Vollständige Verschreibungsinformationen für Paliperidon
Markenname: Invega
Gattungsname: Paliperidon
Invega ist ein atypisches Antipsychotikum, das in der Medizin angewendet wird Behandlung von Schizophrenie und bipolare Störung. Anwendung, Dosierung, Nebenwirkungen von Invega.
Invega-Verschreibungsinformationen (PDF)
Inhalt:
Warnfeld
Beschreibung
Pharmakologie
Indikationen und Verwendung
Kontraindikationen
Warnungen
Vorsichtsmaßnahmen
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Nebenwirkungen
Überdosis
Dosierung
Geliefert
Ist gestiegen Mortalität bei älteren Patienten mit demenzbedingter Psychose Ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose Psychosen, die mit atypischen Antipsychotika behandelt werden, haben ein erhöhtes Sterberisiko im Vergleich zu Placebo. Die Analyse von 17 placebokontrollierten Studien (Dauer 10 Wochen) bei diesen Probanden ergab ein Risiko der Todesrate bei den mit Medikamenten behandelten Probanden das 1,6- bis 1,7-fache derjenigen bei den mit Placebo behandelten Probanden. Im Verlauf einer typischen 10-wöchigen kontrollierten Studie lag die Sterblichkeitsrate bei drogenbehandelten Probanden bei etwa 4,5%, verglichen mit einer Rate von etwa 2,6% in der Placebogruppe. Obwohl die Todesursachen unterschiedlich waren, schienen die meisten Todesfälle entweder kardiovaskulärer Natur (z. B. Herzinsuffizienz, plötzlicher Tod) oder infektiöser Natur (z. B. Lungenentzündung) zu sein. INVEGA™ (Paliperidon) Retardtabletten sind nicht zur Behandlung von Patienten mit demenzbedingter Psychose zugelassen.
Beschreibung
BESCHREIBUNG Paliperidon, der Wirkstoff in INVEGA™ Retardtabletten sind ein Psychopharmakon, das zur chemischen Klasse der Benzisoxazolderivate gehört. INVEGA™ enthält eine racemische Mischung aus (+) - und (-) - Paliperidon. Die chemische Bezeichnung lautet (±) -3- [2- [4- (6-Fluor-1,2-benzisoxazol-3-yl) -1-piperidinyl] ethyl] -6,7,8,9-tetrahydro-9 -Hydroxy-2-methyl-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidin-4-on. Seine Summenformel lautet C23 H27 FN4 Ö 3 und sein Molekulargewicht beträgt 426,49.
Paliperidon ist in 0,1 N HCl und Methylenchlorid schwer löslich; praktisch unlöslich in Wasser, 0,1 N NaOH und Hexan; und in N, N-Dimethylformamid schwer löslich.
INVEGA™(Paliperidon) Retardtabletten sind in den Stärken 3 mg (weiß), ® 6 mg (beige) und 9 mg (rosa) erhältlich. INVEGA™nutzt die Technologie der osmotischen Arzneimittelfreisetzung von OROS (siehe Komponenten und Leistung des Liefersystems). ich
Fortsetzung der Geschichte unten
Inaktive Inhaltsstoffe sind Carnaubawachs, Celluloseacetat, Hydroxyethylcellulose, Propylenglykol, Polyethylenglykol, Polyethylenoxide, Povidon, Natriumchlorid, Stearinsäure, butyliertes Hydroxytoluol, Hypromellose, Titandioxid und Eisen Oxide. Die 3 mg Tabletten enthalten auch Lactosemonohydrat und Triacetin.
Komponenten und Leistung des Liefersystems INVEGA™ verwendet osmotischen Druck, um Paliperidon mit einer kontrollierten Geschwindigkeit abzugeben. Das Abgabesystem, das im Aussehen einer kapselförmigen Tablette ähnelt, besteht aus einem osmotisch aktiven Dreischichtkern, der von einer Unterschicht und einer semipermeablen Membran umgeben ist. Der Dreischichtkern besteht aus zwei Arzneimittelschichten, die das Arzneimittel und die Hilfsstoffe enthalten, und einer Druckschicht, die osmotisch aktive Komponenten enthält. Auf der Drug-Layer-Kuppel der Tablette befinden sich zwei lasergebohrte Präzisionsöffnungen. Jede Tablettenstärke hat einen andersfarbigen wasserdispergierbaren Überzug und Druckmarkierungen. In einer wässrigen Umgebung wie dem Magen-Darm-Trakt erodiert der in Wasser dispergierbare Farbüberzug schnell. Wasser tritt dann durch die semipermeable Membran in die Tablette ein, die die Geschwindigkeit steuert, mit der Wasser in den Tablettenkern eintritt, was wiederum die Geschwindigkeit der Arzneimittelabgabe bestimmt. Die hydrophilen Polymere des Kerns quellen auf und bilden ein paliperidonhaltiges Gel, das dann durch die Tablettenöffnungen ausgestoßen wird. Die biologisch inerten Bestandteile der Tablette bleiben während des Gastrointestinaltransits intakt und werden zusammen mit unlöslichen Kernbestandteilen als Tablettenhülle im Stuhl ausgeschieden.
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Pharmakologie
Pharmakodynamik
Paliperidon ist der wichtigste aktive Metabolit von Risperidon. Der Wirkungsmechanismus von Paliperidon ist, wie bei anderen Arzneimitteln, die bei Schizophrenie wirksam sind, nicht bekannt, war es aber schlugen vor, dass die therapeutische Aktivität des Arzneimittels bei Schizophrenie durch eine Kombination von zentralem Dopamin Typ 2 vermittelt wird (D2) und Serotonin Typ 2 (5HT2a ) Rezeptorantagonismus und H1-Histaminrezeptoren, die möglicherweise einige der anderen Wirkungen des Arzneimittels erklären. Paliperidon hat keine Affinität zu cholinergen Muskarinrezeptoren oder ß- und ß-adrenergen Rezeptoren. Die pharmakologische Aktivität der (+) - und (-) - Paliperidon-Enantiomere ist in vitro qualitativ und quantitativ ähnlich.
Pharmokokinetik
Nach einer Einzeldosis steigen die Plasmakonzentrationen von Paliperidon allmählich an und erreichen die maximale Plasmakonzentration (Cmax ) ca. 24 Stunden nach der Dosierung. Die maximale Pharmakokinetik von Paliperidon nach Verabreichung von INVEGA ™ ist innerhalb der Dosis proportional Empfohlener klinischer Dosisbereich (3 bis 12 mg). Die terminale Eliminationshalbwertszeit von Paliperidon beträgt ungefähr 23 Stunden.
Steady-State-Konzentrationen von Paliperidon werden bei den meisten Probanden innerhalb von 4 bis 5 Tagen nach Gabe von INVEGA ™ erreicht. Das mittlere Verhältnis von Peak zu Talsohle im Steady-State für eine INVEGA ™ -Dosis von 9 mg betrug 1,7 mit einem Bereich von 1,2-3,1.
Nach der Verabreichung von INVEGA ™ wandeln sich die (+) und (-) Enantiomere von Paliperidon um und erreichen im Steady State ein AUC (+) zu (-) Verhältnis von ungefähr 1,6.
Aufnahme und Verteilung
Die absolute orale Bioverfügbarkeit von Paliperidon nach Verabreichung von INVEGA ™ beträgt 28%.
Die Verabreichung einer 12 mg Paliperidon-Retardtablette an gesunde ambulante Probanden mit einer Standardmahlzeit mit hohem Fett- / Kaloriengehalt wurde verabreicht Die mittleren C- und AUC-Werte von Paliperidon waren im Vergleich zur Verabreichung unter Fasten um 60% bzw. 54% erhöht Bedingungen. Klinische Studien zur Überprüfung der Sicherheit und Wirksamkeit von INVEGA ™ wurden an Probanden durchgeführt, ohne Rücksicht auf den Zeitpunkt der Mahlzeiten. Während INVEGA ™ unabhängig von den Nahrungsmitteln eingenommen werden kann, kann das Vorhandensein von Nahrungsmitteln zum Zeitpunkt der Verabreichung von INVEGA ™ die Exposition gegenüber Paliperidon erhöhen (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG).
Basierend auf einer Populationsanalyse beträgt das scheinbare Verteilungsvolumen von Paliperidon 487 L. Die Plasmaproteinbindung von racemischem Paliperidon beträgt 74%.
Stoffwechsel und Ausscheidung
Obwohl in vitro Studien deuteten auf eine Rolle von CYP2D6 und CYP3A4 im Metabolismus von Paliperidon hin, in vivo Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass diese Isoenzyme eine begrenzte Rolle bei der Gesamtelimination von Paliperidon spielen (vgl VORSICHTSMASSNAHMEN: Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten).
Eine Woche nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 1 mg sofortiger Freisetzung 14 Bei 5 gesunden Probanden wurde C-Paliperidon zu 59% (Bereich 51% - 67%) der Dosis unverändert ausgeschieden Im Urin wurden 32% (26% - 41%) der Dosis als Metaboliten gewonnen und 6% - 12% der Dosis nicht erholt. Ungefähr 80% der verabreichten Radioaktivität wurden im Urin und 11% im Kot zurückgewonnen. In vivo wurden vier primäre Stoffwechselwege identifiziert, von denen keiner nachgewiesen werden konnte für mehr als 10% der Dosis: Dealkylierung, Hydroxylierung, Dehydrierung und Benzisoxazol Spaltung.
