese Nadeln sind nicht im Lieferumfang des Pen-Injektors enthalten und müssen separat erworben werden.
• welche Nadellänge und Stärke verwendet werden soll;
• für jede Injektion eine neue Nadel verwenden.

Symlin-Fläschchen

Verwenden Sie zur Verabreichung von Symlin aus Fläschchen eine U-100-Insulinspritze (vorzugsweise 0,3 ml [0,3 cm³]), um eine optimale Genauigkeit zu erzielen. Wenn Sie eine Spritze verwenden, die für die Verwendung mit U-100-Insulin kalibriert ist, verwenden Sie die folgende Tabelle (Tabelle 8), um die Mikrogramm-Dosierung in Einheitenschritten zu messen.

Tabelle 8: Umrechnung der Symlin-Dosis in Insulin-Einheiten-Äquivalente

Dosierung verschrieben (mcg)	Inkrementieren mit einer U-100-Spritze (Einheiten)	Volumen (cm³ oder ml)
15	2 ½	0.025
30	5	0.05
45	7 ½	0.075
60	10	0.1
120	20	0.2

Verwenden Sie immer separate, neue Spritzen und Nadeln, um Symlin- ​​und Insulininjektionen zu verabreichen.

Therapieabbruch

Die Symlin-Therapie sollte abgebrochen werden, wenn einer der folgenden Fälle eintritt:

* Wiederkehrende ungeklärte Hypoglykämie, die ärztliche Hilfe erfordert;
* Anhaltende klinisch signifikante Übelkeit;
* Nichteinhaltung der Selbstüberwachung der Blutzuckerkonzentrationen;
* Nichteinhaltung der Insulindosisanpassungen;
* Nichtbeachtung von geplanten Kontakten mit medizinischen Fachkräften oder empfohlenen Klinikbesuchen.

Vorbereitung und Handhabung

Symlin sollte vor der Verabreichung visuell auf Partikel oder Verfärbungen untersucht werden, wenn die Lösung und der Behälter dies zulassen.

oben

Wie geliefert

Symlin wird als sterile Injektion in folgenden Darreichungsformen geliefert:

• 1,5-ml-SymlinPen® 60-Pen-Injektor zum Einmalgebrauch mit mehreren Dosen, der 1000 µg / ml Pramlintid (als Acetat) enthält.
• 2,7-ml-SymlinPen® 120-Pen-Injektor zum Einmalgebrauch mit mehreren Dosen, der 1000 µg / ml Pramlintid (als Acetat) enthält.
• 5-ml-Durchstechflasche mit 600 µg / ml Pramlintid (als Acetat) zur Verwendung mit einer Insulinspritze.

Verwenden Sie zur Verabreichung von Symlin aus Fläschchen eine U-100-Insulinspritze (vorzugsweise 0,3 ml [0,3 cm³]). Wenn Sie eine Spritze verwenden, die für die Verwendung mit U-100-Insulin kalibriert ist, verwenden Sie die Tabelle (Tabelle 8) in der DOSIERUNG UND ANWENDUNG Abschnitt zur Messung der Mikrogramm-Dosierung in Einheitenschritten.

Mischen Sie Symlin nicht mit Insulin.

Symlin Injection ist in folgenden Packungsgrößen erhältlich:

• SymlinPen® 60 Pen-Injektor mit 1000 µg / ml Pramlintid (als Acetat)
  2 x 1,5-ml-Mehrweg-Pen-Injektor
  (NDC 66780-115-02)
• SymlinPen® 120 Pen-Injektor mit 1000 µg / ml Pramlintid (als Acetat)
  2 x 2,7 ml Einweg-Mehrfachdosis-Pen-Injektor
  (NDC 66780-121-02)
• 5-ml-Durchstechflasche mit 600 µg / ml Pramlintid (als Acetat) zur Verwendung mit einer Insulinspritze
  (NDC 66780-110-01)

Lager

Nicht verwendete Symlin Pen-Injektoren und Durchstechflaschen: Kühl (36 ° F bis 46 ° F; 2 ° C bis 8 ° C) und vor Licht schützen. Nicht einfrieren. Nicht verwenden, wenn das Produkt eingefroren wurde. Unbenutztes Symlin (geöffnet oder ungeöffnet) darf nach dem auf dem Umkarton und dem Etikett angegebenen Verfallsdatum (Verwendbar bis) nicht mehr verwendet werden.

Verwendete Symlin Pen-Injektoren und Durchstechflaschen: Nach dem ersten Gebrauch kühlen oder 30 Tage lang bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C aufbewahren. Verwenden Sie innerhalb von 30 Tagen, ob gekühlt oder nicht.

Die Lagerbedingungen sind in Tabelle 9 zusammengefasst.

Tabelle 9: Lagerbedingungen

Dosierungsform	Ungeöffnet (nicht in Gebrauch) Gekühlt	Offen (in Benutzung) Gekühlt oder temperatur Bis zu 30 ° C
1,5 ml Pen-Injektor 2,7 ml Pen-Injektor 5 ml Fläschchen	Bis zum Ablaufdatum	Verwenden Sie innerhalb von 30 Tagen

Die SymlinPen® Pen-Injektoren und Symlin-Durchstechflaschen werden hergestellt für: Amylin Pharmaceuticals, Inc. San Diego, CA 92121 USA 1-800-349-8919 http://www.Symlin.com

Nur Empfang

Die Symlin-Marke, die Symlin-Designmarke und SymlinPen sind eingetragene Marken von Amylin Pharmaceuticals, Inc. Copyright © 2005-2008, Amylin Pharmaceuticals, Inc. Alle Rechte vorbehalten.

Zuletzt aktualisiert: Juli 2008

Symlin, Symlin Pen, Pramlintidacetat, Patienteninformation (in einfachem Englisch)

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Die Informationen in dieser Monographie sollen nicht alle möglichen Verwendungen, Anweisungen, Vorsichtsmaßnahmen, Arzneimittelwechselwirkungen oder Nebenwirkungen abdecken. Diese Informationen sind verallgemeinert und nicht als spezifischer medizinischer Rat gedacht. Wenn Sie Fragen zu den Arzneimitteln haben, die Sie einnehmen, oder weitere Informationen wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.

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