Apidra zur Behandlung von Diabetes

Markenname: Apidra
Generischer Name: Insulin Glulisine

Apidra (Insulinglulisin) ist ein vom Menschen hergestelltes Produkt, das fast identisch mit Humaninsulin ist. Es wird zur Behandlung von Diabetes mellitus angewendet. Verbrauch, Dosierung, Nebenwirkungen.

Inhalt:

Indikationen und Verwendung
Dosierung und Anwendung
Kontraindikationen
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
Nebenwirkungen
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Verwendung in bestimmten Populationen
Überdosierung
Beschreibung
Klinische Pharmakologie
Nichtklinische Toxikologie
Klinische Studien
Wie geliefert

Apidra, Insulinglusin, Patienteninformation (in reinem Englisch)

Indikationen

Apidra ist ein schnell wirkendes Humaninsulinanalogon, das angezeigt ist, um die Blutzuckerkontrolle bei Erwachsenen und Kindern mit Diabetes mellitus zu verbessern.

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Dosierung und Anwendung

Dosierungsüberlegungen

APIDRA ist ein rekombinantes Insulinanalogon, das äquipotent zu Humaninsulin ist (d. H. Eine Einheit APIDRA hat die gleiche glukosesenkende Wirkung wie eine Einheit normales Humaninsulin), wenn es intravenös verabreicht wird. Bei subkutaner Gabe setzt APIDRA schneller ein und hat eine kürzere Wirkdauer als normales Humaninsulin.

Die Dosierung von APIDRA muss individuell angepasst werden. Die Überwachung des Blutzuckers ist bei allen Patienten, die eine Insulintherapie erhalten, unerlässlich.

Der gesamte tägliche Insulinbedarf kann variieren und liegt normalerweise zwischen 0,5 und 1 Einheit / kg / Tag. Der Insulinbedarf kann sich während Stress, schwerer Krankheit oder bei Änderungen der körperlichen Betätigung, der Essgewohnheiten oder der gleichzeitigen Verabreichung von Medikamenten ändern.

Subkutane Verabreichung

APIDRA sollte innerhalb von 15 Minuten vor einer Mahlzeit oder innerhalb von 20 Minuten nach Beginn einer Mahlzeit verabreicht werden.

APIDRA, das durch subkutane Injektion verabreicht wird, sollte im Allgemeinen in Kombination mit einem mittel- oder langwirksamen Insulin angewendet werden.

APIDRA sollte durch subkutane Injektion in die Bauchdecke, den Oberschenkel oder den Oberarm verabreicht werden. Die Injektionsstellen sollten von einer Injektion zur nächsten innerhalb derselben Region (Bauch, Oberschenkel oder Oberarm) gedreht werden, um das Risiko einer Lipodystrophie zu verringern [Siehe NEBENWIRKUNGEN].

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Kontinuierliche subkutane Infusion (Insulinpumpe)

APIDRA kann durch kontinuierliche subkutane Infusion in die Bauchdecke verabreicht werden. Verwenden Sie keine verdünnten oder gemischten Insuline in externen Insulinpumpen. Die Infusionsstellen sollten in derselben Region rotiert werden, um das Risiko einer Lipodystrophie zu verringern [Siehe NEBENWIRKUNGEN]. Die anfängliche Programmierung der externen Insulininfusionspumpe sollte auf der täglichen Gesamtinsulindosis des vorherigen Regimes basieren.

Die folgenden Insulinpumpen wurden in klinischen APIDRA-Studien verwendet, die von sanofi-aventis, dem Hersteller von APIDRA, durchgeführt wurden:

• Disetronic® H-Tron® plus V100 und D-Tron® mit Disetronic-Kathetern (Rapid ™, Rapid C ™, Rapid D ™ und Tender ™)
• MiniMed® Modelle 506, 507, 507c und 508 mit MiniMed-Kathetern (Sof-Set Ultimate QR ™ und Quick-Set ™).

Lesen Sie vor der Verwendung einer anderen Insulinpumpe mit APIDRA das Pumpenetikett, um sicherzustellen, dass die Pumpe mit APIDRA getestet wurde.

Ärzte und Patienten sollten die Informationen zur Verwendung der Pumpe in den APIDRA-Verschreibungsinformationen, der Gebrauchsinformation für Patienten und im Handbuch des Pumpenherstellers sorgfältig prüfen. APIDRA-spezifische Informationen sollten hinsichtlich der Verwendungsdauer, der Häufigkeit des Wechsels des Infusionssets oder anderer Informationen befolgt werden Details zur Verwendung von APIDRA, da die APIDRA-spezifischen Informationen vom allgemeinen Pumpenhandbuch abweichen können Anleitung.

Basierend auf In-vitro-Studien, die einen Verlust des Konservierungsmittels, des Metacresols und des Insulinabbaus gezeigt haben, sollte APIDRA im Reservoir mindestens alle 48 Stunden gewechselt werden. APIDRA sollte im klinischen Einsatz keinen Temperaturen über 37 ° C ausgesetzt werden. [Sehen WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN und LIEFERUMFANG / Lagerung und Handhabung].

Intravenöse Verabreichung

APIDRA kann zur Blutzuckerkontrolle unter ärztlicher Aufsicht intravenös verabreicht werden, wobei der Blutzucker und das Serumkalium engmaschig überwacht werden, um Hypoglykämie und Hypokaliämie zu vermeiden. Zur intravenösen Anwendung sollte APIDRA in Konzentrationen von 0,05 Einheiten / ml bis 1 Einheit / ml Insulinglulisin in Infusionssystemen unter Verwendung von Polyvinylchlorid (PVC) -Beuteln angewendet werden. Es wurde gezeigt, dass APIDRA nur in normaler Kochsalzlösung (0,9% Natriumchlorid) stabil ist. Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden, sofern die Lösung und der Behälter dies zulassen. Insulinmischungen nicht intravenös verabreichen.

Darreichungsformen und Stärken

Apidra 100 Einheiten pro ml (U-100) ist erhältlich als:

• 10 ml Fläschchen
• 3-ml-Kartuschen zur Verwendung im OptiClik® Insulinabgabegerät
• 3 ml SoloStar Fertigpen

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Kontraindikationen

Apidra ist kontraindiziert:

• während Episoden von Hypoglykämie
• bei Patienten, die überempfindlich gegen Apidra oder einen seiner sonstigen Bestandteile sind

Bei Anwendung bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Apidra oder seine sonstigen Bestandteile können Patienten lokalisierte oder generalisierte Überempfindlichkeitsreaktionen entwickeln [Siehe Nebenwirkungen].

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Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

Dosisanpassung und Überwachung

Die Glukoseüberwachung ist für Patienten, die eine Insulintherapie erhalten, von wesentlicher Bedeutung. Änderungen an einem Insulinregime sollten vorsichtig und nur unter ärztlicher Aufsicht vorgenommen werden. Änderungen der Insulinstärke, des Herstellers, des Typs oder der Art der Verabreichung können dazu führen, dass die Insulindosis geändert werden muss. Die gleichzeitige orale Behandlung mit Antidiabetika muss möglicherweise angepasst werden.

Wie bei allen Insulinpräparaten kann der zeitliche Ablauf der Wirkung von Apidra bei verschiedenen Personen oder zu verschiedenen Zeitpunkten variieren dasselbe Individuum und ist abhängig von vielen Bedingungen, einschließlich der Injektionsstelle, der lokalen Blutversorgung oder der lokalen Temperatur. Patienten, die ihre körperliche Aktivität oder ihren Ernährungsplan ändern, müssen möglicherweise die Insulindosierungen anpassen.

