Lexapro ™ Pharmakologie (Escitalopramoxalat)

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Detaillierte Informationen zur Lexapro-Pharmakologie finden Sie hier. Informieren Sie sich über die Anwendung, Dosierung und Nebenwirkungen von Lexapro, einem Antidepressivum gegen schwere Depressionen und generalisierte Angststörungen.
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Beschreibung

LEXAPRO ™ (Escitalopramoxalat) ist ein oral verabreichter selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI). Escitalopram ist das reine S-Enantiomer (Einzelisomer) des racemischen bicyclischen Phthalanderivats Citalopram. Escitalopramoxalat wird als S - (+) - 1- [3- (Dimethylamino) propyl] -1- (p-fluorphenyl) -5-phthalancarbonitriloxalat bezeichnet. Die Molekularformel lautet C20H21FN2O - C2H2O4 und das Molekulargewicht beträgt 414,40.

Escitalopramoxalat kommt als feines weißes bis leicht gelbes Pulver vor und ist in Methanol und Dimethylsulfoxid (DMSO) frei löslich. löslich in isotonischer Kochsalzlösung, schwer löslich in Wasser und Ethanol, schwer löslich in Ethylacetat und unlöslich in Heptan.

LEXAPRO ™ -Tabletten sind filmbeschichtete runde Tabletten, die Escitalopramoxalat in Stärken enthalten, die 5 mg, 10 mg oder 20 mg Escitaloprambasis entsprechen. Die 10 und 20 mg Tabletten werden bewertet. Die Tabletten enthalten auch die folgenden inaktiven Bestandteile: Talkum, Croscarmellose-Natrium, mikrokristalline Cellulose / kolloidales Siliciumdioxid und Magnesiumstearat. Die Filmbeschichtung enthält Hydroxypropylmethylcellulose, Titandioxid und Polyethylenglykol.

Klinische Pharmakologie

Pharmakodynamik

Es wird angenommen, dass der Mechanismus der antidepressiven Wirkung von Escitalopram, dem S-Enantiomer von racemischem Citalopram, damit zusammenhängt Potenzierung der serotonergen Aktivität im Zentralnervensystem infolge seiner Hemmung der neuronalen Wiederaufnahme des ZNS von Serotonin (5-HT). In-vitro- und In-vivo-Studien an Tieren legen nahe, dass Escitalopram ein hochselektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) mit minimalen Auswirkungen auf die neuronale Wiederaufnahme von Noradrenalin und Dopamin ist. Escitalopram ist in Bezug auf die Hemmung der 5-HT-Wiederaufnahme und die Hemmung der neuronalen 5-HT-Feuerrate mindestens 100-fach wirksamer als das R-Enantiomer. Die Toleranz gegenüber einem Modell der antidepressiven Wirkung bei Ratten wurde nicht durch eine Langzeitbehandlung (bis zu 5 Wochen) mit Escitalopram induziert. Escitalopram hat keine oder eine sehr geringe Affinität zu serotonergen (5-HT1-7) oder anderen Rezeptoren, einschließlich alpha- und Beta-adrenerge, Dopamin (D1-5), Histamin (H1-3), Muskarin (M1-5) und Benzodiazepin-Rezeptoren. Escitalopram bindet auch nicht an verschiedene Ionenkanäle, einschließlich Na + -, K + -, Cl- und Ca ++ - Kanäle oder weist eine geringe Affinität für diese auf. Es wurde angenommen, dass der Antagonismus von muskarinischen, histaminergen und adrenergen Rezeptoren vorliegt verbunden mit verschiedenen anticholinergen, beruhigenden und kardiovaskulären Nebenwirkungen anderer Psychopharmaka.

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von Escitalopram in Einzel- und Mehrfachdosen ist linear und dosisproportional in einem Dosisbereich von 10 bis 30 mg / Tag. Die Biotransformation von Escitalopram erfolgt hauptsächlich in der Leber mit einer mittleren terminalen Halbwertszeit von etwa 27 bis 32 Stunden. Bei einmal täglicher Gabe werden innerhalb von ungefähr einer Woche Plasmakonzentrationen im Steady-State erreicht. Im Steady State betrug das Ausmaß der Akkumulation von Escitalopram im Plasma bei jungen gesunden Probanden das 2,2-2,5-fache der nach einer Einzeldosis beobachteten Plasmakonzentrationen.

Absorption und Verteilung

Nach einer oralen Einzeldosis (20 mg Tablette) Escitalopram betrug die mittlere Tmax 5 ± 1,5 Stunden. Die Aufnahme von Escitalopram wird durch die Nahrung nicht beeinflusst. Die absolute Bioverfügbarkeit von Citalopram beträgt etwa 80% im Vergleich zu einer intravenösen Dosis, und das Verteilungsvolumen von Citalopram beträgt etwa 12 l / kg. Spezifische Daten zu Escitalopram sind nicht verfügbar.

Die Bindung von Escitalopram an humane Plasmaproteine ​​beträgt ungefähr 56%.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Nach oraler Verabreichung von Escitalopram beträgt der Anteil des im Urin als Escitalopram und S-Demethylcitalopram (S-DCT) gewonnenen Arzneimittels etwa 8% bzw. 10%. Die orale Clearance von Escitalopram beträgt 600 ml / min, wobei etwa 7% davon auf die renale Clearance zurückzuführen sind.

Escitalopram wird zu S-DCT und S-Didemethylcitalopram (S-DDCT) metabolisiert. Beim Menschen ist unverändertes Escitalopram die vorherrschende Verbindung im Plasma. Im Steady State beträgt die Konzentration des Escitalopram-Metaboliten S-DCT im Plasma etwa ein Drittel der von Escitalopram. Der S-DDCT-Spiegel war bei den meisten Probanden nicht nachweisbar. In-vitro-Studien zeigen, dass Escitalopram bei der Hemmung von mindestens 7- bzw. 27-mal wirksamer ist als S-DCT bzw. S-DDCT Serotonin-Wiederaufnahme, was darauf hindeutet, dass die Metaboliten von Escitalopram nicht signifikant zu den antidepressiven Wirkungen von beitragen Escitalopram. S-DCT und S-DDCT haben auch keine oder eine sehr geringe Affinität für serotonerge (5-HT1-7) oder andere Rezeptoren, einschließlich Alpha- und Beta-Adrenergikum, Dopamin (D1-5), Histamin (H1-3), Muskarin (M1-5) und Benzodiazepin Rezeptoren. S-DCT und S-DDCT binden auch nicht an verschiedene Ionenkanäle, einschließlich Na + -, K + -, Cl- und Ca ++ - Kanäle.

In-vitro-Studien mit menschlichen Lebermikrosomen zeigten, dass CYP3A4 und CYP2C19 die primären Isozyme sind, die an der N-Demethylierung von Escitalopram beteiligt sind.

Bevölkerungsuntergruppen

Alter - Die Pharmakokinetik von Escitalopram bei Probanden = 65 Jahre wurde in einer Einzeldosis- und einer Mehrfachdosisstudie mit jüngeren Probanden verglichen. Escitalopram AUC und Halbwertszeit waren bei älteren Probanden um ca. 50% erhöht, und C._max war unverändert. 10 mg ist die empfohlene Dosis für ältere Patienten (siehe Dosierung und Anwendung).

Geschlecht - In einer Mehrfachdosisstudie mit Escitalopram (10 mg / Tag für 3 Wochen) bei 18 männlichen (9 älteren und 9 jungen) und 18 weiblichen (9 älteren und 9 jungen) Probanden gab es keine Unterschiede bei AUC, C._max und Halbwertszeit zwischen den männlichen und weiblichen Probanden. Eine Anpassung der Dosierung aufgrund des Geschlechts ist nicht erforderlich.

Reduzierte Leberfunktion - Die orale Clearance von Citalopram wurde um 37% reduziert und die Halbwertszeit bei Patienten mit reduzierter Leberfunktion im Vergleich zu normalen Probanden verdoppelt. 10 mg ist die empfohlene Escitalopram-Dosis für die meisten Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (siehe Dosierung und Anwendung).

Reduzierte Nierenfunktion - Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung war die orale Clearance von Citalopram im Vergleich zu normalen Probanden um 17% reduziert. Für solche Patienten wird keine Dosisanpassung empfohlen. Über die Pharmakokinetik von Escitalopram bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance in) liegen keine Informationen vor.>

Arzneimittel-Wechselwirkungen

In-vitro-Enzymhemmungsdaten zeigten keine hemmende Wirkung von Escitalopram auf CYP3A4, -1A2, -2C9, -2C19 und -2E1. Basierend auf In-vitro-Daten wird erwartet, dass Escitalopram nur eine geringe hemmende Wirkung auf den durch diese Cytochrome vermittelten In-vivo-Metabolismus hat. Während In-vivo-Daten zur Beantwortung dieser Frage begrenzt sind, deuten Ergebnisse aus Arzneimittelwechselwirkungsstudien darauf hin Dieses Escitalopram hat in einer Dosis von 20 mg keine 3A4-Hemmwirkung und eine bescheidene 2D6-Hemmwirkung. (Sehen Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten unter Vorsichtsmaßnahmen für detailliertere Informationen zu verfügbaren Daten zu Arzneimittelwechselwirkungen.)

Klinische Wirksamkeitsstudien

Depression

Die Wirksamkeit von LEXAPRO zur Behandlung von Depressionen wurde teilweise auf der Grundlage dieser Untersuchung nachgewiesen der Extrapolation aus der nachgewiesenen Wirksamkeit von racemischem Citalopram, dessen Wirkstoff Escitalopram ist Isomer. Darüber hinaus wurde die Wirksamkeit von Escitalopram in einer 8-wöchigen Studie mit fester Dosis gezeigt, in der 10 mg / Tag Lexapro und 20 mg / Tag Lexapro verglichen wurden zu Placebo und 40 mg / Tag Citalopram bei ambulanten Patienten zwischen 18 und 65 Jahren, die die DSM-IV-Kriterien für eine Major Depression erfüllten Störung. Die Lexapro-Behandlungsgruppen mit 10 mg / Tag und 20 mg / Tag zeigten eine signifikant größere mittlere Verbesserung im Vergleich zu Placebo auf der Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS). Die 10-mg- und 20-mg-Lexapro-Gruppen zeigten eine ähnliche mittlere Verbesserung des MADRS-Scores.