Populationspharmakokinetische Analysen ergaben keinen Unterschied in der Exposition oder Clearance von Paliperidon zwischen extensiven Metabolisierern und schlechten Metabolisierern von CYP2D6-Substraten.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Leberfunktionsstörung
In einer Studie an Probanden mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B) wurden die Plasmakonzentrationen von freiem Paliperidon bestimmt waren denen von gesunden Probanden ähnlich, obwohl die gesamte Paliperidon-Exposition aufgrund einer Abnahme des Proteins abnahm Bindung. Infolgedessen ist bei Patienten mit leichter oder mäßiger Leberfunktionsstörung keine Dosisanpassung erforderlich. Die Auswirkung einer schweren Leberfunktionsstörung ist nicht bekannt.
Nierenfunktionsstörung
Die Dosis von INVEGA ™ sollte bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung reduziert werden (siehe Abschnitt 4.4) DOSIERUNG UND ANWENDUNG: Dosierung in speziellen Bevölkerungsgruppen). Die Einnahme einer Einzeldosis Paliperidon 3 mg Retardtablette wurde bei Patienten mit unterschiedlich starker Nierenfunktion untersucht. Die Elimination von Paliperidon nahm mit abnehmender geschätzter Kreatinin-Clearance ab. Die Gesamtclearance von Paliperidon war bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion bei milden Patienten (CrCl = 50 bis <80 ml / min) um durchschnittlich 32%, bei Patienten mit einer Nierenfunktionsstörung um 64% reduziert mäßige (CrCl = 30 bis <50 ml / min) und 71% schwere (CrCl = 10 bis <30 ml / min) Nierenfunktionsstörung, was einem durchschnittlichen Anstieg der Exposition entspricht (AUC inf) 1,5-, 2,6- und 4,8-fach im Vergleich zu gesunden Probanden. Die mittlere terminale Eliminationshalbwertszeit von Paliperidon betrug 24, 40 und 51 Stunden bei Probanden mit leichten, mittelschweren und schwere Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu 23 Stunden bei Probanden mit normaler Nierenfunktion (CrCl = 80 ml / min).
Alten
Es wird keine Dosisanpassung allein aufgrund des Alters empfohlen. Eine Dosisanpassung kann jedoch aufgrund der altersbedingten Abnahme der Kreatinin-Clearance erforderlich sein (siehe Nierenfunktionsstörung oben und unten) DOSIERUNG UND ANWENDUNG: Dosierung in speziellen Bevölkerungsgruppen).
Rennen
Je nach Rasse wird keine Dosisanpassung empfohlen. In einer pharmakokinetischen Studie an Japanern und Kaukasiern wurden keine Unterschiede in der Pharmakokinetik beobachtet.
Geschlecht
Je nach Geschlecht wird keine Dosisanpassung empfohlen. In einer pharmakokinetischen Studie bei Männern und Frauen wurden keine Unterschiede in der Pharmakokinetik beobachtet.
Rauchen
Je nach Raucherstatus wird keine Dosisanpassung empfohlen. Basierend auf In-vitro-Studien mit menschlichen Leberenzymen ist Paliperidon kein Substrat für CYP1A2. Rauchen sollte daher keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Paliperidon haben.
Klinische Versuche
Die Kurzzeitwirksamkeit von INVEGA ™ (3 bis 15 mg einmal täglich) wurde in drei placebokontrollierten und aktivkontrollierten Fällen nachgewiesen (Olanzapin), 6-wöchige Studien mit fester Dosis bei nicht älteren erwachsenen Probanden (Durchschnittsalter 37 Jahre), die die DSM-IV-Kriterien für Schizophrenie. Studien wurden in Nordamerika, Osteuropa, Westeuropa und Asien durchgeführt. Die in diesen drei Studien untersuchten Dosen umfassten 3, 6, 9, 12 und 15 mg / Tag. Die Dosierung erfolgte morgens unabhängig von den Mahlzeiten.
Die Wirksamkeit wurde unter Verwendung der Positiv- und Negativ-Syndrom-Skala (PANSS) bewertet, einem validierten Inventar aus fünf Bestandteilen Faktoren zur Bewertung positiver Symptome, negativer Symptome, unorganisierter Gedanken, unkontrollierter Feindseligkeit / Aufregung und Angst Depression. Die Wirksamkeit wurde auch anhand der PSP-Skala (Personal and Social Performance) bewertet. Die PSP ist eine validierte Skala für Kliniker, die das persönliche und soziale Funktionieren in sozialen Bereichen misst nützliche Aktivitäten (z. B. Arbeiten und Lernen), persönliche und soziale Beziehungen, Selbstpflege und störend und aggressiv Verhaltensweisen.
In allen drei Studien (n = 1665) war INVEGA ™ bei allen Dosen dem Placebo auf dem PANSS überlegen. Die mittleren Wirkungen bei allen Dosen waren ziemlich ähnlich, obwohl die höheren Dosen in allen Studien zahlenmäßig überlegen waren. INVEGA ™ war in diesen Studien auch dem Placebo auf der PSP überlegen.
Eine Untersuchung der Bevölkerungsuntergruppen ergab keine Hinweise auf eine unterschiedliche Reaktionsfähigkeit auf der Grundlage von Geschlecht, Alter (es gab nur wenige Patienten über 65) oder geografischer Region. Es gab nicht genügend Daten, um die unterschiedlichen Auswirkungen der Rasse zu untersuchen.
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Indikationen und Verwendung
INVEGA ™ (Paliperidon) Retardtabletten sind zur Behandlung von Schizophrenie indiziert.
Die Wirksamkeit von INVEGA ™ bei der akuten Behandlung von Schizophrenie wurde in drei 6-wöchigen, placebokontrollierten Studien mit fester Dosis bei Patienten mit Schizophrenie nachgewiesen. Die Wirksamkeit von Paliperidon wurde in placebokontrollierten Studien über einen Zeitraum von mehr als sechs Wochen nicht untersucht. Daher sollte der Arzt, der Paliperidon über einen längeren Zeitraum einnimmt, die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten.
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Kontraindikationen
INVEGA ™ (Paliperidon) ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Paliperidon, Risperidon oder einen der Bestandteile der INVEGA ™ -Formulierung kontraindiziert.
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Warnungen
Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit demenzbedingter Psychose Demenz-bedingte Psychosen, die mit atypischen Antipsychotika behandelt werden, sind einem erhöhten Sterberisiko ausgesetzt im Vergleich zu Placebo. NVEGA™ (Paliperidon) Retardtabletten sind nicht zur Behandlung von demenzbedingter Psychose zugelassen (siehe Boxed Warnung).
QT-Verlängerung
Paliperidon bewirkt eine leichte Erhöhung des korrigierten QT (QTc) -Intervalls. Die Verwendung von Paliperidon sollte in Kombination mit anderen Arzneimitteln vermieden werden, von denen bekannt ist, dass sie QTc einschließlich Klasse 1A verlängern (z. B. Chinidin, Procainamid) oder Antiarrhythmika der Klasse III (z.B. Amiodaron, Sotalol), Antipsychotika (z.B. Chlorpromazin, Thioridazin), Antibiotika (z. B. Gatifloxacin, Moxifloxacin) oder jede andere Klasse von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Wirkung verlängern QTc-Intervall. Paliperidon sollte auch bei Patienten mit angeborenem langem QT-Syndrom und bei Patienten mit Herzrhythmusstörungen in der Anamnese vermieden werden.
Bestimmte Umstände können das Risiko des Auftretens von Torsade de Pointes und / oder des plötzlichen Todes in Verbindung mit der Einnahme von Arzneimitteln erhöhen, die das QTc-Intervall verlängern, einschließlich (1) Bradykardie; (2) Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie; (3) gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel, die das QTc-Intervall verlängern; und (4) Vorhandensein einer angeborenen Verlängerung des QT-Intervalls.
Die Auswirkungen von Paliperidon auf das QT-Intervall wurden in einer doppelblinden, aktiv kontrollierten (Moxifloxacin 400 mg Einzeldosis), multizentrischen QT-Studie in untersucht Erwachsene mit Schizophrenie und schizoaffektiver Störung sowie in drei plazebo- und aktivkontrollierten 6-wöchigen Wirksamkeitsstudien mit fester Dosis bei Erwachsenen mit Schizophrenie.
In der QT-Studie (n = 141) zeigte die 8 mg-Dosis von oralem Paliperidon mit sofortiger Freisetzung (n = 44) einen Mittelwert Placebo-subtrahierter Anstieg der QTcLD von 12,3 ms (90% CI: 8,9; 15,6) am 8. Tag nach 1,5 Stunden gegenüber dem Ausgangswert nach der Einnahme. Die mittlere maximale Plasmakonzentration im Steady-State für diese 8 mg-Dosis Paliperidon bei sofortiger Freisetzung war mehr als doppelt so hoch wie die Exposition, die mit der empfohlenen Höchstdosis von 12 mg INVEGA ™ (C max ss= 113 bzw. 45 ng / ml bei Verabreichung mit einem Standardfrühstück). In derselben Studie wurde eine 4 mg-Dosis der oralen Formulierung mit sofortiger Freisetzung von Paliperidon verabreicht, für die C max ss= 35 ng / ml, zeigten eine erhöhte Placebo-subtrahierte QTcLD von 6,8 ms (90% CI: 3,6; 10,1) am Tag 2 1,5 Stunden nach der Dosis. Keiner der Probanden hatte zu irgendeinem Zeitpunkt während dieser Studie eine Veränderung von mehr als 60 ms oder eine QTcLD von mehr als 500 ms.