Hypoglykämie

Hypoglykämie ist die häufigste Nebenwirkung einer Insulintherapie, einschließlich Apidra. Das Risiko einer Hypoglykämie steigt mit zunehmender Blutzuckerkontrolle. Die Patienten müssen geschult werden, um Hypoglykämien zu erkennen und zu behandeln. Eine schwere Hypoglykämie kann zu Bewusstlosigkeit und / oder Krämpfen führen und zu einer vorübergehenden oder dauerhaften Beeinträchtigung der Gehirnfunktion oder zum Tod führen. Schwere Hypoglykämie, die die Unterstützung einer anderen Person und / oder die parenterale Glukoseinfusion erfordert Die Verabreichung von Glucagon wurde in klinischen Studien mit Insulin beobachtet, einschließlich Studien mit Apidra.

Der Zeitpunkt der Hypoglykämie spiegelt gewöhnlich das Zeitwirkungsprofil der verabreichten Insulinformulierungen wider. Andere Faktoren wie Änderungen der Nahrungsaufnahme (z. B. Nahrungsmenge oder Zeitpunkt der Mahlzeiten), der Injektionsstelle, der körperlichen Betätigung und der gleichzeitigen Einnahme von Medikamenten können ebenfalls das Risiko einer Hypoglykämie verändern [Siehe Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten].

Wie bei allen Insulinen ist auch bei Patienten mit Hypoglykämie und bei Patienten, die sich möglicherweise dessen bewusst sind, Vorsicht geboten für Hypoglykämie prädisponiert (z. B. die pädiatrische Population und Patienten, die fasten oder unregelmäßige Nahrung haben) Aufnahme). Die Konzentrations- und Reaktionsfähigkeit des Patienten kann durch Hypoglykämie beeinträchtigt werden. Dies kann in Situationen ein Risiko darstellen, in denen diese Fähigkeiten besonders wichtig sind, z. B. beim Führen von Kraftfahrzeugen oder beim Bedienen anderer Maschinen.

Schnelle Veränderungen des Serumglucosespiegels können unabhängig vom Glucosewert Symptome hervorrufen, die der Hypoglykämie bei Personen mit Diabetes ähneln. Frühwarnsymptome einer Hypoglykämie können unter bestimmten Umständen unterschiedlich oder weniger ausgeprägt sein. wie langjähriger Diabetes, diabetische Nervenkrankheit, Verwendung von Medikamenten wie Betablockern [Siehe Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten] oder verstärkte Diabetes-Kontrolle. Diese Situationen können zu schwerer Hypoglykämie (und möglicherweise zu Bewusstlosigkeit) führen, bevor der Patient die Hypoglykämie bemerkt.

Intravenös verabreichtes Insulin setzt schneller ein als subkutan verabreichtes Insulin und erfordert eine genauere Überwachung auf Hypoglykämie.

Überempfindlichkeit und allergische Reaktionen

Schwere, lebensbedrohliche, generalisierte Allergien, einschließlich Anaphylaxie, können bei Insulinprodukten, einschließlich Apidra, auftreten [Siehe Nebenwirkungen].

Hypokaliämie

Alle Insulinprodukte, einschließlich Apidra, bewirken eine Verschiebung des Kaliums vom extrazellulären zum intrazellulären Raum, was möglicherweise zu einer Hypokaliämie führt. Eine unbehandelte Hypokaliämie kann zu Atemlähmungen, ventrikulären Arrhythmien und zum Tod führen. Seien Sie vorsichtig bei Patienten, bei denen möglicherweise ein Risiko für Hypokaliämie besteht (z. B. Patienten, die kaliumsenkende Medikamente einnehmen, Patienten, die Medikamente einnehmen, die empfindlich auf Serumkaliumkonzentrationen reagieren). Überwachen Sie Glukose und Kalium häufig, wenn Apidra intravenös verabreicht wird.

Nieren- oder Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen kann eine häufige Überwachung der Glukose und eine Verringerung der Insulindosis erforderlich sein [Siehe Klinische Pharmakologie].

Mischen von Insulinen

Apidra zur subkutanen Injektion darf nicht mit anderen Insulinpräparaten als NPH-Insulin gemischt werden. Wenn Apidra mit NPH-Insulin gemischt wird, sollte Apidra zuerst in die Spritze gezogen werden. Die Injektion sollte unmittelbar nach dem Mischen erfolgen.

Apidra darf nicht mit anderen Insulinen zur intravenösen Verabreichung oder zur Verwendung in einer kontinuierlichen subkutanen Infusionspumpe gemischt werden.

Apidra zur intravenösen Verabreichung sollte nicht mit anderen Lösungen als 0,9% Natriumchlorid (normale Kochsalzlösung) verdünnt werden. Die Wirksamkeit und Sicherheit des Mischens von Apidra mit Verdünnungsmitteln oder anderen Insulinen zur Verwendung in externen subkutanen Infusionspumpen wurde nicht nachgewiesen.

Subkutane Insulininfusionspumpen

Bei Verwendung in einer externen Insulinpumpe zur subkutanen Infusion darf Apidra nicht mit anderen Insulinen verdünnt oder gemischt werden. Apidra im Reservoir sollte mindestens alle 48 Stunden gewechselt werden. Apidra sollte keinen Temperaturen über 37 ° C ausgesetzt werden.

Fehlfunktionen der Insulinpumpe oder des Infusionssets oder der Insulinabbau können schnell zu Hyperglykämie und Ketose führen. Eine rasche Identifizierung und Behebung der Ursache für Hyperglykämie oder Ketose ist erforderlich. Möglicherweise sind subkutane Zwischeninjektionen mit Apidra erforderlich. Patienten, die eine kontinuierliche subkutane Insulininfusionspumpentherapie anwenden, müssen für die Verabreichung von Insulin durch Injektion geschult sein und für den Fall eines Pumpenausfalls über eine alternative Insulintherapie verfügen. [Sehen Dosierung und Anwendung, Lieferform / Lagerung und Handhabung].

Intravenöse Verabreichung

Wenn Apidra intravenös verabreicht wird, müssen die Glukose- und Kaliumspiegel engmaschig überwacht werden, um potenziell tödliche Hypoglykämien und Hypokaliämien zu vermeiden.

Apidra darf nicht mit anderen Insulinen zur intravenösen Verabreichung gemischt werden. Apidra darf nur in normaler Kochsalzlösung verdünnt werden.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Einige Medikamente können den Insulinbedarf und das Risiko für Hypoglykämie oder Hyperglykämie verändern [Siehe Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten].

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Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle diskutiert:

• Hypoglykämie [Siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen]
• Hypokaliämie [Siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen]

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien in sehr unterschiedlichen Designs durchgeführt werden, ist es möglich, dass die in einer klinischen Studie angegebenen Nebenwirkungsraten nicht zutreffen leicht mit den in einer anderen klinischen Studie angegebenen Raten zu vergleichen und spiegeln möglicherweise nicht die tatsächlich in der klinischen Studie beobachteten Raten wider trainieren.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen während der klinischen Apidra-Studien bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus und Typ-2-Diabetes mellitus ist in den nachstehenden Tabellen aufgeführt.

Tabelle 1: Behandlung - Auftretende unerwünschte Ereignisse in Sammelstudien an Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes (unerwünschte Ereignisse mit einer Häufigkeit von 5%)

APIDRA,% (n = 950)	Alle Komparatorenein, % (n = 641)
Nasopharyngitis	10.6	12.9
Hypoglykämieb	6.8	6.7
Infektionen der oberen Atemwege	6.6	5.6
Grippe	4.0	5.0
ein Insulin lispro, normales Humaninsulin, Insulinaspart b Nur schwere symptomatische Hypoglykämie

Tabelle 2: Behandlung - Auftretende unerwünschte Ereignisse in Sammelstudien an Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes (unerwünschte Ereignisse mit einer Häufigkeit von 5%)

APIDRA,% (n = 883)	Normales Humaninsulin,% (n = 883)
Infektionen der oberen Atemwege	10.5	7.7
Nasopharyngitis	7.6	8.2
Ödem peripher	7.5	7.8
Grippe	6.2	4.2
Arthralgie	5.9	6.3
Hypertonie	3.9	5.