Analysen der Beziehung zwischen Behandlungsergebnis und Alter, Geschlecht und Rasse ergaben keine unterschiedliche Reaktionsfähigkeit auf der Grundlage dieser Patientenmerkmale. Die Langzeitwirksamkeit von Escitalopram bei Major Depression wurde nicht systematisch bewertet. Es wurde jedoch eine längerfristige Wirksamkeit von racemischem Citalopram in dieser Population nachgewiesen. In zwei längerfristigen Studien erfüllten Patienten, die die DSM-III-R-Kriterien für eine Major Depression erfüllten und während eines Zeitraums angesprochen hatten (MADRS £ 12) anfängliche 6 oder 8 Wochen Akutbehandlung mit racemischem Citalopram (feste Dosen von 20 oder 40 mg / Tag in einer Studie und flexible Dosen von 20-60 mg / Tag in der zweiten Studie) wurden randomisiert für die Fortsetzung von racemischem Citalopram oder Placebo für bis zu 6 Monate Beobachtung für Rückfall. In beiden Studien traten bei Patienten, die weiterhin mit racemischem Citalopram behandelt wurden, signifikant niedrigere Rückfallraten auf (MADRS ³ 22 in der Studie mit fester Dosis; MADRS ³ 25 in der flexiblen Dosisstudie) über die folgenden 6 Monate im Vergleich zu denen, die Placebo erhielten. In der Studie mit fester Dosis war die verringerte Rückfallrate bei Depressionen bei Patienten, die 20 oder 40 mg / Tag racemisches Citalopram erhielten, ähnlich.

In einer dritten längerfristigen Studie erfüllten Patienten, die die DSM-IV-Kriterien für eine Major Depression (rezidivierender Typ) erfüllten (MADRS insgesamt) Punktzahl £ 11) und wurde während einer Initiale weiter verbessert (MADRS-Gesamtpunktzahl überschritt nie 22 und kehrte vor der Randomisierung auf £ 11 zurück) 22-25 Wochen Behandlung mit racemischem Citalopram (20-60 mg / Tag) wurden randomisiert, um die gleiche racemische Citalopram-Dosis fortzusetzen oder um Placebo. Die Nachbeobachtungszeit zur Beobachtung von Patienten auf Rückfall, definiert entweder als Anstieg des MADRS (MADRS total) Punktzahl> 22) oder ein Urteil eines unabhängigen Prüfungsausschusses, dass der Abbruch auf einen Rückfall zurückzuführen ist, war für bis zu 72 Wochen. Bei Patienten, die weiterhin mit racemischem Citalopram behandelt wurden, traten in den folgenden 72 Wochen signifikant niedrigere Rückfallraten auf als bei Patienten, die Placebo erhielten.

Generalisierte Angststörung

Die Wirksamkeit von LEXAPRO bei der Behandlung der generalisierten Angststörung (GAD) wurde in drei, achtwöchigen, multizentrischen, flexiblen Dosen nachgewiesen. Placebo-kontrollierte Studien, in denen LEXAPRO 10-20 mg / Tag mit Placebo bei ambulanten Patienten zwischen 18 und 80 Jahren verglichen wurde, die die DSM-IV-Kriterien für erfüllten GAD. In allen drei Studien zeigte LEXAPRO eine signifikant größere mittlere Verbesserung im Vergleich zu Placebo auf der Hamilton Anxiety Scale (HAM-A).

Es gab zu wenige Patienten in unterschiedlichen ethnischen und Altersgruppen, um angemessen beurteilen zu können, ob LEXAPRO in diesen Gruppen unterschiedliche Auswirkungen hat oder nicht. Es gab keinen Unterschied in der Reaktion auf LEXAPRO zwischen Männern und Frauen.

Indikationen und Verwendung

Depression

Lexapro ™ (Escitalopram) ist zur Behandlung von Depressionen erforderlich.

Die Wirksamkeit von Lexapro ™ bei der Behandlung von Depressionen wurde teilweise auf der Grundlage von festgestellt Extrapolation aus der nachgewiesenen Wirksamkeit von racemischem Citalopram, dessen Wirkstoff Escitalopram ist Isomer. Darüber hinaus wurde die Wirksamkeit von Escitalopram in einer 8-wöchigen kontrollierten Studie mit ambulanten Patienten gezeigt, deren Diagnosen der DSM-IV-Kategorie der Major Depression am ehesten entsprachen (siehe Klinische Pharmakologie).

Eine depressive Episode (DSM-IV) impliziert eine ausgeprägte und relativ anhaltende (fast jeden Tag für mindestens 2 Wochen) depressive oder dysphorische Stimmung, die normalerweise die tägliche Störung beeinträchtigt Funktioniert und umfasst mindestens fünf der folgenden neun Symptome: depressive Verstimmung, Verlust des Interesses an üblichen Aktivitäten, signifikante Gewichts- und / oder Appetitveränderung, Schlaflosigkeit oder Hypersomnie, psychomotorische Unruhe oder Behinderung, erhöhte Müdigkeit, Schuldgefühle oder Wertlosigkeit, verlangsamtes Denken oder Konzentrationsstörungen, Selbstmordversuch oder Selbstmord Ideenfindung.

Die Wirksamkeit von Lexapro ™ bei Krankenhauspatienten mit schweren depressiven Störungen wurde nicht ausreichend untersucht. Während die längerfristige Wirksamkeit von Lexapro ™ nicht systematisch bewertet wurde, ist die Wirksamkeit von racemischem Citalopram, dessen aktives Isomer Escitalopram ist, bei der Aufrechterhaltung einer Reaktion Nach 6 bis 8 Wochen Akutbehandlung bei Patienten mit Major Depression wurde in zwei placebokontrollierten Studien nachgewiesen, in denen Patienten bis zu 24 Jahre lang auf einen Rückfall beobachtet wurden Wochen. Die Wirksamkeit von racemischem Citalopram bei der Aufrechterhaltung eines Ansprechens bei Patienten mit rezidivierender Major Depression, die angesprochen hatten und es auch weiterhin waren In einer dritten placebokontrollierten Studie wurde eine Verbesserung während einer anfänglichen Behandlung von 22 bis 25 Wochen nachgewiesen, die dann über einen Zeitraum von bis zu 72 Wochen verfolgt wurde (sehen Klinische Pharmakologie). Dennoch sollte der Arzt, der Lexapro ™ über einen längeren Zeitraum verwendet, die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten.

Generalisierte Angststörung

LEXAPRO ist zur Behandlung der generalisierten Angststörung (GAD) indiziert.

Die Wirksamkeit von LEXAPRO wurde in drei, 8-wöchigen, placebokontrollierten Studien bei Patienten mit GAD nachgewiesen (siehe Klinische Pharmakologie).

Die generalisierte Angststörung (DSM-IV) ist durch übermäßige Angstzustände und Sorgen (besorgt) gekennzeichnet Erwartung), die mindestens 6 Monate anhält und die der Person schwer fällt Steuerung. Es muss mit mindestens 3 der folgenden Symptome in Verbindung gebracht werden: Unruhe oder Gefühl, verschlüsselt oder nervös zu sein, Leicht ermüdet sein, Konzentrationsschwierigkeiten oder Gedankenverlust, Reizbarkeit, Muskelverspannungen und Schlaf Störung.

Die Wirksamkeit von LEXAPRO bei der Langzeitbehandlung von GAD, dh seit mehr als 8 Wochen, wurde in kontrollierten Studien nicht systematisch bewertet. Der Arzt, der sich für eine längere Anwendung von LEXAPRO entscheidet, sollte den langfristigen Nutzen des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten.

Dosierung und Anwendung

Erstbehandlung bei Major Depressive Disorder

Die empfohlene Dosis von Lexapro ™ beträgt 10 mg einmal täglich. Eine Studie mit fester Dosis von Lexapro ™ zeigte die Wirksamkeit von 10 mg und 20 mg Lexapro ™, zeigte jedoch keinen größeren Nutzen von 20 mg gegenüber 10 mg (siehe Klinische Wirksamkeitsstudien unter Klinische Pharmakologie). Wenn die Dosis auf 20 mg erhöht wird, sollte dies nach mindestens einer Woche erfolgen.

Lexapro ™ sollte einmal täglich morgens oder abends mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.

Jugendliche

Die empfohlene Dosis von Lexapro beträgt 10 mg einmal täglich. Eine flexible Dosisstudie mit Lexapro (10 bis 20 mg / Tag) zeigte die Wirksamkeit von Lexapro. Wenn die Dosis auf 20 mg erhöht wird. Dies sollte nach mindestens drei Wochen geschehen.

Besondere Populationen

10 mg / Tag ist die empfohlene Dosis für die meisten älteren Patienten und Patienten mit Leberfunktionsstörungen.

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Lexapro ™ sollte bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.

Behandlung schwangerer Frauen im dritten Trimester

Neugeborene, die Ende des dritten Trimesters LEXAPRO und anderen SSRIs oder SNRIs ausgesetzt waren, haben Komplikationen entwickelt, die einen längeren Krankenhausaufenthalt, Atemunterstützung und Sondenernährung erfordern (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN). Bei der Behandlung schwangerer Frauen mit LEXAPRO während des dritten Trimesters sollte der Arzt die potenziellen Risiken und Vorteile einer Behandlung sorgfältig abwägen. Der Arzt kann erwägen, LEXAPRO im dritten Trimester zu verjüngen.

Wartungsbehandlung

Es besteht allgemein Einigkeit darüber, dass akute Episoden einer Major Depression mehrere Monate oder länger eine anhaltende pharmakologische Therapie erfordern, die über das Ansprechen auf die akute Episode hinausgeht. Systematische Bewertung der Fortsetzung von LEXAPRO 10 oder 20 mg / Tag über einen Zeitraum von bis zu 36 Wochen bei Patienten mit Major Depression Wer während der 8-wöchigen Akutbehandlungsphase während der Einnahme von LEXAPRO reagierte, zeigte einen Nutzen einer solchen Erhaltungstherapie (siehe Klinische Wirksamkeitsstudien, unter Klinische Pharmakologie). Trotzdem sollten die Patienten regelmäßig überprüft werden, um festzustellen, ob eine Erhaltungstherapie erforderlich ist.

Erstbehandlung der generalisierten Angststörung

Die empfohlene Anfangsdosis von LEXAPRO beträgt 10 mg einmal täglich. Wenn die Dosis auf 20 mg erhöht wird, sollte dies nach mindestens einer Woche erfolgen.

LEXAPRO sollte einmal täglich morgens oder abends mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.

Wartungsbehandlung

Eine generalisierte Angststörung wird als chronische Erkrankung erkannt. Die Wirksamkeit von LEXAPRO bei der Behandlung von GAD über 8 Wochen hinaus wurde nicht systematisch untersucht. Der Arzt, der sich für eine längere Anwendung von LEXAPRO entscheidet, sollte die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten.