Für die drei Wirksamkeitsstudien mit fester Dosis zeigten Elektrokardiogramm-Messungen (EKG), die zu verschiedenen Zeitpunkten durchgeführt wurden Nur ein Proband in der INVEGA ™ 12 mg-Gruppe hatte zu einem Zeitpunkt am Tag 6 eine Veränderung von mehr als 60 ms (Anstieg von 62 ms). In keiner dieser drei Studien hatte ein Proband, der INVEGA ™ erhielt, eine QTcLD von mehr als 500 ms.
Malignes neuroleptisches Syndrom
Ein potenziell tödlicher Symptomkomplex, der manchmal als malignes neuroleptisches Syndrom (NMS) bezeichnet wird, wurde in Verbindung mit Antipsychotika, einschließlich Paliperidon, berichtet. Klinische Manifestationen von NMS sind Hyperpyrexie, Muskelsteifheit, veränderter Geisteszustand und Anzeichen von autonome Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herz Dysrhythmie). Zusätzliche Anzeichen können erhöhte Kreatinphosphokinase, Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen sein.
Die diagnostische Beurteilung von Patienten mit diesem Syndrom ist kompliziert. Um zu einer Diagnose zu gelangen, ist es wichtig, Fälle zu identifizieren, in denen die klinische Präsentation sowohl schwerwiegende als auch schwerwiegende medizinische Fälle umfasst Krankheit (z. B. Lungenentzündung, systemische Infektion usw.) und unbehandelte oder unzureichend behandelte extrapyramidale Anzeichen und Symptome (EPS). Andere wichtige Überlegungen bei der Differentialdiagnose umfassen die zentrale anticholinerge Toxizität, Hitzschlag, Drogenfieber und die Pathologie des primären Zentralnervensystems.
Die Behandlung von NMS sollte Folgendes umfassen: (1) sofortiges Absetzen von Antipsychotika und anderen Medikamenten Arzneimittel, die für die gleichzeitige Therapie nicht wesentlich sind; (2) intensive symptomatische Behandlung und medizinische Überwachung; und (3) Behandlung von gleichzeitig auftretenden schwerwiegenden medizinischen Problemen, für die spezifische Behandlungen verfügbar sind. Es gibt keine allgemeine Übereinstimmung über spezifische pharmakologische Behandlungsschemata für unkomplizierte NMS.
Wenn ein Patient nach der Genesung von NMS eine Behandlung mit einem Antipsychotikum zu benötigen scheint, sollte die Wiedereinführung der medikamentösen Therapie engmaschig überwacht werden, da ein Wiederauftreten von NMS berichtet wurde.
Spätdyskinesie:
Bei Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, kann sich ein Syndrom potenziell irreversibler, unwillkürlicher, dyskinetischer Bewegungen entwickeln. Obwohl die Prävalenz des Syndroms bei älteren Menschen, insbesondere bei älteren Frauen, am höchsten zu sein scheint, ist es unmöglich vorherzusagen, welche Patienten das Syndrom entwickeln werden. Es ist nicht bekannt, ob Antipsychotika sich in ihrem Potenzial unterscheiden, eine Spätdyskinesie zu verursachen.
Das Risiko für die Entwicklung einer Spätdyskinesie und die Wahrscheinlichkeit, dass sie irreversibel wird, scheinen sich mit der Behandlungsdauer und der Gesamtkumulation zu erhöhen Die Dosis der dem Patienten verabreichten Antipsychotika erhöht sich, aber das Syndrom kann sich nach relativ kurzen Behandlungsperioden bei niedrigen Dosen entwickeln, obwohl dies der Fall ist ungewöhnlich.
Es ist keine Behandlung für etablierte Spätdyskinesien bekannt, obwohl das Syndrom teilweise oder vollständig zurückgehen kann, wenn die antipsychotische Behandlung abgesetzt wird. Die antipsychotische Behandlung selbst kann die Anzeichen und Symptome des Syndroms unterdrücken (oder teilweise unterdrücken) und somit den zugrunde liegenden Prozess maskieren. Die Wirkung der symptomatischen Unterdrückung auf den Langzeitverlauf des Syndroms ist nicht bekannt.
Angesichts dieser Überlegungen sollte INVEGA ™ so verschrieben werden, dass das Auftreten von Spätdyskinesien mit größter Wahrscheinlichkeit minimiert wird. Die Behandlung mit chronischen Antipsychotika sollte im Allgemeinen Patienten vorbehalten sein, die an einer chronischen Krankheit leiden, von der bekannt ist, dass sie auf Antipsychotika anspricht. Bei Patienten, die eine chronische Behandlung benötigen, sollte nach der kleinsten Dosis und der kürzesten Behandlungsdauer gesucht werden, die zu einem zufriedenstellenden klinischen Ansprechen führen. Die Notwendigkeit einer fortgesetzten Behandlung sollte regelmäßig überprüft werden.
Wenn bei einem mit INVEGA ™ behandelten Patienten Anzeichen und Symptome einer Spätdyskinesie auftreten, sollte ein Absetzen des Arzneimittels in Betracht gezogen werden. Bei einigen Patienten kann jedoch trotz des Vorhandenseins des Syndroms eine Behandlung mit INVEGA ™ erforderlich sein.
Hyperglykämie und Diabetes mellitus
Bei Patienten, die mit allen atypischen Antipsychotika behandelt wurden, wurde über Hyperglykämie berichtet, die in einigen Fällen extrem war und mit Ketoazidose, hyperosmolarem Koma oder Tod einherging. Diese Fälle traten zum größten Teil in klinischen Anwendungen und epidemiologischen Studien nach dem Inverkehrbringen auf, nicht in klinischen Studien, und es gab nur wenige Berichte über Hyperglykämie oder Diabetes bei Probanden, die mit INVEGA ™ behandelt wurden erschwert durch die Möglichkeit eines erhöhten Hintergrundrisikos für Diabetes mellitus bei Patienten mit Schizophrenie und die zunehmende Inzidenz von Diabetes mellitus bei Patienten mit Schizophrenie die allgemeine Bevölkerung. Angesichts dieser Störfaktoren ist der Zusammenhang zwischen atypischer antipsychotischer Anwendung und durch Hyperglykämie bedingten unerwünschten Ereignissen nicht vollständig geklärt. Epidemiologische Studien deuten jedoch auf ein erhöhtes Risiko für behandlungsbedingte Hyperglykämie-bedingte unerwünschte Ereignisse bei Patienten hin, die mit den atypischen Antipsychotika behandelt wurden. Da INVEGA ™ zum Zeitpunkt der Durchführung dieser Studien nicht vermarktet wurde, ist nicht bekannt, ob INVEGA ™ mit diesem erhöhten Risiko verbunden ist.
Patienten mit einer nachgewiesenen Diagnose von Diabetes mellitus, die mit atypischen Antipsychotika behandelt werden, sollten regelmäßig auf eine Verschlechterung der Glukosekontrolle hin überwacht werden. Patienten mit Risikofaktoren für Diabetes mellitus (z. B. Fettleibigkeit, familiäre Zuckerkrankheit), die mit einer Behandlung beginnen atypische Antipsychotika sollten zu Beginn der Behandlung und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung einer Blutzuckermessung unterzogen werden Behandlung. Jeder mit atypischen Antipsychotika behandelte Patient sollte auf Symptome einer Hyperglykämie überwacht werden, einschließlich Polydipsie, Polyurie, Polyphagie und Schwäche. Patienten, bei denen während der Behandlung mit atypischen Antipsychotika Symptome einer Hyperglykämie auftreten, sollten sich einer Blutzuckermessung unterziehen. In einigen Fällen ist die Hyperglykämie abgeklungen, als das atypische Antipsychotikum abgesetzt wurde. Einige Patienten benötigten jedoch trotz Absetzen des verdächtigen Arzneimittels eine Fortsetzung der antidiabetischen Behandlung.
Magen-Darm
Da die INVEGA ™ -Tablette nicht verformbar ist und ihre Form im Magen-Darm-Trakt nicht merklich ändert, sollte INVEGA ™ normalerweise nicht angewendet werden Patienten mit vorbestehender schwerer gastrointestinaler Verengung (pathologisch oder iatrogen, zum Beispiel: Motilitätsstörungen der Speiseröhre, entzündliche Dünndarmkrankheit, "Kurzdarm" -Syndrom aufgrund von Verwachsungen oder verkürzter Transitzeit, Peritonitis in der Vergangenheit, Mukoviszidose, chronischer Darmpseudoobstruktion oder Meckels Divertikel). Es gab selten Berichte über obstruktive Symptome bei Patienten mit bekannten Verengungen im Zusammenhang mit der Einnahme von Arzneimitteln in nicht deformierbaren Formulierungen mit kontrollierter Freisetzung. Aufgrund der kontrollierten Freisetzung der Tablette sollte INVEGA ™ nur bei Patienten angewendet werden, die in der Lage sind, die Tablette im Ganzen zu schlucken (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Informationen für Patienten).
Es ist zu erwarten, dass eine Verkürzung der Transitzeit, z. B. bei Durchfall, die Bioverfügbarkeit verringert und die Transitzeit erhöht B. bei gastrointestinaler Neuropathie, diabetischer Gastroparese oder anderen Ursachen zu erwarten, dass die Zeit zunimmt Bioverfügbarkeit. Diese Veränderungen der Bioverfügbarkeit sind wahrscheinlicher, wenn die Veränderungen der Transitzeit im oberen Gastrointestinaltrakt auftreten.
Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen, einschließlich Schlaganfall, bei älteren Patienten mit demenzbedingter Psychose
In placebokontrollierten Studien mit Risperidon, Aripiprazol und Olanzapin bei älteren Patienten mit Demenz trat eine höhere Inzidenz von zerebrovaskulären Erkrankungen auf unerwünschte Ereignisse (zerebrovaskuläre Unfälle und vorübergehende ischämische Anfälle), einschließlich Todesfälle, wurden zu diesem Zeitpunkt im Vergleich zu Placebo-behandelten nicht vermarktet Themen. INVEGA ™ -Studien wurden durchgeführt. INVEGA ™ ist nicht zur Behandlung von Patienten mit demenzbedingter Psychose zugelassen (siehe auch Boxed WARNUNG, WARNUNGEN: Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit demenzbedingter Psychose).
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Vorsichtsmaßnahmen
Allgemeines
Orthostatische Hypotonie und Synkope
Paliperidon kann bei einigen Patienten eine orthostatische Hypotonie und Synkope auslösen, da es alpha-blockierend wirkt. In den gepoolten Ergebnissen der drei placebokontrollierten 6-wöchigen Studien mit fester Dosis wurde über Synkope in 0,8% berichtet. (7/850) der mit INVEGA ™ behandelten Probanden (3, 6, 9, 12 mg) verglichen mit 0,3% (1/355) der mit INVEGA ™ behandelten Probanden Placebo. INVEGA ™ sollte bei Patienten mit bekannten Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt in der Anamnese oder Ischämie, Überleitung) mit Vorsicht angewendet werden Anomalien), zerebrovaskuläre Erkrankungen oder Zustände, die den Patienten für eine Hypotonie prädisponieren (Dehydration, Hypovolämie und Behandlung mit Antihypertensiva) Medikamente). Bei Patienten, die anfällig für Hypotonie sind, sollte die Überwachung der orthostatischen Vitalfunktionen in Betracht gezogen werden.
Anfälle
Während klinischer Studien vor der Markteinführung (drei placebokontrollierte, 6-wöchige Studien mit fester Dosis und eine Studie an älteren Patienten) Anfälle traten bei 0,22% der mit INVEGA ™ (3, 6, 9, 12 mg) und bei 0,25% der mit INVEGA ™ behandelten Personen auf Placebo. Wie andere Antipsychotika sollte INVEGA ™ bei Patienten mit Anfällen in der Anamnese oder anderen Erkrankungen, die möglicherweise die Anfallsschwelle senken, mit Vorsicht angewendet werden. Erkrankungen, die die Anfallsschwelle senken, können bei Patienten über 65 Jahren häufiger auftreten.
Hyperprolaktinämie
Wie andere Medikamente, die Dopamin-D-Rezeptoren antagonisieren, erhöht Paliperidon 2 Prolaktinspiegel und die Erhöhung bleibt während der chronischen Verabreichung bestehen. Paliperidon hat eine prolaktinsteigernde Wirkung, die der von Risperidon ähnelt, einem Medikament, das mit höheren Prolaktinspiegeln als andere Antipsychotika in Verbindung gebracht wird.
Unabhängig von der Ätiologie kann eine Hyperprolaktinämie die hypothalamische GnRH unterdrücken, was zu einer verringerten Hypophysen-Gonadotropin-Sekretion führt. Dies kann wiederum die Fortpflanzungsfunktion beeinträchtigen, indem die Gonadensteroidogenese sowohl bei weiblichen als auch bei männlichen Patienten beeinträchtigt wird. Galaktorrhoe, Amenorrhoe, Gynäkomastie und Impotenz wurden bei Patienten berichtet, die prolaktinsteigernde Verbindungen erhielten. Eine lang anhaltende Hyperprolaktinämie in Verbindung mit Hypogonadismus kann sowohl bei weiblichen als auch bei männlichen Probanden zu einer verminderten Knochendichte führen.
Gewebekulturexperimente zeigen, dass ungefähr ein Drittel der menschlichen Brustkrebserkrankungen in vitro prolaktinabhängig sind, a Faktor von potenzieller Bedeutung, wenn die Verschreibung dieser Medikamente bei einer Patientin mit zuvor erkannter Brust in Betracht gezogen wird Krebs. Eine Zunahme der Inzidenz von Hypophyse, Brustdrüse und Pankreas - Inselzell - Neoplasie (Brustdrüse) Adenokarzinome, Hypophysen - und Pankreasadenome) wurden in den Risperidon - Kanzerogenitätsstudien von Dr. Mäuse und Ratten (vgl VORSICHTSMASSNAHMEN: Karzinogenese, Mutagenese, Fruchtbarkeitsstörung). Weder klinische Studien noch bisher durchgeführte epidemiologische Studien haben einen Zusammenhang zwischen chronischen Erkrankungen gezeigt Verabreichung dieser Klasse von Arzneimitteln und Tumorentstehung beim Menschen, aber die verfügbaren Beweise sind zu begrenzt, um zu sein schlüssig.
Dysphagie
Dysmotilität und Aspiration der Speiseröhre wurden mit dem Konsum von Antipsychotika in Verbindung gebracht. Aspirationspneumonie ist eine häufige Ursache für Morbidität und Mortalität bei Patienten mit fortgeschrittener Alzheimer-Demenz. INVEGA ™ und andere Antipsychotika sollten bei Patienten, bei denen das Risiko einer Aspirationspneumonie besteht, mit Vorsicht angewendet werden.
Selbstmord
Die Möglichkeit eines Selbstmordversuchs ist mit psychotischen Erkrankungen verbunden, und eine engmaschige Überwachung von Hochrisikopatienten sollte die medikamentöse Therapie begleiten. Verschreibungen für INVEGA ™ sollten für die kleinste Menge Tabletten im Einklang mit einer guten Patientenverwaltung geschrieben werden, um das Risiko einer Überdosierung zu verringern.
Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen
Bei Patienten, die mit INVEGA ™ behandelt wurden, wurde über Schläfrigkeit und Sedierung berichtet (siehe NEBENWIRKUNGEN). Antipsychotika, einschließlich INVEGA ™, können das Urteilsvermögen, das Denken oder die motorischen Fähigkeiten beeinträchtigen. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie Tätigkeiten ausführen müssen, die geistige Wachsamkeit erfordern, z. B. gefährliche Tätigkeiten Maschinen oder das Bedienen eines Kraftfahrzeugs, bis sie hinreichend sicher sind, dass die Paliperidontherapie nicht nachteilig ist beeinflussen sie.
Priapismus
Es wurde berichtet, dass Arzneimittel mit alpha-adrenerger Blockierungswirkung Priapismus auslösen. Obwohl in klinischen Studien mit INVEGA ™ keine Fälle von Priapismus berichtet wurden, teilt Paliperidon diese pharmakologische Aktivität und kann daher mit diesem Risiko verbunden sein. Schwerer Priapismus kann einen chirurgischen Eingriff erforderlich machen.
Thrombotische Thrombozytopenie Purpura (TTP)
In klinischen Studien mit Paliperidon wurden keine Fälle von TTP beobachtet. Obwohl Fälle von TTP im Zusammenhang mit der Verabreichung von Risperidon berichtet wurden, ist die Beziehung zur Risperidon-Therapie unbekannt.
Regulierung der Körpertemperatur
Die Störung der Fähigkeit des Körpers, die Körpertemperatur zu senken, wurde auf Antipsychotika zurückgeführt. Bei der Verschreibung von INVEGA ™ an Patienten, bei denen Erkrankungen auftreten, die zu einer Erhöhung des Körperkerns führen können, ist angemessene Vorsicht geboten B. anstrengendes Training, Exposition gegenüber extremer Hitze, gleichzeitige Einnahme von Medikamenten mit anticholinerger Wirkung oder Belastung Austrocknung.
Antiemetische Wirkung
In präklinischen Studien mit Paliperidon wurde eine antiemetische Wirkung beobachtet. Dieser Effekt kann, wenn er beim Menschen auftritt, die Anzeichen und Symptome einer Überdosierung mit bestimmten Arzneimitteln oder von Erkrankungen wie Darmverschluss, Reye-Syndrom und Hirntumor maskieren.
Anwendung bei Patienten mit Begleiterkrankung
Die klinischen Erfahrungen mit INVEGA ™ bei Patienten mit bestimmten Begleiterkrankungen sind begrenzt (vgl KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Pharmakokinetik: Spezielle Populationen: Leberfunktionsstörung und Nierenfunktionsstörung).
Patienten mit Parkinson-Krankheit oder Demenz mit Lewy-Körpern haben Berichten zufolge eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber antipsychotischen Medikamenten. Manifestationen dieser erhöhten Sensibilität umfassen Verwirrung, Überflutung, Haltungsinstabilität mit häufige Stürze, extrapyramidale Symptome und klinische Merkmale, die mit dem malignen Neuroleptikum vereinbar sind Syndrom.
INVEGA wurde bei Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler Herzkrankheit in jüngster Vergangenheit nicht in nennenswertem Umfang untersucht oder angewendet. Patienten mit diesen Diagnosen wurden von der Vermarktung klinischer Studien ausgeschlossen. Wegen des Risikos einer orthostatischen Hypotonie mit INVEGA ™ ist bei Patienten mit bekannten kardiovaskulären Erkrankungen Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.4) VORSICHTSMASSNAHMEN: Allgemein: Orthostatische Hypotonie und Synkope).