• Pädiatrie

Tabelle 3 fasst die Nebenwirkungen zusammen, die in einer klinischen Studie mit einer Häufigkeit von mehr als 5% auftraten bei Kindern und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes, die mit APIDRA (n = 277) oder Insulin lispro behandelt wurden (n = 295).

Tabelle 3: Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse bei Kindern und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes (Nebenwirkungen mit einer Häufigkeit von 5%)

APIDRA,% (n = 277)	Lispro,% (n = 295)
Nasopharyngitis	9.0	9.5
Infektionen der oberen Atemwege	8.3	10.8
Kopfschmerzen	6.9	11.2
Hypoglykämischer Anfall	6.1	4.7

• Schwere symptomatische Hypoglykämie

Hypoglykämie ist die am häufigsten beobachtete Nebenwirkung bei Patienten, die Insulin anwenden, einschließlich Apidra [Siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen]. Die Raten und Inzidenzen schwerer symptomatischer Hypoglykämien, definiert als Hypoglykämien, bei denen ein Eingriff eines Dritten erforderlich ist, waren für alle Behandlungsschemata vergleichbar (siehe Tabelle 4). In der klinischen Phase-3-Studie traten Kinder und Jugendliche mit Typ-1-Diabetes häufiger auf der schweren symptomatischen Hypoglykämie in den beiden Behandlungsgruppen im Vergleich zu Erwachsenen mit Typ 1 Diabetes. (siehe Tabelle 4) [Siehe Klinische Studien].

Tabelle 4: Schwere symptomatische Hypoglykämie *

Diabetes Typ 1 Erwachsene 12 Wochen mit Insulin glargin	Typ 1 Diabetes Erwachsene 26 Wochen mit Insulin glargin	Typ 2 Diabetes Erwachsene 26 Wochen mit NPH Humaninsulin	Typ 1 Diabetes Pädiatrie 26 Wochen
Apidra Vor dem Essen	Apidra Nach dem Essen	Normales Humaninsulin	Apidra	Insulin Lispro	Apidra	Normales Humaninsulin	Apidra	Insulin Lispr
* Schwere symptomatische Hypoglykämie, definiert als ein hypoglykämisches Ereignis, das die Unterstützung einer anderen Person erfordert, die eines der folgenden Kriterien erfüllt: Das Ereignis war mit einer Vollblut-bezogenen Blutglukose <36 mg / dl verbunden, oder das Ereignis war mit einer sofortigen Erholung nach oraler Verabreichung von Kohlenhydraten, intravenöser Glukose oder Glukagon verbunden.
Ereignisse pro Monat und Patient	0.05	0.05	0.13	0.02	0.02	0.00	0.00	0.09	0.08
Prozent der Patienten (n / gesamt N)	8.4% (24/286)	8.4% (25/296)	10.1% (28/278)	4.8% (16/339)	4.0% (13/333)	1.4% (6/416)	1.2% (5/420)	16.2% (45/277)	19.3% (57/295)

• Insulininitiierung und Intensivierung der Glukosekontrolle

Eine Intensivierung oder rasche Verbesserung der Glukosekontrolle wurde mit einer vorübergehenden, reversiblen Wirkung in Verbindung gebracht Ophthalmologische Refraktionsstörung, Verschlechterung der diabetischen Retinopathie und akute schmerzhafte periphere Neuropathie. Eine langfristige Blutzuckerkontrolle verringert jedoch das Risiko einer diabetischen Retinopathie und Neuropathie.

• Lipodystrophie

Die Langzeitanwendung von Insulin, einschließlich Apidra, kann zu Lipodystrophie an der Stelle wiederholter Insulininjektionen oder Infusionen führen. Die Lipodystrophie umfasst die Lipohypertrophie (Verdickung des Fettgewebes) und die Lipoatrophie (Verdünnung des Fettgewebes) und kann die Insulinabsorption beeinflussen. Drehen Sie die Insulininjektions- oder Infusionsstellen innerhalb derselben Region, um das Risiko einer Lipodystrophie zu verringern. [Sehen Dosierung und Anwendung].

• Gewichtszunahme

Unter Insulintherapie, einschließlich Apidra, kann eine Gewichtszunahme auftreten, die auf die anabolen Wirkungen von Insulin und die Abnahme der Glucosurie zurückgeführt wird.

• Periphere Ödeme

Insulin, einschließlich Apidra, kann eine Natriumretention und ein Ödem verursachen, insbesondere wenn die zuvor schlechte Stoffwechselkontrolle durch eine intensivierte Insulintherapie verbessert wird.

• Nebenwirkungen bei kontinuierlicher subkutaner Insulininfusion (CSII)

In einer 12-wöchigen randomisierten Studie bei Patienten mit Typ-1-Diabetes (n = 59) wurden die Raten des Katheters bestimmt Verschlüsse und Reaktionen an der Infusionsstelle waren bei mit Apidra und Insulin-Aspart behandelten Patienten ähnlich (Tabelle 5).

Tabelle 5: Katheterverschlüsse und Reaktionen an der Infusionsstelle.

Apidra (n = 29)	Insulin Aspart (n = 30)
Katheterverschlüsse / Monat	0.08	0.15
Reaktionen an der Infusionsstelle	10.3% (3/29)	13.3% (4/30)

• Allergische Reaktionen

Lokale Allergie

Wie bei jeder Insulintherapie können bei Patienten, die Apidra einnehmen, Rötungen, Schwellungen oder Juckreiz an der Injektionsstelle auftreten. Diese geringfügigen Reaktionen klingen in der Regel nach einigen Tagen bis Wochen ab, in einigen Fällen kann jedoch ein Absetzen von Apidra erforderlich sein. In einigen Fällen können diese Reaktionen mit anderen Faktoren als Insulin zusammenhängen, z. B. mit Reizstoffen in einem Hautreinigungsmittel oder einer schlechten Injektionstechnik.

Systemische Allergie

Bei jedem Insulin, einschließlich Apidra, kann eine schwere, lebensbedrohliche, generalisierte Allergie, einschließlich Anaphylaxie, auftreten. Eine generalisierte Insulinallergie kann zu Hautausschlag (einschließlich Juckreiz), Atemnot, Atemnot, Hypotonie, Tachykardie oder Diaphorese führen.

In kontrollierten klinischen Studien mit einer Dauer von bis zu 12 Monaten wurden in 79 von 79 Fällen potenzielle systemische allergische Reaktionen berichtet 1833 Patienten (4,3%), die Apidra erhielten, und 58 von 1524 Patienten (3,8%), die den Komparator kurzwirksam erhielten Insuline. Während dieser Studien wurde die Behandlung mit Apidra bei 1 von 1833 Patienten aufgrund einer möglichen systemischen allergischen Reaktion dauerhaft abgebrochen.

Lokalisierte Reaktionen und generalisierte Myalgien wurden unter Verwendung von Metacresol, einem Hilfsstoff von Apidra, berichtet.