Abbruch der Behandlung mit LEXAPRO

Es wurde über Symptome im Zusammenhang mit dem Absetzen von LEXAPRO und anderen SSRIs und SNRIs berichtet (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN). Die Patienten sollten auf diese Symptome überwacht werden, wenn die Behandlung abgebrochen wird. Wann immer möglich, wird empfohlen, die Dosis schrittweise zu reduzieren und nicht abrupt abzusetzen. Wenn nach einer Dosisreduktion oder nach Absetzen der Behandlung unerträgliche Symptome auftreten, kann die Wiederaufnahme der zuvor verschriebenen Dosis in Betracht gezogen werden. Anschließend kann der Arzt die Dosis weiter verringern, jedoch mit einer allmählicheren Geschwindigkeit.

Umschalten von Patienten auf einen Monoaminoxidasehemmer

Zwischen dem Absetzen eines MAOI und dem Beginn der Lexapro ™ -Therapie sollten mindestens 14 Tage vergehen. Ebenso sollten nach dem Stoppen von Lexapro ™ vor dem Starten eines MAOI mindestens 14 Tage eingeräumt werden (siehe Gegenanzeigen und Warnungen).

Wie geliefert

5 mg Tabletten - (weiße bis cremefarbene, runde, nicht geritzte Filmbeschichtung. Aufdruck "FL" auf einer Seite des Tablets und "5" auf der anderen Seite.)

10 mg Tabletten - (Weißer bis cremefarbener, runder, geritzter Film. Aufdruck auf der geritzten Seite mit "F" auf der linken Seite und "L" auf der rechten Seite. Aufdruck auf der nicht bewerteten Seite mit "10".)

20 mg Tabletten - (Weiße bis cremefarbene, runde, geritzte Filmschicht. Aufdruck auf der geritzten Seite mit "F" auf der linken Seite und "L" auf der rechten Seite. Aufdruck auf der nicht bewerteten Seite mit "20".)

Bei 25 ºC lagern; Ausflüge bis 15 - 30 ºC (59-86 ºF) erlaubt.

Tiertoxikologie

Netzhautveränderungen bei Ratten

Pathologische Veränderungen (Degeneration / Atrophie) wurden in der Netzhaut von Albino-Ratten in der 2-Jahres-Kanzerogenitätsstudie mit racemischem Citalopram beobachtet. Sowohl die Inzidenz als auch der Schweregrad der Netzhautpathologie waren sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Ratten, die 80 mg / kg / Tag erhielten, erhöht. Ähnliche Ergebnisse waren bei Ratten, die zwei Jahre lang 24 mg / kg / Tag racemisches Citalopram erhielten, bei Mäusen, die bis zu 24 mg / kg / Tag erhielten, nicht vorhanden 240 mg / kg / Tag racemisches Citalopram für 18 Monate oder bei Hunden, die ein Jahr lang bis zu 20 mg / kg / Tag racemisches Citalopram erhalten.

Zusätzliche Studien zur Untersuchung des Mechanismus für diese Pathologie wurden nicht durchgeführt, und die potenzielle Bedeutung dieses Effekts beim Menschen wurde nicht nachgewiesen.

Herz-Kreislauf-Veränderungen bei Hunden

In einer einjährigen toxikologischen Studie starben 5 von 10 Beagle-Hunden, die orale racemische Citalopram-Dosen von 8 mg / kg / Tag erhielten, zwischen der 17. und 31. Woche nach Beginn der Behandlung plötzlich. Bei Ratten wurden bei Dosen von racemischem Citalopram bis zu 120 mg / kg / Tag keine plötzlichen Todesfälle beobachtet, was zu Plasmaspiegeln von Citalopram und seine Metaboliten Demethylcitalopram und Didemethylcitalopram (DDCT) ähneln denen, die bei Hunden bei 8 beobachtet wurden mg / kg / Tag. Eine anschließende intravenöse Dosierungsstudie zeigte, dass bei Beagle-Hunden eine racemische DDCT eine QT-Verlängerung verursachte, ein bekannter Risikofaktor für das beobachtete Ergebnis bei Hunden.

Nebenwirkungen

Informationen zu unerwünschten Ereignissen für Lexapro ™ wurden von 715 Patienten mit Major Depression gesammelt Escitalopram ausgesetzt und von 592 Patienten, die Placebo ausgesetzt waren, doppelblind, placebokontrolliert Versuche. Weitere 284 Patienten wurden in offenen Studien neu Escitalopram ausgesetzt. Unerwünschte Ereignisse während der Exposition wurden hauptsächlich durch allgemeine Untersuchungen erhalten und von klinischen Prüfärzten unter Verwendung einer Terminologie ihrer Wahl aufgezeichnet. Folglich ist es nicht möglich, eine aussagekräftige Schätzung des Anteils der erlebten Personen vorzunehmen unerwünschte Ereignisse, ohne zuvor ähnliche Arten von Ereignissen in eine kleinere Anzahl standardisierter Ereignisse zu gruppieren Kategorien. In den folgenden Tabellen und Tabellen wurde die Standardterminologie der Weltgesundheitsorganisation (WHO) verwendet, um gemeldete unerwünschte Ereignisse zu klassifizieren. Die angegebenen Häufigkeiten unerwünschter Ereignisse geben den Anteil der Personen an, bei denen mindestens einmal ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis des aufgeführten Typs aufgetreten ist. Ein Ereignis wurde als behandlungsbedingt angesehen, wenn es zum ersten Mal auftrat oder sich während der Therapie nach der Baseline-Bewertung verschlechterte.

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung

Depression

Von den 715 depressiven Patienten, die Lexapro ™ in placebokontrollierten Studien erhielten, brachen 6% die Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses ab, verglichen mit 2% von 592 Patienten, die Placebo erhielten. In zwei Studien mit fester Dosis wurde die Abbruchrate für unerwünschte Ereignisse bei Patienten, die 10 mg / Tag erhielten, angegeben Lexapro ™ unterschied sich nicht signifikant von der Abbruchrate für unerwünschte Ereignisse bei Patienten, die es erhielten Placebo. Die Abbruchrate für unerwünschte Ereignisse bei Patienten, denen eine feste Dosis von 20 mg / Tag Lexapro ™ zugewiesen wurde, betrug 10% signifikant verschieden von der Abbruchrate für unerwünschte Ereignisse bei Patienten, die 10 mg / Tag Lexapro ™ (4%) erhalten und Placebo (3%). Unerwünschte Ereignisse, die mit dem Absetzen von mindestens 1% der mit Lexapro ™ behandelten Patienten verbunden waren, und bei denen die Rate mindestens doppelt so hoch war wie die Placebo-Rate, waren Übelkeit (2%) und Ejakulationsstörung (2% der Männer) Patienten).

Pädiatrie (6-17 Jahre)

Unerwünschte Ereignisse waren mit dem Absetzen von 3,5% von 286 Patienten, die Lexapro erhielten, und 1% von 290 Patienten, die Placebo erhielten, verbunden. Das häufigste unerwünschte Ereignis (Inzidenz mindestens 1% für Lexapro und höher als Placebo) im Zusammenhang mit dem Absetzen war Schlaflosigkeit (1% Lexapro, 0% Placebo).

Generalisierte Angststörung

Unter den 429 GAD-Patienten, die in placebokontrollierten Studien LEXAPRO 10-20 mg / Tag erhielten, brachen 8% die Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses ab, verglichen mit 4% der 427 Patienten, die Placebo erhielten. Unerwünschte Ereignisse, die mit dem Absetzen von mindestens 1% der mit LEXAPRO behandelten Patienten verbunden waren, und bei denen die Rate mindestens doppelt so hoch war wie die Placebo-Rate, waren Übelkeit (2%), Schlaflosigkeit (1%) und Müdigkeit (1%).

Inzidenz unerwünschter Ereignisse in placebokontrollierten klinischen Studien

Depression

In Tabelle 1 ist die auf den nächsten Prozentsatz gerundete Inzidenz von auftretenden unerwünschten Ereignissen aufgeführt unter 715 depressiven Patienten, die Lexapro ™ in Dosen von 10 bis 20 mg / Tag unter Placebo-Kontrolle erhielten Versuche. Eingeschlossen sind Ereignisse, die bei 2% oder mehr der mit Lexapro ™ behandelten Patienten auftreten und bei denen die Die Inzidenz bei mit Lexapro ™ behandelten Patienten war höher als die Inzidenz bei mit Placebo behandelten Patienten Patienten. Der verschreibende Arzt sollte sich darüber im Klaren sein, dass diese Zahlen nicht zur Vorhersage des Auftretens unerwünschter Ereignisse im Verlauf von verwendet werden können übliche medizinische Praxis, bei der sich die Patienteneigenschaften und andere Faktoren von den in der Klinik vorherrschenden unterscheiden Versuche. In ähnlicher Weise können die angegebenen Häufigkeiten nicht mit Zahlen verglichen werden, die aus anderen klinischen Untersuchungen mit unterschiedlichen Behandlungen, Verwendungen und Prüfärzten stammen. Die zitierten Zahlen bieten dem verschreibenden Arzt jedoch eine Grundlage für die Schätzung der relativer Beitrag von Drogen- und Nicht-Drogenfaktoren zur Inzidenzrate unerwünschter Ereignisse in der Bevölkerung studiert.

Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse bei Lexapro ™ -Patienten (Inzidenz von ungefähr 5% oder mehr und ungefähr doppelt so häufig wie in Placebo-Patienten) waren Schlaflosigkeit, Ejakulationsstörung (hauptsächlich Ejakulationsverzögerung), Übelkeit, vermehrtes Schwitzen, Müdigkeit und Schläfrigkeit (siehe TABELLE) 1).

TABELLE 1: In der Behandlung auftretende unerwünschte Ereignisse: Inzidenz in placebokontrollierten klinischen Studien *

(Prozentsatz der Patienten, die ein Ereignis melden)
Körpersystem / unerwünschtes Ereignis	Lexapro ™ (N = 715)	Placebo (N = 592
Autonome Störungen des Nervensystems
Trockener Mund	6%	5%
Schwitzen erhöht	5%	2%
Störungen des zentralen und peripheren Nervensystems
Schwindel	5%	3%
Gastrointestinale Störungen
Übelkeit	15%	7%
Durchfall	8%	5%
Verstopfung	3%	1%
Verdauungsstörungen	3%	1%
Bauchschmerzen	2%	1%
Allgemeines
Influenza-ähnliche Symptome	5%	4%
Ermüden	5%	2%
Psychische Störungen
Schlaflosigkeit	9%	4%
Schläfrigkeit	6%	2%
Appetit verringert	3%	1%
Libido verringert	3%	1%
Erkrankungen der Atemwege
Rhinitis	5%	4%
Sinusitis	3%	2%
Urogenital
Ejakulationsstörung1,2	9%	> 1%
Impotenz2	3%	> 1%
Anorgasmie3	2%	> 1%

* Ereignisse, die von mindestens 2% der mit Lexapro behandelten Patienten gemeldet wurden, werden gemeldet, mit Ausnahme der folgenden Ereignisse, bei denen ein Inzidenz von Placebo ³ Lexapro: Kopfschmerzen, Infektion der oberen Atemwege, Rückenschmerzen, Pharyngitis, zugefügte Verletzung, Angst.