Informationen für Patienten
Ärzten wird geraten, die folgenden Fragen mit Patienten zu besprechen, denen sie INVEGA ™ verschreiben.
Orthostatische Hypotonie Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass das Risiko einer orthostatischen Hypotonie besteht, insbesondere zu dem Zeitpunkt, zu dem die Behandlung begonnen, die Behandlung erneut begonnen oder die Dosis erhöht wird.
Beeinträchtigung der kognitiven und motorischen Leistung
Da INVEGA ™ das Urteilsvermögen, das Denken oder die motorischen Fähigkeiten beeinträchtigen kann, sollten Patienten bei der Operation gewarnt werden gefährliche Maschinen, einschließlich Kraftfahrzeuge, bis sie hinreichend sicher sind, dass die INVEGA ™ -Therapie sie nicht beeinträchtigt nachteilig.
Schwangerschaft
Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu informieren, wenn sie während der Behandlung mit INVEGA ™ schwanger werden oder schwanger werden möchten.
Pflege
Patienten sollten angewiesen werden, kein Kind zu stillen, wenn sie INVEGA ™ einnehmen.
Begleitmedikation
Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu informieren, wenn sie verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente einnehmen oder planen, diese einzunehmen, da die Möglichkeit von Wechselwirkungen besteht.
Alkohol
Patienten sollten angewiesen werden, Alkohol während der Einnahme von INVEGA ™ zu vermeiden.
Hitzeeinwirkung und Dehydration
Die Patienten sollten hinsichtlich der angemessenen Pflege zur Vermeidung von Überhitzung und Austrocknung beraten werden.
Verwaltung
Patienten sollten darüber informiert werden, dass INVEGA ™ mit Hilfe von Flüssigkeiten unzerkaut geschluckt werden sollte. Tabletten sollten nicht gekaut, geteilt oder zerkleinert werden. Das Medikament ist in einer nicht resorbierbaren Hülle enthalten, die das Medikament bei kontrollierter Nahrungsaufnahme freisetzen soll. Die Tablettenhülle wird zusammen mit unlöslichen Kernkomponenten aus dem Körper ausgeschieden. Patienten sollten nicht beunruhigt sein, wenn sie gelegentlich etwas bemerken, das wie eine Tablette in ihrem Stuhl aussieht.
Labortests
Es werden keine spezifischen Labortests empfohlen.
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Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Potenzial für INVEGA™ andere Drogen zu beeinflussen
Es wird nicht erwartet, dass Paliperidon klinisch wichtige pharmakokinetische In-vitro-Wechselwirkungen mit Arzneimitteln verursacht, die durch Cytochrom-P450-Isozyme metabolisiert werden. Studien an menschlichen Lebermikrosomen zeigten, dass Paliperidon den Metabolismus von Arzneimitteln nicht wesentlich hemmt metabolisiert durch Cytochrom P450-Isozyme, einschließlich CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 und CYP3A5.
Daher ist nicht zu erwarten, dass Paliperidon die Clearance von Arzneimitteln hemmt, die auf klinisch relevante Weise über diese Stoffwechselwege metabolisiert werden. Es wird auch nicht erwartet, dass Paliperidon enzyminduzierende Eigenschaften aufweist.
In therapeutischen Konzentrationen inhibierte Paliperidon das P-Glykoprotein nicht. Es wird daher nicht erwartet, dass Paliperidon den P-Glykoprotein-vermittelten Transport anderer Arzneimittel auf klinisch relevante Weise hemmt.
In Anbetracht der primären ZNS-Wirkungen von Paliperidon (siehe ADVERSE REACTIONS) sollte INVEGA ™ in Kombination mit anderen zentral wirkenden Arzneimitteln und Alkohol mit Vorsicht angewendet werden. Paliperidon kann die Wirkung von Levodopa und anderen Dopaminagonisten antagonisieren.
Aufgrund seines Potenzials zur Auslösung einer orthostatischen Hypotonie kann ein additiver Effekt beobachtet werden, wenn INVEGA ™ zusammen mit anderen Therapeutika mit diesem Potenzial angewendet wird (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Allgemein: Orthostatische Hypotonie und Synkope).
Mögliche Beeinflussung von INVEGA durch andere Medikamente™
Paliperidon ist kein Substrat von CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 und CYP2C19, so dass eine Wechselwirkung mit Inhibitoren oder Induktoren dieser Isozyme unwahrscheinlich ist. Während in vitro Studien deuten darauf hin, dass CYP2D6 und CYP3A4 möglicherweise nur minimal am Paliperidonstoffwechsel beteiligt sind. in vivo Studien zeigen keine verminderte Elimination durch diese Isoenzyme und tragen nur zu einem kleinen Teil der Gesamtkörperclearance bei.
Karzinogenese, Mutagenese, Fruchtbarkeitsstörung
Karzinogenese
Studien zur Kanzerogenität von Paliperidon wurden nicht durchgeführt.
Studien zur Kanzerogenität von Risperidon, das bei Ratten, Mäusen und Menschen weitgehend in Paliperidon umgewandelt wird, wurden an Schweizer Albinomäusen und Wistar-Ratten durchgeführt. Risperidon wurde Mäusen über einen Zeitraum von 18 Monaten und Ratten über einen Zeitraum von 25 Monaten in einer Tagesdosis von 0,63, 2,5 und 10 mg / kg verabreicht. Eine maximal tolerierte Dosis wurde bei männlichen Mäusen nicht erreicht. Es gab statistisch signifikante Anstiege bei Hypophysenadenomen, endokrinen Pankreasadenomen und Brustdrüsenadenokarzinomen. Die No-Effect-Dosis für diese Tumoren war kleiner oder gleich der Maximal-2-Basis (vgl Risperidon Packung empfohlene humane Risperidon-Dosis auf eine mg / m-Einlage). Eine Zunahme von Neoplasmen der Brust-, Hypophysen- und endokrinen Bauchspeicheldrüse wurde bei Nagetieren nach der Infektion festgestellt chronische Verabreichung von anderen Antipsychotika und gilt als durch längere vermittelt Dopamin D2 Antagonismus und Hyperprolaktinämie. Die Relevanz dieser Tumorbefunde bei Nagetieren für das menschliche Risiko ist nicht bekannt (vgl VORSICHTSMASSNAHMEN: Allgemein: Hyperprolaktinämie).
Mutagenese
Im Ames - Reverse - Mutation - Test, im Maus - Lymphom - Assay oder im. Wurde kein Hinweis auf ein genotoxisches Potential für Paliperidon gefunden in vivo Ratten-Mikronukleus-Test.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In einer Fertilitätsstudie wurde der Prozentsatz der behandelten weiblichen Ratten, die schwanger wurden, bei oralen Dosen von Paliperidon von bis zu 2,5 mg / kg / Tag nicht beeinflusst. Der Verlust vor und nach der Implantation war jedoch erhöht, und die Anzahl der lebenden Embryonen war mit 2,5 mg / kg leicht verringert, was ebenfalls zu einer leichten maternalen Toxizität führte. Diese Parameter wurden bei einer Dosis von 0,63 mg / kg nicht beeinflusst, was der Hälfte der maximal 2 empfohlenen menschlichen Dosis auf mg / m Basis entspricht.
Die Fertilität männlicher Ratten wurde bei oralen Dosen von Paliperidon von bis zu 2,5 mg / kg / Tag nicht beeinträchtigt, obwohl Studien zur Spermienzahl und Spermienlebensfähigkeit mit Paliperidon nicht durchgeführt wurden. In einer subchronischen Studie an Beagle-Hunden mit Risperidon, das bei Hunden und Tieren weitgehend in Paliperidon umgewandelt wird Beim Menschen führten alle getesteten Dosen (0,31-5,0 mg / kg) zu einer Abnahme des Serumtestosterons und der Spermienmotilität Konzentration. Serumtestosteron- und Spermienparameter erholten sich teilweise, blieben aber nach der letzten Beobachtung (zwei Monate nach Absetzen der Behandlung) verringert.
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
In Studien an Ratten und Kaninchen, bei denen Paliperidon während des Zeitraums der Organogenese oral verabreicht wurde, gab es keine Anstiege bei fetalen Anomalien bis zu den höchsten getesteten Dosen (10 mg / kg / Tag bei Ratten und 5 mg / kg / Tag bei Kaninchen, das 8fache der 2 Basis). empfohlene Höchstdosis beim Menschen in mg / m
In Studien zur Reproduktion von Ratten mit Risperidon, das bei Ratten und Menschen weitgehend in Paliperidon umgewandelt wird, steigt in Bei oraler Gabe traten Todesfälle bei Welpen auf, die unter der empfohlenen Maximaldosis von Risperidon beim Menschen von 2 mg / m liegen (vgl Risperidon Packungsbeilage).
Die Einnahme von Antipsychotika der ersten Generation während des letzten Schwangerschaftstrimesters wurde mit extrapyramidalen Symptomen bei Neugeborenen in Verbindung gebracht. Diese Symptome sind in der Regel von selbst begrenzt. Es ist nicht bekannt, ob Paliperidon gegen Ende der Schwangerschaft zu ähnlichen Anzeichen und Symptomen bei Neugeborenen führt.
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zu INVEGA ™ bei schwangeren Frauen. INVEGA ™ sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Arbeit und Lieferung
Die Wirkung von INVEGA ™ auf Wehen und Entbindung beim Menschen ist nicht bekannt.
Stillende Mutter
In Tierstudien mit Paliperidon und in Humanstudien mit Risperidon wurde Paliperidon in die Milch ausgeschieden. Daher sollten Frauen, die INVEGA ™ erhalten, keine Säuglinge stillen.