Antikörperproduktion

In einer Studie an Patienten mit Typ-1-Diabetes (n = 333) wurden die Konzentrationen von Insulin-Antikörpern bestimmt, die sowohl mit Humaninsulin als auch mit Insulin reagieren Glulisin (kreuzreaktive Insulinantikörper) blieb in den ersten 6 Monaten der Studie bei den mit behandelten Patienten nahe der Grundlinie Apidra. In den folgenden 6 Monaten der Studie wurde eine Abnahme der Antikörperkonzentration beobachtet. In einer Studie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes (n = 411) war ein ähnlicher Anstieg der Konzentration an kreuzreaktiven Insulin-Antikörpern zu verzeichnen beobachtet bei den mit Apidra behandelten Patienten und bei den mit Humaninsulin behandelten Patienten in den ersten 9 Monaten des Studie. Danach nahm die Antikörperkonzentration bei den Apidra-Patienten ab und blieb bei den Humaninsulin-Patienten stabil. Es gab keine Korrelation zwischen der Konzentration kreuzreaktiver Insulinantikörper und den Veränderungen von HbA1c, Insulindosen oder der Inzidenz von Hypoglykämie. Die klinische Bedeutung dieser Antikörper ist nicht bekannt.

Apidra löste in einer Studie an Kindern und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes keine signifikante Antikörperantwort aus.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Apidra nach der Zulassung festgestellt.

Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist dies nicht der Fall immer möglich, zuverlässig ihre Häufigkeit abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Droge herzustellen Exposition.

Es wurden Medikationsfehler gemeldet, bei denen andere Insuline, insbesondere langwirksame Insuline, versehentlich anstelle von Apidra verabreicht wurden.

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Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Eine Reihe von Medikamenten beeinflusst den Glukosestoffwechsel und kann eine Anpassung der Insulindosis und eine besonders genaue Überwachung erforderlich machen.

Zu den Arzneimitteln, die die blutzuckersenkende Wirkung von Insulinen, einschließlich Apidra, verstärken und daher das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen können, gehören orale Antidiabetika. Pramlintid, ACE-Hemmer, Disopyramid, Fibrate, Fluoxetin, Monoaminoxidasehemmer, Propoxyphen, Pentoxifyllin, Salicylate, Somatostatinanaloga und Sulfonamid Antibiotika.

Zu den Arzneimitteln, die die blutglukosesenkende Wirkung von Apidra verringern können, gehören Corticosteroide, Niacin, Danazol, Diuretika, Sympathomimetika (z. B. Epinephrin, Albuterol, Terbutalin), Glucagon, Isoniazid, Phenothiazinderivate, Somatropin, Schilddrüsenhormone, Östrogene, Gestagene (z. B. in oralen Kontrazeptiva), Proteaseinhibitoren und atypische Antipsychotika.

Betablocker, Clonidin, Lithiumsalze und Alkohol können die blutzuckersenkende Wirkung von Insulin entweder verstärken oder verringern.

Pentamidin kann eine Hypoglykämie verursachen, auf die manchmal eine Hyperglykämie folgt.

Die Anzeichen einer Hypoglykämie können bei Patienten, die antiadrenerge Arzneimittel wie Betablocker, Clonidin, Guanethidin und Reserpin einnehmen, verringert sein oder fehlen.

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Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C: Es wurden Reproduktions- und Teratologiestudien mit Insulinglulisin bei Ratten und Kaninchen unter Verwendung von normalem Humaninsulin als Vergleichspräparat durchgeführt. Insulinglulisin wurde weiblichen Ratten während der gesamten Trächtigkeit in subkutanen Dosen von bis zu 10 Einheiten / kg einmal täglich verabreicht (Dosis, die zu einem erhöhten Blutdruck führte) Exposition 2-fache durchschnittliche menschliche Dosis, basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) und hatte keine bemerkenswerten toxischen Wirkungen auf den Embryo-Fötus Entwicklung.

Insulinglulisin wurde weiblichen Kaninchen während der Schwangerschaft in subkutanen Dosen von bis zu 1,5 verabreicht Einheiten / kg / Tag (Dosis, die zu einer 0,5-fachen Exposition gegenüber der durchschnittlichen menschlichen Dosis führt, bezogen auf die Körperoberfläche) Vergleich). Unerwünschte Wirkungen auf die Embryo-Fetal-Entwicklung wurden nur bei maternaltoxischen Dosierungen beobachtet, die eine Hypoglykämie induzierten. Eine erhöhte Inzidenz von Postimplantationsverlusten und Skelettdefekten wurde bei einer Dosierung von 1,5 Einheiten / kg einmal täglich (Dosis) beobachtet Daraus resultiert eine Exposition, die das 0,5fache der durchschnittlichen menschlichen Dosis (basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) beträgt und die auch die Mortalität in der Haut verursacht Dämme. Eine geringfügig erhöhte Inzidenz von Postimplantationsverlusten wurde bei der nächstniedrigeren Dosis von 0,5 Einheiten / kg einmal täglich beobachtet (Dosis, die zu einer Exposition von 0,2 führte) mal die durchschnittliche menschliche Dosis, basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche), die auch mit schwerer Hypoglykämie assoziiert war, aber es gab dabei keine Defekte Dosis. Bei Kaninchen wurden bei einer Dosis von 0,25 Einheiten / kg einmal täglich keine Wirkungen beobachtet (Dosis, die zu einer Exposition mit dem 0,1-fachen der durchschnittlichen menschlichen Dosis, basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche, führte). Die Wirkungen von Insulinglulisin unterschieden sich nicht von denen, die bei subkutanem regulärem Humaninsulin bei gleichen Dosen beobachtet wurden, und wurden auf sekundäre Wirkungen der maternalen Hypoglykämie zurückgeführt.

Es gibt keine gut kontrollierten klinischen Studien zur Anwendung von Apidra bei Schwangeren. Da Reproduktionsstudien bei Tieren nicht immer ein Hinweis auf das Ansprechen des Menschen sind, sollte dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Für Patienten mit Diabetes oder Schwangerschaftsdiabetes in der Vorgeschichte ist es wichtig, vor der Empfängnis und während der Schwangerschaft eine gute Stoffwechselkontrolle aufrechtzuerhalten. Der Insulinbedarf kann während des ersten Trimesters abnehmen, im Allgemeinen während des zweiten und dritten Trimesters zunehmen und nach der Entbindung rasch abnehmen. Eine sorgfältige Überwachung der Glukosekontrolle ist bei diesen Patienten unerlässlich.

Stillende Mutter

Es ist nicht bekannt, ob Insulinglulisin in die Muttermilch übergeht. Da viele Medikamente in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten, wenn Apidra einer stillenden Frau verabreicht wird. Die Anwendung von Apidra ist mit dem Stillen vereinbar, aber Frauen mit Diabetes, die stillen, müssen möglicherweise ihre Insulindosen anpassen.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von subkutanen Injektionen von Apidra bei pädiatrischen Patienten (Alter 4 bis 17 Jahre) mit Typ-1-Diabetes wurde nachgewiesen [Siehe Klinische Studien]. Apidra wurde nicht bei pädiatrischen Patienten mit Typ-1-Diabetes unter 4 Jahren und bei pädiatrischen Patienten mit Typ-2-Diabetes untersucht.

Wie bei Erwachsenen muss die Dosierung von Apidra bei pädiatrischen Patienten auf der Grundlage des Stoffwechsels und der häufigen Überwachung des Blutzuckers individuell angepasst werden.

Geriatrischer Gebrauch

In klinischen Studien (n = 2408) wurde Apidra 147 Patienten im Alter von 65 Jahren und 27 Patienten im Alter von 75 Jahren verabreicht. Die Mehrheit dieser kleinen Gruppe älterer Patienten hatte Typ-2-Diabetes. Die Veränderung der HbA1c-Werte und der Hypoglykämiehäufigkeiten unterschied sich nicht nach Alter. Dennoch ist Vorsicht geboten, wenn Apidra bei geriatrischen Patienten angewendet wird.