¹ Hauptsächlich Ejakulationsverzögerung.

² Der verwendete Nenner war nur für Männer (N = 225 Lexapro; N = 188 Placebo).

³ Der verwendete Nenner war nur für Frauen (N = 490 Lexapro; N = 404 Placebo).

Generalisierte Angststörung

In Tabelle 2 ist die Inzidenz aufgeführt, gerundet auf den nächsten Prozentsatz der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse Dies trat bei 429 GAD-Patienten auf, die LEXAPRO 10 bis 20 mg / Tag unter Placebo-Kontrolle erhielten Versuche. Eingeschlossen sind Ereignisse, die bei 2% oder mehr der mit LEXAPRO behandelten Patienten auftreten und bei denen die Die Inzidenz bei mit LEXAPRO behandelten Patienten war höher als die Inzidenz bei mit Placebo behandelten Patienten Patienten.

Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse bei LEXAPRO-Patienten (Inzidenz von ungefähr 5% oder mehr und ungefähr doppelt so häufig wie in Placebo-Patienten) waren Übelkeit, Ejakulationsstörung (hauptsächlich Ejakulationsverzögerung), Schlaflosigkeit, Müdigkeit, verminderte Libido und Anorgasmie (siehe TABELLE) 2).

TABELLE 2 Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse: Inzidenz in placebokontrollierten klinischen Studien für generalisierte Angststörungen *
(Prozentsatz der Patienten, die ein Ereignis melden)
Körper System /	LEXAPRO	Placebo
Unerwünschtes Ereignis	(N = 429)	(N = 427)
Autonome Störungen des Nervensystems
Trockener Mund	9%	5%
Schwitzen erhöht	4%	1%
Störungen des zentralen und peripheren Nervensystems
Kopfschmerzen	24%	17%
Parästhesie	2%	1%
Gastrointestinale Störungen
Übelkeit	18%	8%
Durchfall	8%	6%
Verstopfung	5%	4%
Verdauungsstörungen	3%	2%
Erbrechen	3%	1%
Bauchschmerzen	2%	1%
Blähung	2%	1%
Zahnschmerzen	2%	0%
Allgemeines
Ermüden	8%	2%
Influenza-ähnliche Symptome	5%	4%
Bewegungsapparat
Nacken- / Schulterschmerzen	3%	1%
Psychische Störungen
Schläfrigkeit	13%	7%
Schlaflosigkeit	12%	6%
Libido verringert	7%	2%
Abnormal träumen	3%	2%
Appetit verringert	3%	1%
Lethargie	3%	1%
Gähnen	2%	1%
Urogenital
Ejakulationsstörung1,2	14%	2%
Anorgasmie3	6%	> 1%
Menstruationsstörung	2%	1%
* Ereignisse, die von mindestens 2% der mit LEXAPRO behandelten Patienten gemeldet wurden, werden gemeldet, mit Ausnahme der folgenden Ereignisse, bei denen eine Placebo-Inzidenz auftrat > LEXAPRO: zugefügte Verletzung, Schwindel, Rückenschmerzen, Infektion der oberen Atemwege, Rhinitis, Pharyngitis.
1Hauptsächlich Ejakulationsverzögerung.
2Der verwendete Nenner war nur für Männer (N = 182 LEXAPRO; N = 195 Placebo).
3Der verwendete Nenner war nur für Frauen (N = 247 LEXAPRO; N = 232 Placebo).

Dosisabhängigkeit unerwünschter Ereignisse

Die potenzielle Dosisabhängigkeit häufiger unerwünschter Ereignisse (definiert als Inzidenzrate von ³ 5% in 10 mg oder 20 mg LEXAPRO ™ -Gruppen) wurden auf der Grundlage der kombinierten Inzidenz von unerwünschten Ereignissen in zwei festen Dosen untersucht Versuche. Die Gesamtinzidenzraten unerwünschter Ereignisse bei mit 10 mg LEXAPRO ™ behandelten Patienten (66%) waren ähnlich wie bei der Mit Placebo behandelte Patienten (61%), während die Inzidenzrate bei mit LEXAPRO ™ behandelten Patienten mit 20 mg / Tag höher war (86%). Tabelle 2 zeigt häufige unerwünschte Ereignisse, die in der LEXAPRO ™ -Gruppe mit 20 mg / Tag mit einer Inzidenz von war ungefähr doppelt so hoch wie die 10 mg / Tag LEXAPRO ™ -Gruppe und ungefähr doppelt so hoch wie die des Placebos Gruppe.

TABELLE 2: Inzidenz häufiger unerwünschter Ereignisse * bei Patienten, die Placebo, 10 mg / Tag LEXAPRO ™ oder 20 mg / Tag LEXAPRO ™ erhalten

Unerwünschtes Ereignis	Placebo (N = 311)	10 mg / Tag LEXAPRO ™ (N = 310)	20 mg / Tag LEXAPRO ™ (N = 125)
Schlaflosigkeit	4%	7%	14%
Durchfall	5%	6%	14%
Trockener Mund	3%	4%	9%
Schläfrigkeit	1%	4%	9%
Schwindel	2%	4%	7%
Schwitzen erhöht	> 1%	3%	8%
Verstopfung	1%	3%	6%
Ermüden	2%	2%	6%
Verdauungsstörungen	1%	2%

Männliche und weibliche sexuelle Dysfunktion mit SSRIs

Obwohl Veränderungen des sexuellen Verlangens, der sexuellen Leistung und der sexuellen Befriedigung häufig als Manifestationen einer psychiatrischen Störung auftreten, können sie auch eine Folge der pharmakologischen Behandlung sein. Insbesondere deuten einige Hinweise darauf hin, dass selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) solche ungünstigen sexuellen Erfahrungen verursachen können.

Zuverlässige Schätzungen der Häufigkeit und Schwere unerwünschter Erfahrungen mit sexuellem Verlangen, Leistung und Zufriedenheit ist jedoch teilweise schwer zu erreichen, da Patienten und Ärzte möglicherweise nur ungern darüber diskutieren Sie. Dementsprechend unterschätzen Schätzungen der Inzidenz unerwünschter sexueller Erfahrungen und Leistungen, die bei der Produktkennzeichnung angegeben sind, wahrscheinlich ihre tatsächliche Inzidenz.

Tabelle 3 zeigt die Inzidenzraten sexueller Nebenwirkungen bei Patienten mit Major Depression in placebokontrollierten Studien.

TABELLE 3: Inzidenz sexueller Nebenwirkungen in placebokontrollierten klinischen Studien

LEXAPRO	Placebo
Unerwünschtes Ereignis	Nur bei Männern
(N = 225)	(N = 188)
Ejakulationsstörung (hauptsächlich Ejakulationsverzögerung)	9%	> 1%
Verminderte Libido	4%	2%
Impotenz	3%	> 1%
Nur bei Frauen
(N = 490)	(N = 404)
Verminderte Libido	2%	> 1%
Anorgasmie	2%	> 1%

Es gibt keine ausreichend konzipierten Studien zur Untersuchung der sexuellen Dysfunktion mit Escitalopram-Behandlung. Priapismus wurde bei allen SSRIs gemeldet.

Während es schwierig ist, das genaue Risiko einer sexuellen Dysfunktion im Zusammenhang mit der Verwendung von SSRIs zu kennen, sollten Ärzte routinemäßig nach solchen möglichen Nebenwirkungen fragen.

Vitalzeichenänderungen

Lexapro ™ - und Placebo-Gruppen wurden hinsichtlich (1) der mittleren Veränderung der Vitalfunktionen (Puls, systolischer Blutdruck und) gegenüber dem Ausgangswert verglichen diastolischer Blutdruck) und (2) die Inzidenz von Patienten, die Kriterien für potenziell klinisch signifikante Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert erfüllen Variablen. Diese Analysen ergaben keine klinisch wichtigen Veränderungen der Vitalfunktionen im Zusammenhang mit der Lexapro ™ -Behandlung. Darüber hinaus ergab ein Vergleich der Vitalfunktionen in Rückenlage und im Stehen bei Probanden, die Lexapro ™ erhielten, dass die Behandlung mit Lexapro ™ nicht mit orthostatischen Veränderungen verbunden ist.

Gewichtsveränderungen

Patienten, die in kontrollierten Studien mit Lexapro ™ behandelt wurden, unterschieden sich hinsichtlich klinisch wichtiger Veränderungen des Körpergewichts nicht von mit Placebo behandelten Patienten.

Laboränderungen

Lexapro ™ - und Placebo-Gruppen wurden in Bezug auf (1) mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert in verschiedenen Serumchemien, Hämatologien und verglichen Urinanalysevariablen und (2) die Inzidenz von Patienten, die Kriterien für potenziell klinisch signifikante Änderungen gegenüber dem Ausgangswert erfüllen Variablen. Diese Analysen ergaben keine klinisch wichtigen Änderungen der Labortestparameter im Zusammenhang mit der Lexapro ™ -Behandlung.

EKG-Änderungen

Elektrokardiogramme von Lexapro ™ (N = 625), racemischem Citalopram (N = 351) und Placebo (N = 527) wurden hinsichtlich (1) mittlerer Änderung gegenüber dem Ausgangswert verglichen in verschiedenen EKG-Parametern und (2) der Inzidenz von Patienten, die Kriterien für potenziell klinisch signifikante Änderungen dieser Variablen gegenüber dem Ausgangswert erfüllen. Diese Analysen ergaben (1) eine Abnahme der Herzfrequenz von 2,2 Schlägen pro Minute für LEXAPRO ™ und 2,7 Schlägen pro Minute für racemisches Citalopram im Vergleich zu einer Zunahme von 0,3 bpm für Placebo und (2) eine Erhöhung des QTc-Intervalls von 3,9 ms für LEXAPRO ™ und 3,7 ms für racemisches Citalopram im Vergleich zu 0,5 ms für Placebo. Weder LEXAPRO ™ noch racemisches Citalopram waren mit der Entwicklung klinisch signifikanter EKG-Anomalien assoziiert.