Pädiatrische Anwendung Sicherheit und Wirksamkeit von INVEGA ™ bei Patienten
<18 Jahre wurden nicht festgestellt.
Geriatrische Verwendung
Die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von INVEGA ™ wurden in einer 6-wöchigen, placebokontrollierten Studie mit untersucht 114 ältere Probanden mit Schizophrenie (65 Jahre und älter, von denen 21 75 Jahre und älter waren) älter). In dieser Studie erhielten die Probanden eine flexible Dosis von INVEGA ™ (3 bis 12 mg einmal täglich). Darüber hinaus wurde eine kleine Anzahl von Probanden ab 65 Jahren in die 6-wöchige Placebo- kontrollierte Studien, in denen erwachsene schizophrene Probanden eine feste Dosis von INVEGA ™ (3 bis 15 mg einmal) erhielten täglich sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Klinische Versuche). Insgesamt von der Gesamtzahl der Probanden in klinischen Studien mit INVEGA ™ (n = 1796), einschließlich derjenigen, die erhielten INVEGA ™ oder Placebo, 125 (7,0%) waren 65 Jahre alt und älter und 22 (1,2%) waren 75 Jahre alt und älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden sowie andere berichtete klinische Erfahrungen beobachtet Es wurden keine Unterschiede im Ansprechen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, jedoch kann eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen nicht ausgeschlossen werden aus.
Es ist bekannt, dass dieses Medikament im Wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird und die Clearance bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung abnimmt (vgl KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Pharmakokinetik: Besondere Patientengruppen: Nierenfunktionsstörung), denen eine reduzierte Dosis verabreicht werden sollte. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Auswahl der Dosis sorgfältig vorgegangen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG: Dosierung in speziellen Bevölkerungsgruppen).
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Nebenwirkungen
Die folgenden Informationen stammen aus einer Datenbank für klinische Studien zu INVEGA ™, die aus 2720 besteht Patienten und / oder normale Probanden, die einer oder mehreren Dosen von INVEGA ™ zur Behandlung von Schizophrenie.
Von diesen 2720 Patienten waren 2054 Patienten, die INVEGA ™ erhielten, während sie an Mehrfachdosis-Wirksamkeitsstudien teilnahmen. Die Bedingungen und die Dauer der Behandlung mit INVEGA ™ waren sehr unterschiedlich und umfassten (in überlappenden Kategorien) Open-Label- und Doppelblinde Studienphasen, stationäre und ambulante Studien, Studien mit fester und flexibler Dosis sowie Kurzzeit- und Langzeitstudien Exposition. Unerwünschte Ereignisse wurden bewertet, indem unerwünschte Ereignisse gesammelt und körperliche Untersuchungen, Vitalfunktionen, Gewichte, Laboranalysen und EKGs durchgeführt wurden.
Unerwünschte Ereignisse während der Exposition wurden durch allgemeine Untersuchungen erhalten und von klinischen Prüfärzten unter Verwendung ihrer eigenen Terminologie aufgezeichnet. Um eine aussagekräftige Schätzung des Anteils der Personen zu erhalten, bei denen unerwünschte Ereignisse auftraten, wurden die Ereignisse gemäß der MedDRA-Terminologie in standardisierte Kategorien eingeteilt.
Die angegebenen Häufigkeiten von unerwünschten Ereignissen geben den Anteil der Personen an, bei denen ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis der aufgeführten Art aufgetreten ist. Ein Ereignis wurde als behandlungsbedingt eingestuft, wenn es zum ersten Mal auftrat oder sich während der Therapie nach der Baseline-Bewertung verschlimmerte.
Unerwünschte Ereignisse, die in kurzfristigen, placebokontrollierten Studien an Probanden mit Schizophrenie beobachtet wurden
Die in diesen Abschnitten präsentierten Informationen wurden aus gepoolten Daten der drei placebokontrollierten, 6-wöchigen Fixdosen abgeleitet Studien an Patienten mit TM - Schizophrenie, die INVEGA in Tagesdosen im empfohlenen Bereich von 3 bis 12 mg (n = 1 mg) erhielten 850).
Unerwünschte Ereignisse, die bei INVEGA ™ -behandelten Patienten mit Schizophrenie und häufigerer Drogenkonsum als Placebo mit einer Inzidenz von 2% oder mehr auftreten
In Tabelle 1 sind die zusammengefassten Inzidenzen behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse aufgeführt, über die in den drei Fällen spontan berichtet wurde placebokontrollierte 6-wöchige Studien mit fester Dosis, in denen die Ereignisse aufgeführt sind, die bei 2% oder mehr der mit INVEGA ™ behandelten Personen in einem der Fälle auftraten Dosisgruppen, bei denen die Inzidenz bei mit INVEGA ™ behandelten Probanden in einer der Dosisgruppen höher war als die Inzidenz bei Probanden mit Placebo behandelt.
Tabelle 1. Behandlung-Emergent Unerwünschte Ereignisse in kurzfristigen,
Placebo-kontrollierte Studien mit fester Dosis bei erwachsenen Probanden mit Schizophrenie *
| Prozentsatz der Patienten, die das Ereignis INVEGA ™ melden | |||||
| Körpersystem oder Orgelklasse Wörterbuch abgeleitet Begriff |
Placebo (N-355) |
3 mg einmal täglich (N = 127) |
6 mg einmal täglich (N = 235) |
9 mg einmal täglich (N = 246) |
12 mg einmal täglich (N = 242) |
| Gesamtanzahl Themen mit unerwünschten Ereignissen |
66 | 72 | 66 | 70 | 76 |
| Herzerkrankungen | |||||
| Atrioventrikulär Block ersten Grades |
1 | 2 | 0 | 2 | 1 |
| Zweigblock bündeln | 2 | 3 | 1 | 3 | <1 |
| Sinusarhythmie | 0 | 2 | 1 | 1 | <1 |
| Tachykardie | 7 | 14 | 12 | 12 | 14 |
| Augenerkrankungen | |||||
| Die Sicht verschwamm | 1 | 1 | <1 | 0 | 2 |
| Gastrointestinale Störungen | |||||
| Oberbauchschmerzen | 1 | 1 | 3 | 2 | 2 |
| Trockener Mund | 1 | 2 | 3 | 1 | 3 |
| Dyspepsie | 4 | 2 | 3 | 2 | 5 |
| Übelkeit | 5 | 6 | 4 | 4 | 4 |
| Speichelhypersekretion | <1 | 0 | <1 | 1 | 4 |
| Allgemeine Störungen | |||||
| Asthenie | 1 | 2 | <1 | 2 | 2 |
| Ermüden | 1 | 2 | 1 | 2 | 2 |
| Pyrexie | 1 | 1 | <1 | 2 | 2 |
| Untersuchungen | |||||
| Blutinsulin erhöht | 1 | 2 | 1 | 1 | <1 |
| Der Blutdruck stieg an | 1 | 2 | <1 | <1 | 1 |
| Elektrokardiogramm | 3 | 3 | 4 | 3 | 5 |
| QT korrigiert Intervall verlängert | |||||
| Elektrokardiogramm T-Welle abnormal | 1 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| Bewegungsapparat und Bindegewebsstörungen | |||||
| Rückenschmerzen | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 |
| Schmerzen in der Extremität | 1 | 0 | 1 | 0 | 2 |
| Erkrankungen des Nervensystems | |||||
| Akathisia | 4 | 4 | 3 | 8 | 10 |
| Schwindel | 4 | 6 | 5 | 4 | 5 |
| Dystonie | 1 | 1 | 1 | 5 | 4 |
| Extrapyramidale Störung | 2 | 5 | 2 | 7 | 7 |
| Kopfschmerzen | 12 | 11 | 12 | 14 | 14 |
| Hypertonie | 1 | 2 | 1 | 4 | 3 |
| Parkinsonismus | 0 | 0 | <1 | 2 | 1 |
| Schläfrigkeit | 7 | 6 | 9 | 10 | 11 |
| Tremor | 3 | 3 | 3 | 4 | 3 |
| Psychische Störungen | |||||
| Angst | 8 | 9 | 7 | 6 | 5 |
| Atemwege, Brust und Erkrankungen des Mediastinums | |||||
| Husten | 1 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| Gefäßerkrankungen | |||||
| Orthostatische Hypotonie | 1 | 2 | 1 | 2 | 4 |
* Die Tabelle enthält unerwünschte Ereignisse, die bei mindestens 2% der Probanden in einer der INVEGA ™ -Dosisgruppen aufgetreten sind und die häufiger auftraten als in der Placebogruppe. Die Daten stammen aus drei Studien. eine Studie enthielt einmal täglich 3 und 9 mg INVEGA ™, die zweite 6, 9 und 12 mg und die dritte 6 und 12 mg (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Klinische Versuche). Ereignisse, bei denen die INVEGA ™ -Inzidenz kleiner oder gleich Placebo war, sind in der Tabelle nicht aufgeführt. aber beinhaltete Folgendes: Verstopfung, Durchfall, Erbrechen, Nasopharyngitis, Erregung und Schlaflosigkeit.