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Überdosierung

Überschüssiges Insulin kann zu Hypoglykämie und insbesondere bei intravenöser Gabe zu Hypokaliämie führen. Leichte Hypoglykämien können normalerweise mit oraler Glukose behandelt werden. Möglicherweise sind Anpassungen der Medikamentendosis, der Ernährungsgewohnheiten oder des Trainings erforderlich. Schwerwiegendere Episoden von Hypoglykämie mit Koma, Anfall oder neurologischer Beeinträchtigung können mit intramuskulärem / subkutanem Glukagon oder konzentrierter intravenöser Glukose behandelt werden. Eine anhaltende Kohlenhydrataufnahme und -beobachtung kann erforderlich sein, da eine Hypoglykämie nach einer offensichtlichen klinischen Erholung erneut auftreten kann. Hypokaliämie muss entsprechend korrigiert werden.

Beschreibung

Apidra® (Insulin Glulisine [rDNA Origin] -Injektion) ist ein schnell wirkendes Humaninsulinanalogon zur Senkung des Blutzuckers. Insulinglulisin wird durch rekombinante DNA-Technologie unter Verwendung eines nicht pathogenen Laborstamms von Escherichia coli (K12) hergestellt. Insulinglulisin unterscheidet sich von Humaninsulin dadurch, dass die Aminosäure Asparagin in Position B3 durch Lysin und das Lysin in Position B29 durch Glutaminsäure ersetzt wird. Chemisch gesehen ist Insulinglulisin 3B-Lysin-29B-Glutaminsäure-Humaninsulin, hat die Summenformel C258H384N64O78S6 und ein Molekulargewicht von 5823 und die folgende Strukturformel:

Apidra ist eine sterile, wässrige, klare und farblose Lösung. Jeder Milliliter Apidra enthält 100 Einheiten (3,49 mg) Insulinglulisin, 3,15 mg Metacresol, 6 mg Tromethamin, 5 mg Natriumchlorid, 0,01 mg Polysorbat 20 und Wasser zur Injektion. Apidra hat einen pH-Wert von ca. 7,3. Der pH-Wert wird durch Zugabe von wässrigen Lösungen von Salzsäure und / oder Natriumhydroxid eingestellt.

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Klinische Pharmakologie

Wirkmechanismus

Die Regulation des Glucosestoffwechsels ist die Hauptaktivität von Insulinen und Insulinanaloga, einschließlich Insulinglulisin. Insuline senken den Blutzucker, indem sie die periphere Glukoseaufnahme durch Skelettmuskeln und Fett stimulieren und die Glukoseproduktion in der Leber hemmen. Insuline hemmen die Lipolyse und Proteolyse und verbessern die Proteinsynthese.

Die glucoseabsenkenden Aktivitäten von Apidra und normalem Humaninsulin sind bei intravenöser Verabreichung äquipotent. Nach subkutaner Anwendung setzt Apidra schneller ein und hält kürzer an als normales Humaninsulin. [Siehe Pharmakodynamik].

Pharmakodynamik

Studien an gesunden Freiwilligen und Patienten mit Diabetes zeigten, dass Apidra schneller wirkt Wirkungseintritt und kürzere Wirkdauer als normales Humaninsulin bei Gabe subkutan.

In einer Studie an Patienten mit Typ-1-Diabetes (n = 20) wurden die glukosesenkenden Profile von Apidra und Normales Humaninsulin wurde zu verschiedenen Zeitpunkten in Bezug auf eine Standardmahlzeit mit einer Dosis von 0,15 bewertet Einheiten / kg. (Abbildung 1.)

Die maximale Blutzucker-Exkursion (Î ”GLUmax; subtrahierte Glucosekonzentration zu Studienbeginn) für Apidra, das 2 Minuten vor einer Mahlzeit injiziert wurde, betrug 65 mg / dl im Vergleich zu 64 mg / dl für normalen Menschen Insulin, das 30 Minuten vor einer Mahlzeit injiziert wurde (siehe Abbildung 1A), und 84 mg / dl für normales Humaninsulin, das 2 Minuten vor einer Mahlzeit injiziert wurde (siehe Abbildung 1A) 1B). Der maximale Blutzuckerabfall für Apidra, der 15 Minuten nach Beginn einer Mahlzeit injiziert wurde, betrug 85 mg / dl im Vergleich zu 84 mg / dl für normales Humaninsulin, das 2 Minuten vor einer Mahlzeit injiziert wurde (siehe Abbildung 1C).

Abbildung 1. Serieller Mittelwert des Blutzuckers, der bis zu 6 Stunden nach einer Einzeldosis von Apidra und normalem Humaninsulin gemessen wurde. Apidra 2 Minuten vor Beginn einer Mahlzeit (Apidra - pre) im Vergleich zu normalem Humaninsulin 30 Minuten vor Beginn einer Mahlzeit (Regular - 30) min) vor Beginn der Mahlzeit (Abbildung 1A) und verglichen mit normalem Humaninsulin (Regular - pre), das 2 Minuten vor einer Mahlzeit verabreicht wurde (Abbildung 1A) 1B). Apidra 15 Minuten (Apidra - post) nach Beginn einer Mahlzeit im Vergleich zu normalem Humaninsulin (Regular - pre), das 2 Minuten vor einer Mahlzeit verabreicht wurde (Abbildung 1C). Auf der x-Achse ist Null (0) der Beginn einer 15-minütigen Mahlzeit.

In einer randomisierten, offenen Zweiwege-Crossover-Studie erhielten 16 gesunde männliche Probanden eine intravenöse Behandlung Infusion von Apidra oder normalem Humaninsulin mit Kochsalzlösung mit einer Geschwindigkeit von 0,8 Millieinheiten / kg / min für zwei Personen Std. Die Infusion der gleichen Dosis Apidra oder normalen Humaninsulins bewirkte eine äquivalente Glukoseentsorgung im Steady State.

Pharmakokinetik

Resorption und Bioverfügbarkeit

Pharmakokinetische Profile bei gesunden Probanden und Patienten mit Diabetes (Typ 1 oder Typ 2) zeigten, dass die Absorption von Insulinglulisin schneller war als die von normalem Humaninsulin.

In einer Studie bei Patienten mit Typ-1-Diabetes (n = 20) nach subkutaner Verabreichung von 0,15 Einheiten / kg wurde die mediane Zeit bis zur Maximalkonzentration (Tmax) betrug 60 Minuten (Bereich 40 bis 120 Minuten) und die Spitzenkonzentration (Cmax) betrug 83 Mikroeinheiten / ml (Bereich 40 bis 131 Mikroeinheiten / ml) für Insulinglulisin verglichen mit einer mittleren Tmax von 120 Minuten (Bereich 60 bis 239 Minuten) und einer Cmax von 50 Mikroeinheiten / ml (Bereich 35 bis 71 Mikroeinheiten / ml) für normale Menschen Insulin. (Figur 2)

Figur 2. Pharmakokinetische Profile von Insulinglulisin und normalem Humaninsulin bei Patienten mit Typ-1-Diabetes nach einer Dosis von 0,15 Einheiten / kg.

Insulinglulisin und normales Humaninsulin wurden subkutan in einer Dosis von 0,2 Einheiten / kg in einer Dosis verabreicht euglykämische Clamp-Studie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes (n = 24) und einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 20 und 36 kg / m2. Die mittlere Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) betrug 100 Minuten (Bereich 40 bis 120 Minuten) und die mittlere Spitzenkonzentration (Cmax) betrug 84 Mikroeinheiten / ml (Bereich 53 bis 165 Mikroeinheiten / ml). für Insulinglulisin im Vergleich zu einer mittleren Tmax von 240 Minuten (Bereich 80 bis 360 Minuten) und einer mittleren Cmax von 41 Mikroeinheiten / ml (Bereich 33 bis 61 Mikroeinheiten / ml) für normales Humaninsulin. (Figur 3.)

Figur 3. Pharmakokinetische Profile von Insulinglulisin und normalem Humaninsulin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes nach einer subkutanen Dosis von 0,2 Einheiten / kg.