Andere Ereignisse, die während der Premarketing-Bewertung von Lexapro ™ beobachtet wurden

Es folgt eine Liste von Begriffen der WHO, die behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse widerspiegeln, wie in der Einleitung zum NEBENWIRKUNGEN Abschnitt, der von den 999 mit Lexapro ™ behandelten Patienten über einen Zeitraum von bis zu einem Jahr in doppelblinden oder offenen klinischen Studien während der Vorabbewertung berichtet wurde. Alle gemeldeten Ereignisse mit Ausnahme der bereits aufgeführten Ereignisse sind enthalten Tabelle 1, solche, die nur bei einem Patienten auftreten, Ereignisbegriffe, die so allgemein sind, dass sie nicht aussagekräftig sind, und solche, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie mit Medikamenten zusammenhängen. Es ist wichtig zu betonen, dass die gemeldeten Ereignisse zwar während der Behandlung mit Lexapro ™ auftraten, jedoch nicht unbedingt dadurch verursacht wurden.

Ereignisse werden weiter nach Körpersystemen kategorisiert und in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit gemäß dem aufgelistet Folgende Definitionen: Häufige unerwünschte Ereignisse treten bei mindestens 1/100 einmal oder mehrmals auf Patienten; Seltene unerwünschte Ereignisse treten bei weniger als 1/100 Patienten, aber mindestens 1/1000 Patienten auf. Herz-Kreislauf - häufig: Herzklopfen, Bluthochdruck. Selten: Bradykardie, Tachykardie, abnormes EKG, Erröten, Krampfadern.

Störungen des zentralen und peripheren Nervensystems - Häufig: Parästhesien, Benommenheit, Migräne, Zittern, Schwindel. Selten: Zittern, Dysequilibrium, Tics, unruhige Beine, Karpaltunnelsyndrom, Zucken, Ohnmacht, Hyperreflexie, unwillkürliche Muskelkontraktionen, erhöhter Muskeltonus.

Gastrointestinale Störungen - Häufig: Erbrechen, Blähungen, Sodbrennen, Zahnschmerzen, Gastroenteritis, Bauchkrämpfe, gastroösophagealer Reflux. Selten: Blähungen, erhöhte Stuhlfrequenz, Bauchbeschwerden, Dyspepsie, Aufstoßen, Würgen, Gastritis, Hämorrhoiden. Allgemein - Häufig: Allergie, Schmerzen in den Gliedmaßen, Hitzewallungen, Fieber, Brustschmerzen. Selten: Ödeme der Extremitäten, Schüttelfrost, Unwohlsein, Synkope, Engegefühl in der Brust, Beinschmerzen, Ödeme, Asthenie, Anaphylaxie.

Hemische und lymphatische Störungen - Selten: Blutergüsse, Anämie, Nasenbluten, Hämatom.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen - Häufig: erhöhtes Gewicht, verringertes Gewicht. Selten: Bilirubin erhöht, Gicht, Hypercholesterinämie, Hyperglykämie.

Erkrankungen des Bewegungsapparates - Häufig: Arthralgie, Nacken- / Schulterschmerzen, Muskelkrämpfe, Myalgie. Selten: Kiefersteifheit, Muskelsteifheit, Arthritis, Muskelschwäche, Arthropathie, Rückenbeschwerden, Gelenksteifheit, Kieferschmerzen.

Psychische Störungen - Häufig: Träumen abnormal, Gähnen, Appetit gesteigert, Lethargie, Reizbarkeit, Konzentrationsstörungen. Selten: Unruhe, Nervosität, Apathie, Panikreaktion, verstärkte Unruhe, Nervosität, Vergesslichkeit, Selbstmordversuch, verschärfte Depression, unwirkliches Gefühl, Erregbarkeit, emotionale Labilität, Weinen abnormal, Depression, Angstattacke, Depersonalisierung, Selbstmordtendenz, Bruxismus, Verwirrung, Verlangen nach Kohlenhydraten, Amnesie, Zittern nervös, auditorisch Halluzination.

Fortpflanzungsstörungen / weiblich * - Häufig: Menstruationsbeschwerden. Selten: Menstruationsstörung, Menorrhagie, Flecken zwischen der Menstruation, Beckenentzündung. *% nur bei weiblichen Probanden: N = 658

Erkrankungen der Atemwege - Häufig: Bronchitis, Verstopfung der Nasennebenhöhlen, Husten, Kopfschmerzen der Nasennebenhöhlen, verstopfte Nase. Selten: Asthma, Atemnot, Kehlkopfentzündung, Lungenentzündung, Tracheitis.

Haut- und Blinddarmstörungen - Häufig: Hautausschlag. Selten: Akne, Juckreiz, Ekzeme, Alopezie, trockene Haut, Follikulitis, Lipom, Furunkulose, Dermatitis.

Besondere Sinne - Häufig: Sehstörungen, Ohrenschmerzen, Tinnitus. Selten: Geschmacksveränderung, Augenreizung, Bindehautentzündung, Sehstörungen, Sehstörungen, trockene Augen, Augeninfektion, erweiterte Pupillen.

Erkrankungen des Harnsystems - Häufig: Harnwegsinfektion, Harnfrequenz. Selten: Nierenstein, Dysurie, Harndrang.

Ereignisse, die nach der Vermarktung von racemischem Citalopram gemeldet wurden

Obwohl kein kausaler Zusammenhang mit der Behandlung mit racemischem Citalopram festgestellt wurde, wurde berichtet, dass die folgenden unerwünschten Ereignisse zeitlich damit verbunden sind Behandlung mit racemischem Citalopram und wurden bei der Bewertung von Escitalopram oder Citalopram vor dem Inverkehrbringen nicht beobachtet: akutes Nierenversagen, Akathisie, allergisch Reaktion, Anaphylaxie, Angioödem, Choreoathetose, Delirium, Dyskinesie, Ekchymose, epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, Magen-Darm-Blutung, Grand Mal Krämpfe, hämolytische Anämie, Lebernekrose, Myoklonus, malignes neuroleptisches Syndrom, Nystagmus, Pankreatitis, Priapismus, Prolaktinämie, Prothrombin verringert, QT verlängert, Rhabdomyolyse, Serotonin-Syndrom, spontane Abtreibung, Thrombozytopenie, Thrombose, Torsades de Pointes, ventrikuläre Arrhythmie und Entzugserscheinungen.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanzklasse

Lexapro ™ ist keine kontrollierte Substanz.

Physische und psychische Abhängigkeit

Tierstudien legen nahe, dass die Missbrauchsanfälligkeit von racemischem Citalopram gering ist. Lexapro ™ wurde beim Menschen nicht systematisch auf sein Potenzial für Missbrauch, Toleranz oder körperliche Abhängigkeit untersucht. Die klinische Erfahrung vor dem Inverkehrbringen mit Lexapro ™ ergab kein Verhalten bei der Suche nach Arzneimitteln. Diese Beobachtungen waren jedoch nicht systematisch und können auf dieser Grundlage nicht vorhergesagt werden begrenzte Erfahrung, inwieweit ein ZNS-aktives Medikament einmal missbraucht, umgeleitet und / oder missbraucht wird vermarktet. Folglich sollten Ärzte Lexapro ™ -Patienten sorgfältig auf Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte untersuchen und diesen Patienten folgen Beobachten Sie sie genau auf Anzeichen von Missbrauch oder Missbrauch (z. B. Entwicklung der Toleranz, Dosiserhöhungen, Drogensuche) Verhalten).

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

ZNS-Medikamente - Angesichts der primären ZNS-Wirkungen von Escitalopram ist Vorsicht geboten, wenn es in Kombination mit anderen zentral wirkenden Arzneimitteln eingenommen wird. Alkohol - Obwohl Lexapro die kognitiven und motorischen Wirkungen von Alkohol in einer Klinik nicht potenzierte Studie, wie bei anderen Psychopharmaka, ist der Konsum von Alkohol bei Patienten, die Lexapro ™ einnehmen, nicht empfohlen.

Monoaminoxidasehemmer (MAOI) - Sehen Gegenanzeigen und Warnungen.

Medikamente, die die Blutstillung stören (NSAIDs, Aspirin, Warfarin usw.)

Die Serotoninfreisetzung durch Blutplättchen spielt eine wichtige Rolle bei der Blutstillung. Epidemiologische Studien zur Fallkontrolle und zum Kohortendesign haben gezeigt, dass ein Zusammenhang zwischen dem Konsum von Psychopharmaka besteht, die die Wirkung beeinträchtigen Die Wiederaufnahme von Serotonin und das Auftreten von Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt haben ebenfalls gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung eines NSAID oder Aspirins das Risiko von potenziert Blutung. Daher sollten Patienten über die gleichzeitige Anwendung solcher Medikamente mit LEXAPRO gewarnt werden.

Cimetidin - Bei Probanden, die 21 Tage lang 40 mg / Tag racemisches Citalopram erhalten hatten, wurde eine kombinierte Verabreichung von 400 verabreicht mg / Tag Cimetidin über 8 Tage führte zu einem Anstieg der AUC und Cmax von Citalopram um 43% und 39%. beziehungsweise. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt.

Digoxin - Bei Probanden, die 21 Tage lang 40 mg / Tag racemisches Citalopram erhalten hatten, kombinierte Verabreichung von Citalopram und Digoxin (Einzeldosis von 1 mg) hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Citalopram oder Digoxin.

Lithium - Die gleichzeitige Anwendung von racemischem Citalopram (10 Tage lang 40 mg / Tag) und Lithium (5 Tage lang 30 mmol / Tag) hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Citalopram oder Lithium. Trotzdem sollten die Plasma-Lithiumspiegel mit einer angemessenen Anpassung der Lithiumdosis gemäß der klinischen Standardpraxis überwacht werden. Da Lithium die serotonergen Wirkungen von Escitalopram verstärken kann, ist bei gleichzeitiger Anwendung von Lexapro ™ und Lithium Vorsicht geboten.

Pimozid und Celexa - In einer kontrollierten Studie wurde eine Einzeldosis Pimozid 2 mg zusammen mit racemischem Citalopram 40 mg einmal täglich verabreicht für 11 Tage war mit einem mittleren Anstieg der QTc-Werte von ungefähr 10 ms im Vergleich zu Pimozid allein verbunden. Racemisches Citalopram veränderte die mittlere AUC oder Cmax von Pimozid nicht. Der Mechanismus dieser pharmakodynamischen Wechselwirkung ist nicht bekannt.

Sumatriptan - Es gab seltene Postmarketing-Berichte, in denen Patienten mit Schwäche, Hyperreflexie und Koordinationsstörungen nach Verwendung eines selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmers (SSRI) und Sumatriptan beschrieben wurden. Bei gleichzeitiger Behandlung mit Sumatriptan und einem SSRI (z. B. Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin, Sertralin, Citalopram, Escitalopram) ist klinisch gerechtfertigt, eine angemessene Beobachtung des Patienten ist empfohlen.