Dosisabhängige unerwünschte Ereignisse in klinischen Studien Basierend auf den gesammelten Daten aus den drei plazebokontrollierten 6-wöchigen Studien mit fester Dosis, unerwünscht Ereignisse, die mit einer Inzidenz von mehr als 2% bei den mit INVEGA ™ behandelten Personen auftraten, die Inzidenz der folgenden unerwünschten Ereignisse erhöht mit der Dosis: Somnolenz, orthostatische Hypotonie, Speichelhypersekretion, Akathisie, Dystonie, extrapyramidale Störung, Hypertonie und Parkinsonismus. Bei den meisten von ihnen wurde die erhöhte Inzidenz hauptsächlich bei 12 mg und in einigen Fällen bei 9 mg beobachtet.
Häufige und drogenbedingte unerwünschte Ereignisse in klinischen Studien
Unerwünschte Ereignisse, die bei 5% oder mehr der mit INVEGA ™ behandelten Personen und mindestens der doppelten Placebo-Rate für mindestens eine Dosis berichtet wurden, waren: Akathisie und extrapyramidale Störung.
Extrapyramidale Symptome (EPS) in klinischen Studien
Die gepoolten Daten aus den drei placebokontrollierten, 6-wöchigen Studien mit fester Dosis lieferten Informationen zu behandlungsbedingten EPS. Zur Messung des EPS wurden verschiedene Methoden verwendet: (1) der Simpson-Angus-Global-Score (mittlere Änderung gegenüber der Basislinie), der den Parkinsonismus weitgehend bewertet, (2) die Barnes-Akathisia-Bewertungsskala globaler klinischer Rating-Score (mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert), der Akathisie bewertet, (3) Verwendung von Anticholinergika zur Behandlung von EPS und (4) Häufigkeit von Spontanberichten von EPS. Für die Simpson-Angus-Skala, spontane EPS-Berichte und die Anwendung von Anticholinergika wurde für die 9 mg- und die 12 mg-Dosis ein dosisabhängiger Anstieg beobachtet. Bei keiner dieser EPS-Maßnahmen wurde ein Unterschied zwischen der Placebo- und der INVEGA ™ 3-mg- und der 6-mg-Dosis beobachtet.
| Prozentsatz der Patienten INVEGA ™ | |||||
| EPS-Gruppe | Placebo (N = 355) |
3 mg einmal täglich (N-127) |
6 mg einmal täglich (N = 235) |
9 mg einmal täglich (N = 246) |
12 mg einmal täglich (N = 242) |
| Parkinsonismus ein | 9 | 11 | 3 | 15 | 14 |
| Akathisia b | 6 | 6 | 4 | 7 | 9 |
| Verwendung von Anticholinergikum Medikamente c |
10 | 10 | 9 | 22 | 22 |
ein: Bei Parkinson-Patienten: Prozent der Patienten mit Simpson-Angus-Gesamtpunktzahl> 0,3 (Gesamtpunktzahl definiert als Gesamtsumme der Punkte, dividiert durch die Anzahl der Punkte)
b: Bei Akathisie: Prozent der Patienten mit Barnes Akathisia Rating Scale Gesamtpunktzahl = 2
c: Prozent der Patienten, die Anticholinergika zur Behandlung von EPS erhalten haben
| Prozentsatz der Patienten INVEGA ™ | |||||
| EPS-Gruppe | Placebo (N = 355) |
3 mg einmal täglich (N-127) |
6 mg einmal täglich (N = 235) |
9 mg einmal täglich (N = 246) |
12 mg einmal täglich (N = 242) |
| Gesamtprozentsatz der Patienten mit | |||||
| EPS-bezogene AE | 11.0 | 12.6 | 10.2 | 25.2 | 26.0 |
| Dyskinesie | 3.4 | 4.7 | 2.6 | 7.7 | 8.7 |
| Dystonie | 1.1 | 0.8 | 1.3 | 5.3 | 4.5 |
| Hyperkinesie | 3.9 | 3.9 | 3.0 | 8.1 | 9.9 |
| Parkinsonismus | 2.3 | 3.1 | 2.6 | 7.3 | 6.2 |
| Tremor | 3.4 | 3.1 | 2.6 | 4.5 | 3.3 |
Die Dyskinesie-Gruppe umfasst: Dyskinesie, extrapyramidale Störung, Muskelzuckungen Spätdyskinesie
Die Dystonie-Gruppe umfasst: Dystonie, Muskelkrämpfe, Augenkrämpfe, Trismus
Die Hyperkinesie-Gruppe umfasst: Akathisie, Hyperkinesie
Die Parkinson-Gruppe umfasst: Bradykinesie, Zahnradsteifheit, Sabbern, Hypertonie, Hypokinesie, Muskelsteifheit, Muskel-Skelett-Steifheit, Parkinson
Tremor-Gruppe umfasst: Tremor
Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung in kontrollierten klinischen Studien
Insgesamt gab es keinen Unterschied in der Häufigkeit des Absetzens aufgrund von unerwünschten Ereignissen zwischen mit INVEGA ™ behandelten (5%) und mit Placebo behandelten (5%) Personen. Die Arten von unerwünschten Ereignissen, die zum Absetzen führten, waren bei den mit INVEGA ™ und Placebo behandelten Probanden mit Ausnahme von Nervous ähnlich Ereignisse bei Systemstörungen, die bei mit INVEGA ™ behandelten Probanden häufiger auftraten als bei mit Placebo behandelten Probanden (2% bzw. 0%), und Ereignisse bei psychiatrischen Störungen, die bei mit Placebo behandelten Probanden häufiger auftraten als bei mit INVEGA ™ behandelten Probanden (3% und 1%, beziehungsweise).
Demografische Unterschiede bei Nebenwirkungen in klinischen Studien
Eine Untersuchung der Bevölkerungsuntergruppen in den drei placebokontrollierten 6-wöchigen Studien mit fester Dosis ergab keine Hinweise auf Unterschiede in der Sicherheit in Bezug auf Alter, Geschlecht oder Rasse (vgl VORSICHTSMASSNAHMEN: Geriatrische Anwendung).
Laborteststörungen in klinischen Studien
In den gepoolten Daten aus den drei placebokontrollierten 6-wöchigen Studien mit fester Dosis ergaben Vergleiche zwischen den Gruppen keine medizinisch wichtigen Unterschiede zwischen und Placebo in den Anteilen von Probanden, bei denen potenziell INVEGA ™ klinisch signifikante Veränderungen in der Routine - Hämatologie, der Urinanalyse oder anderen Erkrankungen aufgetreten sind Serumchemie, einschließlich mittlerer Veränderungen der Nüchternglukose, des Insulins, des C-Peptids, des Triglycerids, des HDL, des LDL und des Gesamtcholesterins gegenüber dem Ausgangswert Messungen. In ähnlicher Weise gab es keine Unterschiede zwischen INVEGA ™ und Placebo in Bezug auf die Häufigkeit von Abbrüchen aufgrund von Veränderungen in der Hämatologie, der Urinanalyse oder der Serumchemie. INVEGA ™ war jedoch mit einem Anstieg des Serumprolaktins assoziiert (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Allgemein: Hyperprolaktinämie).
Gewichtszunahme in klinischen Studien
In den gepoolten Daten aus den drei placebokontrollierten 6-wöchigen Studien mit fester Dosis waren die = 7% des Körpergewichts für Anteile von Probanden mit einer Gewichtszunahme ähnlich von INVEGA ™ 3 mg und 6 mg (7% bzw. 6%) und Placebo (5%), aber es gab eine höhere Häufigkeit der Gewichtszunahme für INVEGA ™ 9 mg und 12 mg (9% und 9%), beziehungsweise).
Andere Ereignisse, die während der Auswertung des Premarketing von beobachtet wurden INVEGA ™
Die folgende Liste enthält alle schwerwiegenden und nicht schwerwiegenden behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse, die von Personen, die INVEGA ™ einnehmen, zu einem beliebigen Zeitpunkt gemeldet wurden Phase eines Versuchs in der Vorvermarktungsdatenbank (n = 2720), mit Ausnahme von (1) den in Tabelle 1 aufgeführten oder an anderer Stelle in der Kennzeichnung aufgeführten, (2) denjenigen, für die a Der ursächliche Zusammenhang mit der Verwendung von INVEGA ™ wurde als entfernt angesehen, und (3) diejenigen, die nur bei einer mit INVEGA ™ behandelten Person auftraten und nicht akut waren lebensbedrohlich.
Ereignisse werden nach den folgenden Definitionen in Kategorien des Körpersystems eingeteilt: very häufig nachteilig Ereignisse sind Ereignisse, die bei mindestens 1/10 der Probanden zu einem oder mehreren Anlässen auftreten. häufig nachteilig Ereignisse sind Ereignisse, die bei mindestens 1/100 Probanden zu einem oder mehreren Anlässen auftreten. selten nachteilig Ereignisse sind Ereignisse, die bei einer oder mehreren Gelegenheiten in 1/100 bis 1/1000 Personen auftreten, und seltene Ereignisse sind solche, die einmal oder mehrmals bei weniger als 1/1000 Personen vorkommen.
Störungen des Blut- und Lymphsystems: selten: Thrombozytopenie
Herzerkrankungen: häufig: Herzklopfen; selten: Bradykardie
Gastrointestinale Störungen: häufig: Bauchschmerzen; selten: geschwollene Zunge selten: Ödem
Allgemeine Störungen: Immunerkrankung: selten: anaphylaktische Reaktion selten: Koordinationsstörung
Erkrankungen des Nervensystems: selten: Koordinationsstörung
Psychische Störungen: selten: verwirrender Zustand
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums: häufig: Dyspnoe; selten: Lungenembolie
Gefäßerkrankungen: selten: Ischämie, Venenthrombose
Unerwünschte Ereignisse mit Risperidon gemeldet
Paliperidon ist der wichtigste aktive Metabolit von Risperidon. Unerwünschte Ereignisse, die mit Risperidon gemeldet wurden, finden Sie im Abschnitt ADVERSE REACTIONS der Risperidon Packungsbeilage.