Wenn Apidra subkutan in verschiedene Körperregionen injiziert wurde, waren die Zeitkonzentrationsprofile ähnlich. Die absolute Bioverfügbarkeit von Insulinglulisin nach subkutaner Verabreichung beträgt unabhängig vom Injektionsbereich ca. 70% (Bauch 73%, Deltamuskel 71%, Oberschenkel 68%).

In einer klinischen Studie an gesunden Probanden (n = 32) war die Gesamtbioverfügbarkeit von Insulinglulisin nach subkutaner Anwendung ähnlich Injektion von Insulinglulisin und NPH-Insulin (in der Spritze vorgemischt) und anschließende getrennte gleichzeitige subkutane Injektion Injektionen. Es gab eine 27% ige Abschwächung der maximalen Apidra-Konzentration (Cmax) nach dem Vormischen; Die Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) wurde jedoch nicht beeinflusst. Es liegen keine Daten zum Mischen von Apidra mit anderen Insulinpräparaten als NPH-Insulin vor. [Sehen Klinische Studien].

Verteilung und Beseitigung

Die Verteilung und Elimination von Insulinglulisin und normalem Humaninsulin nach intravenöser Gabe Verabreichung sind ähnlich mit Verteilungsvolumina von 13 und 21 l und Halbwertszeiten von 13 und 17 Minuten, beziehungsweise. Nach subkutaner Verabreichung wird Insulinglulisin schneller als normales Humaninsulin mit einer scheinbaren Halbwertszeit von 42 Minuten im Vergleich zu 86 Minuten eliminiert.

Klinische Pharmakologie in bestimmten Populationen

Pädiatrische Patienten

Die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften von Apidra und normalem Humaninsulin wurden in a Die Studie wurde an Kindern im Alter von 7 bis 11 Jahren (n = 10) und Jugendlichen im Alter von 12 bis 16 Jahren (n = 10) mit Typ 1 durchgeführt Diabetes. Die relativen Unterschiede in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik zwischen Apidra und normalem Humaninsulin in Diese Patienten mit Typ-1-Diabetes waren denen bei gesunden Erwachsenen und Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes ähnlich Diabetes.

Rennen

In einer Studie an 24 gesunden kaukasischen und japanischen Probanden wurde die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik nach subkutaner Injektion von Insulinglulisin, Insulin lispro und normalem Humaninsulin verglichen. Unter subkutaner Injektion von Insulinglulisin hatten japanische Probanden eine höhere anfängliche Exposition (33%). für das Verhältnis von AUC (0-1h) zu AUC (0-Clamp-Ende) als Kaukasier (21%), obwohl die Gesamtexpositionen waren ähnlich. Es gab ähnliche Befunde mit Insulin lispro und normalem Humaninsulin.

Fettleibigkeit

Insulinglulisin und normales Humaninsulin wurden subkutan in einer Dosis von 0,3 Einheiten / kg in einer Dosis verabreicht euglykämische Clamp-Studie bei adipösen, nicht-diabetischen Probanden (n = 18) mit einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 30 und 40 kg / m2. Die mittlere Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) betrug 85 Minuten (Bereich 49 bis 150 Minuten) und die mittlere Spitzenkonzentration (Cmax) betrug 192 Mikroeinheiten / ml (Bereich 98 bis 380 Mikroeinheiten / ml). für Insulinglulisin im Vergleich zu einer mittleren Tmax von 150 Minuten (Bereich 90 bis 240 Minuten) und einer mittleren Cmax von 86 Mikroeinheiten / ml (Bereich 43 bis 175 Mikroeinheiten / ml) für normale Menschen Insulin.

Der schnellere Wirkungseintritt und die kürzere Wirkdauer von Apidra und Insulin lispro im Vergleich zu normalem Humaninsulin wurden bei einer adipösen nicht-diabetischen Population beibehalten (n = 18). (Figur 4.)

Figur 4. Glukoseinfusionsraten (GIR) in einer euglykämischen Clamp-Studie nach subkutaner Injektion von 0,3 Einheiten / kg Apidra, Insulin lispro oder normalem Humaninsulin bei adipösen Patienten.

Nierenfunktionsstörung

Studien mit Humaninsulin haben bei Patienten mit Nierenversagen einen erhöhten Insulinspiegel im Blut gezeigt. In einer Studie an 24 nicht-diabetischen Probanden mit normaler Nierenfunktion (ClCr> 80 ml / min), mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (30-50 ml / min) und schwerer Nierenfunktionsstörung (Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen).

Leberfunktionsstörung

Der Einfluss von Leberfunktionsstörungen auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Apidra wurde nicht untersucht. Einige Studien mit Humaninsulin haben bei Patienten mit Leberversagen einen erhöhten Insulinspiegel im Blut gezeigt. [Sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen].

Geschlecht

Der Einfluss des Geschlechts auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Apidra wurde nicht untersucht.

Schwangerschaft

Der Einfluss einer Schwangerschaft auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Apidra wurde nicht untersucht.

Rauchen

Der Einfluss des Rauchens auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Apidra wurde nicht untersucht.

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Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Fruchtbarkeitsstörung

Standardstudien zur Kanzerogenität über 2 Jahre bei Tieren wurden nicht durchgeführt. Bei Sprague Dawley-Ratten wurde eine 12-monatige Toxizitätsstudie mit Insulinglulisin in subkutanen Dosen von 2,5, 5, 20 oder 50 mg durchgeführt 50 Einheiten / kg zweimal täglich (Dosis, die zu einer 1, 2, 8 und 20-fachen Exposition gegenüber der durchschnittlichen menschlichen Dosis führt, bezogen auf die Körperoberfläche) Vergleich).

Es gab eine dosisunabhängig höhere Inzidenz von Brustdrüsentumoren bei weiblichen Ratten, denen Insulinglulisin verabreicht wurde, als bei unbehandelten Kontrollen. Die Inzidenz von Brusttumoren für Insulinglulisin und normales Humaninsulin war ähnlich. Die Relevanz dieser Befunde für den Menschen ist nicht bekannt. Insulinglulisin war in den folgenden Tests nicht mutagen: Ames-Test, In-vitro-Säugerchromosom Aberrationstest an V79 - Chinesischen Hamsterzellen und In - vivo - Säugetier - Erythrozyten - Mikronukleus - Test an Ratten.

In Fertilitätsstudien an männlichen und weiblichen Ratten bei subkutanen Dosen von bis zu 10 Einheiten / kg einmal täglich (Dosis, die zu einer Exposition führt, die das Zweifache des durchschnittlichen Menschen beträgt) Dosis, basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche), keine eindeutigen nachteiligen Auswirkungen auf die männliche und weibliche Fertilität oder die allgemeine Reproduktionsleistung der Tiere beobachteten.

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Klinische Studien

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Apidra wurde bei erwachsenen Patienten mit Typ-1- und Typ-2-Diabetes (n = 1833) sowie bei Kindern und Jugendlichen (4 bis 17 Jahre) mit Typ-1-Diabetes (n = 572) untersucht. Der primäre Wirksamkeitsparameter in diesen Studien war die Blutzuckerkontrolle, bewertet unter Verwendung von glykosyliertem Hämoglobin (GHb als HbA1c-Äquivalent angegeben).