Theophyllin - Die kombinierte Verabreichung von racemischem Citalopram (40 mg / Tag über 21 Tage) und dem CYP1A2-Substrat Theophyllin (Einzeldosis von 300 mg) hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Theophyllin. Die Wirkung von Theophyllin auf die Pharmakokinetik von Citalopram wurde nicht bewertet.

Warfarin - Die Verabreichung von 40 mg / Tag racemischem Citalopram über 21 Tage hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Warfarin, einem CYP3A4-Substrat. Die Prothrombinzeit wurde um 5% erhöht, deren klinische Bedeutung unbekannt ist.

Carbamazepin - Kombinierte Verabreichung von racemischem Citalopram (40 mg / Tag für 14 Tage) und Carbamazepin (titriert auf 400) mg / Tag für 35 Tage) hatten keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Carbamazepin, einem CYP3A4 Substrat. Obwohl die Citalopram-Plasmaspiegel durch die enzyminduzierenden Eigenschaften von Carbamazepin nicht beeinflusst wurden, ist die Die Möglichkeit, dass Carbamazepin die Clearance von Escitalopram erhöht, sollte in Betracht gezogen werden, wenn die beiden Medikamente vorhanden sind gemeinsam verwaltet.

Triazolam - Kombinierte Verabreichung von racemischem Citalopram (28 Tage auf 40 mg / Tag titriert) und dem CYP3A4-Substrat Triazolam (Einzeldosis von 0,25 mg) hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Citalopram oder Triazolam.

Ketoconazol - Die kombinierte Verabreichung von racemischem Citalopram (40 mg) und Ketoconazol (200 mg) verringerte die Cmax und AUC von Ketoconazol um 21% bzw. 10% und hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Citalopram. Ritonavir - Kombinierte Verabreichung einer Einzeldosis Ritonavir (600 mg), sowohl eines CYP3A4-Substrats als auch eines potenten Der Inhibitor von CYP3A4 und Escitalopram (20 mg) hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ritonavir oder Ritonavir Escitalopram.

CYP3A4- und -2C19-Inhibitoren - In-vitro-Studien zeigten, dass CYP3A4 und -2C19 die primären Enzyme sind, die am Metabolismus von Escitalopram beteiligt sind. Die gleichzeitige Anwendung von Escitalopram (20 mg) und Ritonavir (600 mg), einem wirksamen Inhibitor von CYP3A4, hatte jedoch keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Escitalopram. Da Escitalopram durch mehrere Enzymsysteme metabolisiert wird, kann die Hemmung eines einzelnen Enzyms die Escitalopram-Clearance nicht merklich verringern.

Durch Cytochrom P4502D6 metabolisierte Arzneimittel - In-vitro-Studien zeigten keine hemmende Wirkung von Escitalopram auf CYP2D6. Darüber hinaus unterschieden sich die Steady-State-Spiegel von racemischem Citalopram bei armen Metabolisierern und ausgedehnten CYP2D6-Metabolisierern nach Verabreichung mehrerer Dosen nicht signifikant von Citalopram, was darauf hindeutet, dass die gleichzeitige Anwendung eines Arzneimittels, das CYP2D6 hemmt, mit Escitalopram wahrscheinlich keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf den Escitalopram-Metabolismus hat. Es gibt jedoch begrenzte In-vivo-Daten, die auf eine bescheidene CYP2D6-Hemmwirkung für Escitalopram hinweisen, d. H. Die gleichzeitige Verabreichung von Escitalopram (20 mg / Tag für 21 Tage). mit dem trizyklischen Antidepressivum Desipramin (Einzeldosis von 50 mg), einem Substrat für CYP2D6, führte dies zu einem Anstieg der Cmax um 40% und einer Erhöhung der AUC um 100% Desipramin. Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist unbekannt. Dennoch ist bei der gleichzeitigen Anwendung von Escitalopram und durch CYP2D6 metabolisierten Arzneimitteln Vorsicht geboten.

Metoprolol - Die Verabreichung von 20 mg / Tag Lexapro ™ über 21 Tage führte zu einem 50% igen Anstieg von Cmax und einem 82% igen Anstieg der AUC des beta-adrenergen Blockers Metoprolol (in einer Einzeldosis von 100 mg). Erhöhte Metoprolol-Plasmaspiegel wurden mit einer verminderten Kardioselektivität in Verbindung gebracht. Die gleichzeitige Anwendung von Lexapro ™ und Metoprolol hatte keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf den Blutdruck oder die Herzfrequenz. Elektrokrampftherapie (ECT) - Es gibt keine klinischen Studien zur kombinierten Anwendung von ECT und Escitalopram.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Racemisches Citalopram wurde NMRI / BOM-Stammmäusen und COBS-WI-Stammratten 18 bzw. 24 Monate lang in der Nahrung verabreicht. Es gab keine Hinweise auf eine Karzinogenität von racemischem Citalopram bei Mäusen, die bis zu 240 mg / kg / Tag erhielten. Bei Ratten, die 8 oder 24 mg / kg / Tag racemisches Citalopram erhielten, trat eine erhöhte Inzidenz von Dünndarmkarzinomen auf. Eine Ano-Effekt-Dosis für diesen Befund wurde nicht ermittelt. Die Relevanz dieser Befunde für den Menschen ist nicht bekannt.

Mutagenese

Racemisches Citalopram war im In-vitro-Test auf bakterielle Umkehrmutation (Ames-Test) in 2 von 5 Bakterienstämmen (Salmonella TA98 und TA1537) in Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung mutagen. Es war im In-vitro-Lungenzelltest des chinesischen Hamsters auf Chromosomenaberrationen in Gegenwart und Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung klastogen. Racemisches Citalopram war im In-vitro-Forward-Gen-Mutation-Assay (HPRT) von Säugetieren in nicht mutagen Maus-Lymphomzellen oder in einem gekoppelten in vitro / in vivo außerplanmäßigen DNA-Synthesetest (UDS) bei Ratten Leber. Es war im In-vitro-Chromosomenaberrationstest in menschlichen Lymphozyten oder in zwei In-vivo-Maus-Mikronukleus-Tests nicht klastogen.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Wenn racemisches Citalopram männlichen und weiblichen Ratten vor und während der Paarung und Schwangerschaft in Dosen von oral verabreicht wurde 16/24 (Männer / Frauen), 32, 48 und 72 mg / kg / Tag, die Paarung war bei allen Dosen verringert, und die Fruchtbarkeit war bei Dosen ³ 32 verringert mg / kg / Tag. Die Schwangerschaftsdauer war mit 48 mg / kg / Tag erhöht.

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C.

In einer Ratten-Embyro / Fötus-Entwicklungsstudie führte die orale Verabreichung von Escitalopram (56, 112 oder 150 mg / kg / Tag) an schwangere Tiere während des Zeitraums der Organogenese zu einer Verringerung des Fetus Körpergewicht und damit verbundene Verzögerungen bei der Ossifikation bei den beiden höheren Dosen (ungefähr ³ 56-fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis [MRHD] von 20 mg / Tag auf einer Körperoberfläche [mg / m2] Basis. Die bei 56 mg / kg / Tag milde maternale Toxizität (klinische Symptome und verminderte Körpergewichtszunahme und Nahrungsaufnahme) war bei allen Dosierungen mild. Die entwicklungsfreie Dosis von 56 mg / kg / Tag beträgt ungefähr das 28-fache der MRHD auf mg / m2-Basis. Bei keiner der getesteten Dosen wurde eine Teratogenität beobachtet (bis zum 75-fachen der MRHD auf mg / m²-Basis). Wenn weibliche Ratten während der Trächtigkeit und durch Entwöhnung leicht mit Escitalopram (6, 12, 24 oder 48 mg / kg / Tag) behandelt wurden Eine erhöhte Nachkommensterblichkeit und Wachstumsverzögerung wurden bei 48 mg / kg / Tag festgestellt, was ungefähr dem 24-fachen der MRHD bei mg / m2 entspricht Basis. Bei dieser Dosis wurde eine leichte maternale Toxizität (klinische Symptome und verringerte Körpergewichtszunahme und Nahrungsaufnahme) beobachtet. Eine leicht erhöhte Nachkommensterblichkeit wurde bei 24 mg / kg / Tag beobachtet. Die Dosis ohne Wirkung betrug 12 mg / kg / Tag, was ungefähr dem 6-fachen der MRHD auf mg / m²-Basis entspricht.

In Tierreproduktionsstudien wurde gezeigt, dass racemisches Citalopram nachteilige Auswirkungen auf Embryo / Fötus und Fötus hat postnatale Entwicklung, einschließlich teratogener Wirkungen, bei Verabreichung in Dosen, die höher sind als die des Menschen Dosen.

In zwei Studien zur Entwicklung von Rattenembryonen / Föten wurde schwangeren Tieren während des Zeitraums der Organogenese die orale Verabreichung von racemischem Citalopram (32, 56 oder 112 mg / kg / Tag) verabreicht führte zu einem verringerten Wachstum und Überleben des Embryos / Fetus und einer erhöhten Inzidenz von fetalen Anomalien (einschließlich Herz-Kreislauf- und Skelettdefekten) im hohen Bereich Dosis. Diese Dosis war auch mit maternaler Toxizität verbunden (klinische Symptome, verminderte BW-Zunahme). Die Entwicklungsdosis ohne Wirkung betrug 56 mg / kg / Tag. In einer Kaninchenstudie wurden bei Dosen von racemischem Citalopram von bis zu 16 mg / kg / Tag keine nachteiligen Auswirkungen auf die Embryo / Fötus-Entwicklung beobachtet. Somit wurden teratogene Wirkungen von racemischem Citalopram bei einer maternaltoxischen Dosis bei der Ratte beobachtet und wurden beim Kaninchen nicht beobachtet. Wenn weibliche Ratten von der späten Trächtigkeit bis zum Absetzen mit racemischem Citalopram (4,8, 12,8 oder 32 mg / kg / Tag) behandelt wurden, nahm dies zu Die Mortalität der Nachkommen während der ersten 4 Tage nach der Geburt und die anhaltende Wachstumsverzögerung der Nachkommen wurden am höchsten beobachtet Dosis. Die Dosis ohne Wirkung betrug 12,8 mg / kg / Tag. Ähnliche Auswirkungen auf die Mortalität und das Wachstum der Nachkommen wurden beobachtet, wenn Muttertiere während der Schwangerschaft und frühen Laktation in Dosen von ³ 24 mg / kg / Tag behandelt wurden. Eine Dosis ohne Wirkung wurde in dieser Studie nicht bestimmt.