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Drogenmissbrauch und Alkoholabhängigkeit
Kontrollierte Substanz
INVEGA ™ (Paliperidon) ist keine kontrollierte Substanz.
Physische und psychische Abhängigkeit
Paliperidon wurde weder bei Tieren noch beim Menschen systematisch auf sein Potenzial für Missbrauch, Toleranz oder körperliche Abhängigkeit untersucht. Es ist nicht vorhersehbar, in welchem Umfang ein ZNS-aktives Medikament missbraucht, umgeleitet und / oder missbraucht wird, sobald es in den Verkehr gebracht wird. Folglich sollten Patienten sorgfältig auf Drogenmissbrauch in der Anamnese untersucht und diese Patienten beobachtet werden engmaschig auf Anzeichen von Missbrauch oder Missbrauch von INVEGA ™ hin (z. B. Toleranzentwicklung, Dosiserhöhung, Drogensuche) Verhalten).
ÜBERDOSIERUNG
Menschliche Erfahrung
Während die Erfahrungen mit Paliperidon-Überdosierungen begrenzt sind, lag die höchste geschätzte Einnahme von 405 mg unter den wenigen Fällen von Überdosierungen, die in Studien vor dem Inverkehrbringen berichtet wurden. Zu den beobachteten Anzeichen und Symptomen gehörten extrapyramidale INVEGA ™ -Symptome und Gangschwankungen. Andere mögliche Anzeichen und Symptome sind solche, die aus einer bekannten Übertreibung von Paliperidon resultieren pharmakologische Wirkungen, d. h. Schläfrigkeit und Sedierung, Tachykardie und Hypotonie und QT Verlängerung. Paliperidon ist der wichtigste aktive Metabolit von Risperidon. Erfahrungen mit einer Überdosierung von Risperidon finden Sie im Abschnitt ÜBERDOSIERUNG der Risperidon Packungsbeilage.
Management von Überdosierungen
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen Paliperidon, daher sollten geeignete unterstützende Maßnahmen ergriffen und eine enge ärztliche Überwachung und Kontrolle fortgesetzt werden, bis sich der Patient erholt hat. Bei der Beurteilung des Behandlungsbedarfs und der Wiederherstellung sollte die Langzeitwirkung des Produkts berücksichtigt werden. Eine mehrfache Drogenbeteiligung sollte ebenfalls in Betracht gezogen werden.
Die Möglichkeit von Obtundation, Krampfanfällen oder dystonischen Reaktionen von Kopf und Hals nach Überdosierung kann zu einem Aspirationsrisiko mit induziertem Erbrechen führen.
Die kardiovaskuläre Überwachung sollte sofort beginnen, einschließlich der kontinuierlichen elektrokardiographischen Überwachung auf mögliche Arrhythmien. Wenn eine antiarrhythmische Therapie verabreicht wird, tragen Disopyramid, Procainamid und Chinidin eine theoretische Bedeutung Gefahr von additiven QT-verlängernden Wirkungen bei Verabreichung bei Patienten mit einer akuten Überdosierung von Paliperidon. In ähnlicher Weise könnten die alpha-blockierenden Eigenschaften von Bretylium zu denen von Paliperidon addiert werden, was zu einer problematischen Hypotonie führt.
Hypotonie und Kreislaufkollaps sollten mit geeigneten Maßnahmen wie intravenösen Flüssigkeiten und / oder Sympathomimetika behandelt werden (Adrenalin und Dopamin sollten nicht angewendet werden, da die Beta-Stimulation die Hypotonie bei der Einstellung von Paliperidon-induziertem Alpha verschlimmern kann Blockade). Bei schweren extrapyramidalen Symptomen sollten Anticholinergika verabreicht werden.
oben
Dosierung und Anwendung
Die empfohlene Dosis von INVEGA ™ (Paliperidon) Retardtabletten beträgt 6 mg einmal täglich und wird morgens verabreicht. Eine initiale Dosistitration ist nicht erforderlich. Obwohl nicht systematisch nachgewiesen wurde, dass Dosen über 6 mg einen zusätzlichen Nutzen haben, gab es einen allgemeinen Trend zu größeren Wirkungen bei höheren Dosen. Dies muss gegen die dosisabhängige Zunahme der Nebenwirkungen abgewogen werden. Daher können einige Patienten von höheren Dosen bis zu 12 mg / Tag profitieren, und für einige Patienten kann eine niedrigere Dosis von 3 mg / Tag ausreichend sein. Dosiserhöhungen über 6 mg / Tag sollten nur nach klinischer Neubewertung vorgenommen werden und sollten im Allgemeinen in Abständen von mehr als 5 Tagen erfolgen. Wenn eine Dosiserhöhung angezeigt ist, werden kleine Schritte von 3 mg / Tag empfohlen. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 12 mg / Tag.
INVEGA ™ kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden. Klinische Studien zur Überprüfung der Sicherheit und Wirksamkeit von INVEGA ™ wurden bei Patienten ohne Berücksichtigung der Nahrungsaufnahme durchgeführt. INVEGA ™ muss unzerkaut mit Hilfe von Flüssigkeiten geschluckt werden. Tabletten sollten nicht gekaut, geteilt oder zerkleinert werden. Das Medikament ist in einer nicht resorbierbaren Hülle enthalten, die das Medikament mit kontrollierter Geschwindigkeit freisetzen soll. Die Tablettenhülle wird zusammen mit unlöslichen Kernkomponenten aus dem Körper ausgeschieden. Patienten sollten nicht beunruhigt sein, wenn sie gelegentlich im Stuhl etwas bemerken, das wie eine Tablette aussieht.
Die gleichzeitige Anwendung von INVEGA ™ mit Risperidon wurde nicht untersucht. Da Paliperidon der wichtigste aktive Metabolit von Risperidon ist, sollte die Exposition gegenüber dem Zusatzstoff Paliperidon in Betracht gezogen werden, wenn Risperidon zusammen mit INVEGA ™ verabreicht wird.
Dosierung in speziellen Bevölkerungsgruppen
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klassifikation A und B) wird keine Dosisanpassung empfohlen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Pharmakokinetik: Spezielle Populationen: Leberfunktionsstörung).
Nierenfunktionsstörung
Die Dosierung muss individuell auf den Nierenfunktionsstatus des Patienten abgestimmt werden. Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance = 50 bis <80 ml / min) beträgt die empfohlene Höchstdosis einmal täglich 6 mg. Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 10 bis <50 ml / min) beträgt die empfohlene Höchstdosis von INVEGA ™ 3 mg einmal täglich.
Alten
Da ältere Patienten möglicherweise eine verminderte Nierenfunktion haben, kann eine Dosisanpassung entsprechend ihrem Nierenfunktionsstatus erforderlich sein. Im Allgemeinen wird für ältere Patienten mit normaler Nierenfunktion die gleiche Dosierung empfohlen wie für jüngere erwachsene Patienten mit normaler Nierenfunktion. Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 10 bis <50 ml / min) beträgt die empfohlene Höchstdosis von INVEGA ™ 3 mg einmal täglich (siehe oben unter Nierenfunktionsstörung).
oben
Wie geliefert
INVEGA ™ (Paliperidon) Retardtabletten sind in folgenden Stärken und Packungen erhältlich. Alle Tabletten sind kapselförmig.
3 mg Tabletten sind weiß und mit "PALI 3" bedruckt. Sie sind erhältlich in:
Flaschen mit 30 Stück (NDC 50458-550-01),
Flaschen mit 350 (NDC 50458-550-02),
und Packungen mit 100 Krankenhaus-Einzeldosen (NDC 50458-550-10).
6 mg Tabletten sind beige und mit "PALI 6" bedruckt. Sie sind erhältlich in:
Flaschen mit 30 Stück (NDC 50458-551-01),
Flaschen mit 350 (NDC 50458-551-02),
und Packungen mit 100 Krankenhaus-Einzeldosen (NDC 50458-551-10).
9 mg Tabletten sind pink und mit dem Aufdruck "PALI 9" versehen. Sie sind erhältlich in:
Flaschen mit 30 Stück (NDC 50458-552-01),
Flaschen mit 350 (NDC 50458-552-02),
und Packungen mit 100 Krankenhaus-Einzeldosen (NDC 50458-552-10).
Lager
Bis zu 25 ° C lagern; zulässige Exkursionen bis 15 - 30 ° C (59 - 86 ° F) [siehe USP Controlled Room Temperature]. Vor Nässe schützen.
Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.
Nur Empfang
10105900 Ausgabe: Dezember 2006 © Janssen, L.P.2006
Hergestellt von:
ALZA Corporation, Mountain View, CA 94043
Vertrieb durch: Janssen, L. P., Titusville, NJ 08560
OROS® ist eine eingetragene Marke der ALZA Corporation
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Die Informationen in dieser Monographie sollen nicht alle möglichen Verwendungen, Anweisungen, Vorsichtsmaßnahmen, Arzneimittelwechselwirkungen oder Nebenwirkungen abdecken. Diese Informationen sind verallgemeinert und nicht als spezifischer medizinischer Rat gedacht. Wenn Sie Fragen zu den Arzneimitteln haben, die Sie einnehmen, oder weitere Informationen benötigen, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal. Letzte Aktualisierung 11/05.
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