Typ 1 Diabetes-Erwachsene

Eine 26-wöchige, randomisierte, offene, aktiv kontrollierte Nicht-Minderwertigkeitsstudie wurde bei Patienten mit Typ-1-Diabetes durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Apidra (n = 339) im Vergleich zu Insulin lispro (n = 333) bei subkutaner Verabreichung innerhalb von 15 Minuten vor a Mahlzeit. Insulin glargin wurde einmal täglich abends als Basalinsulin verabreicht. Vor der Randomisierung gab es eine 4-wöchige Einlaufphase mit Insulin lispro und Insulin glargin. Die meisten Patienten waren kaukasisch (97%). Achtundfünfzig Prozent der Patienten waren Männer. Das Durchschnittsalter betrug 39 Jahre (Bereich 18 bis 74 Jahre). Die Blutzuckerkontrolle, die Anzahl der täglichen kurzwirksamen Insulininjektionen und die täglichen Gesamtdosen von Apidra und Insulin lispro waren in beiden Behandlungsgruppen ähnlich (Tabelle 6).

Tabelle 6: Typ 1 Diabetes mellitus - Erwachsener

Behandlungsdauer Behandlung in Kombination mit:	26 Wochen Insulin glargin
Apidra	Insulin Lispro
* GHb als HbA gemeldet1c Äquivalent
Glykiertes Hämoglobin (GHb)* (%)
Anzahl der Patienten	331	322
Ausgangsmittelwert	7.6	7.6
Angepasste mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert	-0.1	-0.1
Behandlungsunterschied: Apidra - Insulin Lispro	0.0
95% CI für den Behandlungsunterschied	(-0.1; 0.1)
Basale Insulindosis (Einheiten / Tag)
Ausgangsmittelwert	24	24
Angepasste mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert	0	2
Kurzwirksame Insulindosis (Einheiten / Tag)
Ausgangsmittelwert	30	31
Angepasste mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert	-1	-1
Mittlere Anzahl kurz wirkender Insulininjektionen pro Tag	3	3
Körpergewicht (kg)
Ausgangsmittelwert	73.9	74.1
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert	0.6	0.3

Typ 2 Diabetes-Erwachsene

Eine 26-wöchige, randomisierte, offene, aktiv kontrollierte Nicht-Minderwertigkeitsstudie wurde an mit Insulin behandelten Patienten mit Typ-2-Diabetes durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Apidra (n = 435) innerhalb von 15 Minuten vor einer Mahlzeit im Vergleich zu normalem Humaninsulin (n = 441), das 30 bis 45 Minuten vor einer Mahlzeit verabreicht wurde Mahlzeit. NPH-Humaninsulin wurde zweimal täglich als Basalinsulin verabreicht. Alle Patienten nahmen an einer 4-wöchigen Einlaufphase mit normalem Humaninsulin und NPH-Humaninsulin teil. 85 Prozent der Patienten waren Kaukasier und 11 Prozent waren Schwarze. Das Durchschnittsalter betrug 58 Jahre (26 bis 84 Jahre). Der durchschnittliche Body Mass Index (BMI) betrug 34,6 kg / m2. Bei der Randomisierung nahmen 58% der Patienten ein orales Antidiabetikum ein. Diese Patienten wurden angewiesen, ihr orales Antidiabetikum während des gesamten Versuchs in der gleichen Dosis weiter zu verwenden. Die Mehrheit der Patienten (79%) mischte ihr kurz wirkendes Insulin unmittelbar vor der Injektion mit NPH-Humaninsulin. Die Reduktion des GHb gegenüber dem Ausgangswert war zwischen den beiden Behandlungsgruppen ähnlich (siehe Tabelle 7). Es wurden keine Unterschiede zwischen Apidra und normalen Humaninsulingruppen in Bezug auf die Anzahl der täglichen kurzwirksamen Insulininjektionen oder der basalen oder kurzwirksamen Insulindosen festgestellt. (Siehe Tabelle 7.)

Tabelle 7: Typ 2 Diabetes Mellitus-Adult

Behandlungsdauer	26 Wochen
Behandlung in Kombination mit:	NPH Humaninsulin
Apidra	Normales Humaninsulin
* GHb als HbA gemeldet1c Äquivalent
Glykiertes Hämoglobin (GHb)* (%)
Anzahl der Patienten	404	403
Ausgangsmittelwert	7.6	7.5
Angepasste mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert	-0.5	-0.3
Behandlungsunterschied: Apidra - reguläres Humaninsulin	-0.2
95% CI für den Behandlungsunterschied	(-0.3; -0.1)
Basale Insulindosis (Einheiten / Tag)
Ausgangsmittelwert	59	57
Angepasste mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert	6	6
Kurzwirksame Insulindosis (Einheiten / Tag)
Ausgangsmittelwert	32	31
Angepasste mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert	4	5
Mittlere Anzahl kurz wirkender Insulininjektionen pro Tag	2	2
Körpergewicht (kg)
Ausgangsmittelwert	100.5	99.2
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert	1.8	2.0

Typ 1 Diabetes-Erwachsene: Verabreichung vor und nach der Mahlzeit

Eine 12-wöchige, randomisierte, offene, aktiv kontrollierte Nicht-Minderwertigkeitsstudie wurde bei Patienten mit durchgeführt Typ-1-Diabetes zur Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit von Apidra, das zu verschiedenen Zeitpunkten verabreicht wird, in Bezug auf a Mahlzeit. Apidra wurde subkutan entweder innerhalb von 15 Minuten vor einer Mahlzeit (n = 286) oder unmittelbar nach einer Mahlzeit verabreicht Mahlzeit (n = 296) und normales Humaninsulin (n = 278) wurden 30 bis 45 Minuten vor a subkutan verabreicht Mahlzeit. Insulin glargin wurde einmal täglich vor dem Schlafengehen als Basalinsulin verabreicht. Es gab eine 4-wöchige Einlaufphase mit normalem Humaninsulin und Insulin glargin, gefolgt von einer Randomisierung. Die meisten Patienten waren Kaukasier (94%). Das Durchschnittsalter betrug 40 Jahre (Bereich 18 bis 73 Jahre). Die Blutzuckerkontrolle (siehe Tabelle 8) war für die 3 Behandlungsschemata vergleichbar. Bei der täglichen Gesamtzahl der kurzwirksamen Insulininjektionen wurden keine Änderungen gegenüber dem Ausgangswert zwischen den Behandlungen festgestellt. (Siehe Tabelle 8.)

Tabelle 8: Verabreichung vor und nach der Mahlzeit bei Typ 1 Diabetes Mellitus-Adult

Behandlungsdauer Behandlung in Kombination mit:	12 Wochen Insulin glargin	12 Wochen Insulin glargin	12 Wochen Insulin glargin
Apidra vor dem Essen	Apidra nach dem Essen	Normales Humaninsulin
* GHb als HbA gemeldet1c Äquivalent †Angepasste mittlere Änderung gegenüber der Basisliniendifferenz (98,33% CI für die Differenz zwischen den Behandlungen): Apidra vor dem Essen vs. Normales Humaninsulin - 0,1 (-0,3; 0,0) Apidra nach dem Essen vs. Normales Humaninsulin 0.0 (-0.1; 0.2) Apidra nach dem Essen vs. vor dem Essen 0,2 (0,0; 0,3)
Glykiertes Hämoglobin (GHb)* (%)
Anzahl der Patienten	268	276	257
Ausgangsmittelwert	7.7	7.7	7.6
Angepasste mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswertâ€	-0.3	-0.1	-0.1
Basale Insulindosis (Einheiten / Tag)
Ausgangsmittelwert	29	29	28
Angepasste mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert	1	0	1
Kurzwirksame Insulindosis (Einheiten / Tag)
Ausgangsmittelwert	29	29	27
Angepasste mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert	-1	-1	2
Mittlere Anzahl kurz wirkender Insulininjektionen pro Tag	3	3	3
Körpergewicht (kg)
Ausgangsmittelwert	79.2	80.3	78.9
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert	0.3	-0.3	0.3

Typ 1 Diabetes-Pädiatrie-Patienten

Eine 26-wöchige, randomisierte, offene, aktiv kontrollierte Nicht-Minderwertigkeitsstudie wurde bei Kindern und Jugendlichen über 4 Jahren mit Typ 1 durchgeführt Diabetes mellitus zur Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit von Apidra (n = 277) im Vergleich zu Insulin lispro (n = 295) bei subkutaner Verabreichung innerhalb von 15 Minuten vor eine Mahlzeit. Die Patienten erhielten auch Insulin Glargin (einmal täglich abends verabreicht) oder NPH-Insulin (einmal morgens und einmal abends verabreicht). Vor der Randomisierung gab es eine 4-wöchige Einlaufphase mit Insulin lispro und Insulin glargin oder NPH. Die meisten Patienten waren Kaukasier (91%). Fünfzig Prozent der Patienten waren männlich. Das Durchschnittsalter betrug 12,5 Jahre (Bereich 4 bis 17 Jahre). Der mittlere BMI betrug 20,6 kg / m². Die Blutzuckerkontrolle (siehe Tabelle 9) war für die beiden Behandlungsschemata vergleichbar.