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen; Daher sollte Escitalopram während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Arbeit und Lieferung

Die Wirkung von Lexapro ™ auf Wehen und Entbindung beim Menschen ist unbekannt.

Stillende Mutter

Racemisches Citalopram wird wie viele andere Medikamente in die Muttermilch übergehen. Es gab zwei Berichte über Säuglinge mit übermäßiger Schläfrigkeit, verminderter Fütterung und Gewichtsverlust im Zusammenhang mit dem Stillen einer mit Citalopram behandelten Mutter. In einem Fall wurde berichtet, dass sich das Kind nach Absetzen von Citalopram durch seine Mutter vollständig erholt hatte, und im zweiten Fall waren keine Follow-up-Informationen verfügbar. Die Entscheidung, ob die Pflege oder die Lexapro ™ -Therapie fortgesetzt oder abgebrochen werden soll, sollte getroffen werden Berücksichtigen Sie die Risiken einer Citalopram-Exposition für das Kind und die Vorteile einer Lexapro ™ -Behandlung für das Kind Mutter.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Ungefähr 6% der 715 Patienten, die Escitalopram in kontrollierten Studien mit Lexapro ™ bei Major Depression erhielten, waren 60 Jahre oder älter; Ältere Patienten in diesen Studien erhielten tägliche Lexapro ™ -Dosen zwischen 10 und 20 mg. Die Anzahl älterer Patienten in diesen Studien reichte nicht aus, um mögliche unterschiedliche Wirksamkeits- und Sicherheitsmaßnahmen auf der Grundlage des Alters angemessen zu bewerten. Dennoch kann eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Menschen gegenüber den Auswirkungen von Lexapro ™ nicht ausgeschlossen werden. In zwei pharmakokinetischen Studien war die Escitalopram-Halbwertszeit bei älteren Probanden im Vergleich zu jungen Probanden um etwa 50% erhöht, und Cmax blieb unverändert (siehe Klinische Pharmakologie). 10 mg / Tag ist die empfohlene Dosis für ältere Patienten (siehe Dosierung und Anwendung).

Von 4422 Patienten in klinischen Studien mit racemischem Citalopram waren 1357 60 Jahre und älter, 1034 65 Jahre und älter und 457 75 Jahre und älter Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit wurden zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere gemeldete klinische Erfahrungen haben dies nicht getan identifizierte Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten, aber auch hier kann eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen nicht sein ausgeschlossen.

Warnungen

Potenzial für die Wechselwirkung mit Monoaminoxidase-Inhibitoren

Bei Patienten, die Serotonin-Wiederaufnahmehemmer in Kombination mit einem Monoaminoxidasehemmer (MAOI) erhielten, wurde über schwerwiegende, manchmal tödliche Reaktionen berichtet, einschließlich Hyperthermie, Rigidität, Myoklonus, autonome Instabilität mit möglichen schnellen Schwankungen der Vitalfunktionen und Veränderungen des mentalen Status, einschließlich extremer Erregung, die zu Delirium und Delirium führt Koma. Diese Reaktionen wurden auch bei Patienten berichtet, die kürzlich die SSRI-Behandlung abgebrochen und mit einem MAOI begonnen haben. Einige Fälle zeigten Merkmale, die dem malignen neuroleptischen Syndrom ähneln. Darüber hinaus legen begrenzte Tierdaten zu den Auswirkungen der kombinierten Anwendung von SSRIs und MAOs nahe, dass diese Medikamente synergistisch wirken können, um den Blutdruck zu erhöhen und eine Verhaltensanregung hervorzurufen. Daher wird empfohlen, Lexapro ™ nicht in Kombination mit einem MAOI oder innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der Behandlung mit einem MAOI zu verwenden. Ebenso sollten nach dem Stoppen von Lexapro ™ vor dem Starten eines MAOI mindestens 14 Tage eingeräumt werden.

Das Serotonin-Syndrom wurde bei zwei Patienten berichtet, die gleichzeitig Linezolid erhielten, ein Antibiotikum, das ein reversibler nicht-selektiver MAOI ist.

Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko

Bei Patienten mit Major Depression, sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, kann es zu einer Verschlechterung ihrer Depression und / oder zum Auftreten von Suizid kommen Ideenreichtum und Verhalten (Selbstmord), unabhängig davon, ob sie Antidepressiva einnehmen oder nicht, und dieses Risiko kann bis zu einer signifikanten Remission bestehen bleiben tritt ein. Obwohl seit langem Bedenken bestehen, dass Antidepressiva eine Rolle bei der Herbeiführung einer Verschlechterung der Depression spielen könnten Das Auftreten von Suizidalität bei bestimmten Patienten, eine kausale Rolle für Antidepressiva bei der Auslösung solcher Verhaltensweisen, war bisher nicht etabliert. Dennoch sollten Patienten, die mit Antidepressiva behandelt werden, engmaschig auf klinische Verschlechterung hin beobachtet werden Die Suizidalität, insbesondere zu Beginn einer medikamentösen Therapie oder zum Zeitpunkt der Dosisänderung, nimmt entweder zu oder nimmt ab. Es sollte erwogen werden, das therapeutische Regiment zu ändern, einschließlich möglicherweise des Absetzens der Medikation bei Patienten, deren Die Depression ist anhaltend schlimmer oder die Suizidalität im Notfall ist schwerwiegend, tritt abrupt auf oder war nicht Teil der Präsentation des Patienten Symptome.

Wegen der Möglichkeit einer Komorbidität zwischen Major Depression und anderen psychiatrischen und nichtpsychiatrischen Störungen gelten die gleichen Vorsichtsmaßnahmen beobachtet bei der Behandlung von Patienten mit Major Depression sollte beobachtet werden, wenn Patienten mit anderen psychiatrischen und nichtpsychiatrischen behandelt werden Störungen.

Die folgenden Symptome: Angst, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit (Aggressivität), Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie. wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva wegen einer Major Depression sowie wegen anderer Indikationen, sowohl psychiatrischer als auch psychiatrischer Art, behandelt wurden nichtpsychiatrisch. Obwohl ein Kausalzusammenhang zwischen dem Auftreten solcher Symptome und entweder der Verschlechterung von Depressionen und / oder dem Auftreten von Selbstmord besteht Es wurden keine Impulse festgelegt. Es sollte erwogen werden, das Therapieschema zu ändern, einschließlich eines möglichen Abbruchs Die Medikamente bei Patienten, bei denen solche Symptome schwerwiegend sind, abrupt auftreten oder nicht Teil der Präsentation des Patienten waren Symptome.

Familien und Betreuer von Patienten, die wegen einer Major Depression oder anderen Indikationen mit Antidepressiva behandelt werden psychiatrische und nichtpsychiatrische Patienten sollten über die Notwendigkeit informiert werden, Patienten auf das Auftreten von Unruhe, Reizbarkeit und Überwachung zu überwachen die anderen oben beschriebenen Symptome sowie das Auftreten von Selbstmord und die sofortige Meldung solcher Symptome an das Gesundheitswesen Anbieter. Rezepte für Lexapro sollten für die kleinste Menge von Tabletten geschrieben werden, die mit einem guten Patientenmanagement vereinbar sind, um das Risiko einer Überdosierung zu verringern.

Wenn die Entscheidung getroffen wurde, die Behandlung abzubrechen, sollten die Medikamente so schnell wie möglich reduziert werden machbar, aber mit der Erkenntnis, dass ein plötzliches Absetzen mit bestimmten Symptomen verbunden sein kann (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN und DOSIERUNG UND ANWENDUNG, Absetzen der Behandlung mit Lexapro, um die Risiken eines Absetzens von Lexapro zu beschreiben).

Es ist zu beachten, dass LEXAPRO nicht zur Behandlung von Indikationen in der pädiatrischen Bevölkerung zugelassen ist.

Eine depressive Episode kann die anfängliche Darstellung einer bipolaren Störung sein. Es wird allgemein angenommen (obwohl in kontrollierten Studien nicht nachgewiesen), dass die Behandlung einer solchen Episode mit einem Antidepressivum allein kann die Wahrscheinlichkeit einer Ausfällung einer gemischten / manischen Episode bei Patienten mit einem Risiko für erhöhen bipolare Störung. Ob eines der oben beschriebenen Symptome eine solche Umwandlung darstellt, ist unbekannt. Vor Beginn der Behandlung mit einem Antidepressivum sollten die Patienten jedoch angemessen untersucht werden, um festzustellen, ob bei ihnen ein Risiko für eine bipolare Störung besteht. Ein solches Screening sollte eine detaillierte psychiatrische Anamnese umfassen, einschließlich einer Familienanamnese von Selbstmord, bipolarer Störung und Depression. Es ist zu beachten, dass LEXAPRO nicht zur Behandlung von bipolaren Depressionen zugelassen ist.

Vorsichtsmaßnahmen

Allgemeines

Abbruch der Behandlung

Während der Vermarktung von Lexapro und anderen SSRIs und SNRIs (Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer) gab es spontane Berichte über Nebenwirkungen Ereignisse, die beim Absetzen dieser Medikamente auftreten, insbesondere wenn sie abrupt auftreten, einschließlich der folgenden: Dysphorie, Reizbarkeit, Unruhe, Schwindel, sensorische Störungen (z. B. Parästhesien wie Elektroschockempfindungen), Angstzustände, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, Lethargie, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit und Hypomanie. Während diese Ereignisse im Allgemeinen selbstlimitierend sind, wurde über schwerwiegende Absetzsymptome berichtet.

Patienten sollten auf diese Symptome überwacht werden, wenn die Behandlung mit LEXAPRO abgebrochen wird. Wann immer möglich, wird empfohlen, die Dosis schrittweise zu reduzieren und nicht abrupt abzusetzen. Wenn nach einer Dosisreduktion oder nach Absetzen der Behandlung unerträgliche Symptome auftreten, kann die Wiederaufnahme der zuvor verschriebenen Dosis in Betracht gezogen werden. Anschließend kann der Arzt die Dosis weiter verringern, jedoch mit einer allmählicheren Geschwindigkeit (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG).