Tabelle 9: Ergebnisse einer 26-wöchigen Studie bei pädiatrischen Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus

Apidra	Lispro
Anzahl der Patienten	271	291
Basalinsulin	NPH oder Insulin glargin	NPH oder Insulin glargin
* GHb als HbA gemeldet1c Äquivalent
Glykiertes Hämoglobin (GHb)* (%)
Ausgangsmittelwert	8.2	8.2
Angepasste mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert	0.1	0.2
Behandlungsunterschied: Mittelwert (95% Konfidenzintervall)	-0.1 (-0.2, 0.1)
Basale Insulindosis (Einheiten / kg / Tag)
Ausgangsmittelwert	0.5	0.5
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert	0.0	0.0
Kurzwirksame Insulindosis (Einheiten / kg / Tag)
Ausgangsmittelwert	0.5	0.5
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert	0.0	0.0
Mittlere Anzahl kurz wirkender Insulininjektionen pro Tag	3	3
Durchschnittliches Grundkörpergewicht (kg)	51.5	50.8
Mittlere Gewichtsänderung gegenüber dem Ausgangswert (kg)	2.2	2.2

Typ 1 Diabetes-Erwachsene: Kontinuierliche subkutane Insulininfusion

Eine 12-wöchige randomisierte, aktive Kontrollstudie (Apidra versus Insulinaspart), die an Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes durchgeführt wurde (Apidra n = 29, Insulin aspart n = 30) untersuchten die Anwendung von Apidra in einem externen kontinuierlichen subkutanen Insulin Pumpe. Alle Patienten waren kaukasisch. Das Durchschnittsalter betrug 46 Jahre (Bereich 21 bis 73 Jahre). Der mittlere GHb stieg in beiden Behandlungsgruppen vom Ausgangswert bis zum Endpunkt an (von 6,8% auf 7,0% für Apidra; 7,1% bis 7,2% für Insulinaspart).

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Lieferform / Lagerung und Handhabung

Wie geliefert

* Kartuschensysteme dürfen nur in OptiClik verwendet werden® (Insulinabgabegerät)
Apidra 100 Einheiten pro ml (U-100) ist erhältlich als:
10 ml Fläschchen	NDC 0088-2500-33
3 ml Kartuschensystem*5 Stück	NDC 0088-2500-52
3 ml SoloStar Fertigpen, Packung mit 5 Stück	NDC 0088-2502-05

Pen-Nadeln sind nicht im Lieferumfang enthalten.

BD Ultra-Fine ™ Pen-Nadeln1, die in Verbindung mit OptiClik verwendet werden sollen, sind separat erhältlich und werden von Becton Dickinson and Company hergestellt.

Solostar ist mit allen Pen-Nadeln von Becton Dickinson and Company, Ypsomed und Owen Mumford kompatibel.

Lager

Nicht nach dem Verfallsdatum verwenden (siehe Karton und Behälter).

Ungeöffnetes Fläschchen / Kartuschensystem / SoloStar

Ungeöffnete Apidra-Durchstechflaschen, Kartuschensysteme und SoloStar sollten im Kühlschrank bei 2 ° C bis 8 ° C aufbewahrt werden. Vor Licht schützen. Apidra darf nicht im Gefrierschrank aufbewahrt werden und darf nicht gefrieren. Werfen Sie es weg, wenn es eingefroren wurde.

Nicht geöffnete Durchstechflaschen / Kartuschensysteme / SoloStar, die nicht im Kühlschrank aufbewahrt werden, müssen innerhalb von 28 Tagen verwendet werden.

Offene (In-Use) Durchstechflasche:

Geöffnete Durchstechflaschen, auch gekühlt, müssen innerhalb von 28 Tagen verbraucht werden. Wenn eine Kühlung nicht möglich ist, kann das verwendete offene Fläschchen bis zu 28 Tage lang ohne direkte Wärme- und Lichteinwirkung gekühlt werden, sofern die Temperatur nicht höher als 25 ° C ist.

Offenes (in Verwendung befindliches) Kartuschensystem:

Das geöffnete (in Betrieb befindliche) Patronensystem, das in OptiClik® eingesetzt ist, darf NICHT gekühlt werden, sondern muss unter 25 ° C (77 ° F) vor direkter Hitze und Licht geschützt werden. Das geöffnete (in Gebrauch befindliche) Patronensystem muss nach 28 Tagen entsorgt werden. Lagern Sie OptiClik® niemals mit oder ohne Patronensystem im Kühlschrank.

Offener SoloStar-Fertigpen (in Verwendung):

Der geöffnete SoloStar sollte NICHT gekühlt, sondern unter 25 ° C vor direkter Hitze und Licht geschützt werden. Der geöffnete (in Gebrauch befindliche) SoloStar, der bei Raumtemperatur aufbewahrt wird, muss nach 28 Tagen entsorgt werden.

Infusionssets:

Infusionssets (Reservoirs, Schläuche und Katheter) und das Apidra im Reservoir sollten nach 48-stündiger Verwendung oder nach Einwirkung von Temperaturen über 37 ° C entsorgt werden.

Intravenöse Anwendung:

Infusionsbeutel wie unter angegeben vorbereitet DOSIERUNG UND ANWENDUNG sind bei Raumtemperatur 48 Stunden lang stabil.

Vorbereitung und Handhabung

Nach der Verdünnung zur intravenösen Anwendung sollte die Lösung vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden. Verwenden Sie die Lösung nicht, wenn sie trüb geworden ist oder Partikel enthält. Nur verwenden, wenn es klar und farblos ist. Apidra ist nicht mit Dextrose-Lösung und Ringers-Lösung kompatibel und kann daher nicht mit diesen Lösungsflüssigkeiten verwendet werden. Die Anwendung von Apidra mit anderen Lösungen wurde nicht untersucht und wird daher nicht empfohlen.

Kartuschensystem: Bei Funktionsstörungen von OptiClik® (dem Insulinabgabegerät für Apidra) kann Apidra aus dem Kartuschensystem in eine U-100-Spritze gezogen und injiziert werden.

Apidra, Insulinglusin, Patienteninformation (in reinem Englisch)

Letzte Aktualisierung: 02/2009

Detaillierte Informationen zu Anzeichen, Symptomen, Ursachen und Behandlungen von Diabetes

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Die Informationen in dieser Monographie sollen nicht alle möglichen Verwendungen, Anweisungen, Vorsichtsmaßnahmen, Arzneimittelwechselwirkungen oder Nebenwirkungen abdecken. Diese Informationen sind verallgemeinert und nicht als spezifischer medizinischer Rat gedacht. Wenn Sie Fragen zu den Arzneimitteln haben, die Sie einnehmen, oder weitere Informationen wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.

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