Abnormale Blutungen

Veröffentlichte Fallberichte haben das Auftreten von Blutungen bei Patienten dokumentiert, die mit Psychopharmaka behandelt wurden, die die Serotonin-Wiederaufnahme beeinträchtigen. Nachfolgende epidemiologische Studien, sowohl zur Fallkontrolle als auch zum Kohortendesign, haben einen Zusammenhang gezeigt zwischen dem Gebrauch von Psychopharmaka, die die Serotonin-Wiederaufnahme stören, und dem Auftreten des oberen Gastrointestinaltrakts Blutung. In zwei Studien potenzierte die gleichzeitige Anwendung eines nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimittels (NSAID) oder von Aspirin das Blutungsrisiko (siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN). Obwohl sich diese Studien auf Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt konzentrierten, besteht Grund zu der Annahme, dass Blutungen an anderen Stellen ähnlich potenziert sein können. Die Patienten sollten hinsichtlich des Blutungsrisikos bei gleichzeitiger Anwendung von LEXAPRO mit NSAIDs, Aspirin oder anderen Arzneimitteln, die die Gerinnung beeinflussen, gewarnt werden.

Hyponatriämie

Ein Fall von Hyponatriämie wurde im Zusammenhang mit der Lexapro ™ -Behandlung berichtet. In Verbindung mit racemischem Citalopram wurden mehrere Fälle von Hyponatriämie oder SIADH (Syndrom einer unangemessenen Sekretion des antidiuretischen Hormons) berichtet. Alle Patienten mit diesen Ereignissen haben sich durch Absetzen von Escitalopram oder Citalopram und / oder medizinische Intervention erholt. Hyponatriämie und SIADH wurden auch in Verbindung mit anderen vermarkteten Arzneimitteln berichtet, die bei der Behandlung von Depressionen wirksam sind.

Aktivierung von Manie / Hypomanie

In placebokontrollierten Studien mit Lexapro ™ wurde bei einem (0,1%) von 715 mit Lexapro ™ behandelten Patienten und bei keinem der 592 mit Placebo behandelten Patienten über eine Aktivierung von Manie / Hypomanie berichtet. Die Aktivierung von Manie / Hypomanie wurde auch bei einem kleinen Teil der Patienten mit schwerwiegenden affektiven Erkrankungen berichtet Erkrankungen, die mit racemischem Citalopram und anderen im Handel erhältlichen Arzneimitteln behandelt werden, die bei der Behandlung von Depressionen wirksam sind Störung. Wie bei allen Arzneimitteln, die bei der Behandlung von Depressionen wirksam sind, sollte Lexapro ™ bei Patienten mit Manie in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden.

Anfälle

Obwohl im Tierversuch krampflösende Wirkungen von racemischem Citalopram beobachtet wurden, wurde Lexapro ™ bei Patienten mit einer Anfallsleiden nicht systematisch untersucht. Diese Patienten wurden während des Premarketing-Tests des Produkts von klinischen Studien ausgeschlossen. In klinischen Studien mit Lexapro ™ traten bei Personen, die Lexapro ™ ausgesetzt waren, keine Anfälle auf. Wie andere Medikamente, die bei der Behandlung von Depressionen wirksam sind, sollte Lexapro ™ bei Patienten mit Anfallsleiden in der Vorgeschichte mit Vorsicht eingeführt werden.

Selbstmord

Die Möglichkeit eines Selbstmordversuchs ist mit einer Major Depression verbunden und kann bestehen bleiben, bis eine signifikante Remission auftritt. Eine engmaschige Überwachung von Hochrisikopatienten sollte die anfängliche medikamentöse Therapie begleiten. Wie bei allen Medikamenten, die bei der Behandlung von Depressionen wirksam sind, sollten Lexapro ™ verschrieben werden geschrieben für die kleinste Menge von Tabletten im Einklang mit einem guten Patientenmanagement, um das Risiko von zu verringern Überdosis.

Beeinträchtigung der kognitiven und motorischen Leistung

In Studien an normalen Freiwilligen führte racemisches Citalopram in Dosen von 40 mg / Tag nicht zu einer Beeinträchtigung der intellektuellen Funktion oder der psychomotorischen Leistung. Da jedes psychoaktive Medikament das Urteilsvermögen, das Denken oder die motorischen Fähigkeiten beeinträchtigen kann, sollten Patienten über gefährliche Operationen gewarnt werden Maschinen, einschließlich Kraftfahrzeuge, bis sie hinreichend sicher sind, dass die Lexapro ™ -Therapie ihre Fähigkeit, sich an solchen zu beteiligen, nicht beeinträchtigt Aktivitäten.

Anwendung bei Patienten mit Begleiterkrankungen

Die klinische Erfahrung mit Lexapro ™ bei Patienten mit bestimmten systemischen Begleiterkrankungen ist begrenzt. Bei der Anwendung von Lexapro ™ bei Patienten mit Krankheiten oder Zuständen, die einen veränderten Stoffwechsel oder hämodynamische Reaktionen hervorrufen, ist Vorsicht geboten. Lexapro ™ wurde bei Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler Herzkrankheit in der jüngsten Vergangenheit nicht systematisch untersucht. Patienten mit diesen Diagnosen wurden im Allgemeinen während des Premarketing-Tests des Produkts von klinischen Studien ausgeschlossen.

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion war die Clearance von racemischem Citalopram verringert und die Plasmakonzentration erhöht. Die empfohlene Dosis von Lexapro ™ bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion beträgt 10 mg / Tag (siehe Dosierung und Anwendung).

Da Escitalopram weitgehend metabolisiert wird, ist die Ausscheidung eines unveränderten Arzneimittels im Urin ein untergeordneter Ausscheidungsweg. Bis eine ausreichende Anzahl von Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung während der chronischen Behandlung mit Lexapro ™ untersucht wurde, sollte es bei solchen Patienten jedoch mit Vorsicht angewendet werden (siehe Dosierung und Anwendung).

Informationen für Patienten

Ärzten wird empfohlen, die folgenden Probleme mit Patienten zu besprechen, denen sie Lexapro ™ verschreiben.

In Studien an normalen Freiwilligen beeinträchtigte racemisches Citalopram in Dosen von 40 mg / Tag die psychomotorische Leistung nicht. Die Wirkung von Lexapro ™ auf die psychomotorische Koordination, Beurteilung oder das Denken wurde in kontrollierten Studien nicht systematisch untersucht. Da Psychopharmaka das Urteilsvermögen, das Denken oder die motorischen Fähigkeiten beeinträchtigen können, sollten Patienten vor gefährlichen Operationen gewarnt werden Maschinen, einschließlich Kraftfahrzeuge, bis sie hinreichend sicher sind, dass die Lexapro ™ -Therapie ihre Fähigkeit, sich an solchen zu beteiligen, nicht beeinträchtigt Aktivitäten.

Den Patienten sollte gesagt werden, dass, obwohl in Experimenten mit normalen Probanden nicht gezeigt wurde, dass Citalopram die geistige Leistungsfähigkeit erhöht und motorische Beeinträchtigungen durch Alkohol, die gleichzeitige Anwendung von Lexapro ™ und Alkohol bei depressiven Patienten wird nicht empfohlen.

Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass Escitalopram das aktive Isomer von Celexa (Citalopramhydrobromid) ist und dass die beiden Medikamente nicht gleichzeitig eingenommen werden sollten.

Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu informieren, wenn sie verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente einnehmen oder einnehmen möchten, da die Gefahr von Wechselwirkungen besteht. Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie schwanger werden oder während der Therapie schwanger werden möchten. Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie ein Kind stillen.

Während Patienten in 1 bis 4 Wochen möglicherweise eine Verbesserung der Lexapro ™ -Therapie bemerken, sollten sie angewiesen werden, die Therapie wie angegeben fortzusetzen.

Labortests

Es werden keine spezifischen Labortests empfohlen.

Gleichzeitige Anwendung mit racemischem Citalopram

Citalopram - Da Escitalopram das aktive Isomer von racemischem Citalopram (Celexa) ist, sollten die beiden Wirkstoffe nicht gleichzeitig verabreicht werden.

Überdosis

Menschliche Erfahrung

Es gab drei Berichte über eine Überdosierung von Lexapro ™ mit Dosen von bis zu 600 mg. Alle drei Patienten erholten sich und es wurden keine Symptome im Zusammenhang mit den Überdosierungen berichtet. In klinischen Studien mit racemischem Citalopram gab es keine Berichte über eine tödliche Überdosierung von Citalopram mit Überdosierungen von bis zu 2000 mg. Während der Postmarketing-Bewertung von Citalopram wurde wie bei anderen SSRIs selten über einen tödlichen Ausgang bei einem Patienten berichtet, der eine Überdosis Citalopram eingenommen hat. Postmarketing-Berichte über Überdosierungen von Medikamenten mit Citalopram enthielten 12 Todesfälle, 10 in Kombination mit anderen Drogen und / oder Alkohol und 2 mit Citalopram allein (3920 mg und 2800 mg) sowie nicht tödliche Überdosierungen von bis zu 6000 mg. Symptome, die am häufigsten mit einer Überdosierung von Citalopram allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln und / oder einhergehen Alkohol, einschließlich Schwindel, Schwitzen, Übelkeit, Erbrechen, Zittern, Schläfrigkeit, Sinustachykardie und Krämpfe. In selteneren Fällen beobachteten die Symptome Amnesie, Verwirrtheit, Koma, Hyperventilation, Zyanose, Rhabdomyolyse und EKG-Veränderungen (einschließlich QTc-Verlängerung, Knotenrhythmus, ventrikuläre Arrhythmie und ein möglicher Fall von Torsades de Punkte).

Management von Überdosierung

Richten Sie einen Atemweg ein und warten Sie ihn, um eine ausreichende Belüftung und Sauerstoffversorgung zu gewährleisten. Eine Magenentleerung durch Spülung und Verwendung von Aktivkohle sollte in Betracht gezogen werden. Eine sorgfältige Beobachtung und Überwachung des Herzens und der Vitalfunktionen sowie eine allgemeine symptomatische und unterstützende Behandlung werden empfohlen. Aufgrund des großen Verteilungsvolumens von Escitalopram ist es unwahrscheinlich, dass erzwungene Diurese, Dialyse, Hämoperfusion und Austauschtransfusion von Nutzen sind. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel für Lexapro ™.

Berücksichtigen Sie bei der Behandlung einer Überdosierung die Möglichkeit einer mehrfachen Arzneimittelbeteiligung. Der Arzt sollte in Betracht ziehen, sich an eine Giftnotrufzentrale zu wenden, um weitere Informationen zur Behandlung einer Überdosierung zu erhalten.

Kontraindikationen

Die gleichzeitige Anwendung bei Patienten, die Monoaminoxidasehemmer (MAOI) einnehmen, ist kontraindiziert (siehe Warnungen).

Lexapro ™ ist bei Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen Escitalopram oder Citalopram oder einen der inaktiven Inhaltsstoffe von Lexapro ™ kontraindiziert.

Quelle: Forest Laboratories, Inc.

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