Was verursacht ADHS? Genetische Risikovarianten identifiziert
16. Februar 2023
Forscher haben „die genetische Architektur von ADHS verfeinert“, nachdem sie 27 Variationen im genetischen Code identifiziert haben, die bei Menschen mit der Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung am häufigsten vorkommen. Eine von Dänemark geleitete internationale genomweite Assoziationsstudie (GWAS), veröffentlicht in Naturhob diese und 76 wahrscheinliche Risikogene hervor – darunter „im Gehirn exprimierte Gene“, die an der Entwicklung beteiligt sind, und Gene, von denen bekannt ist, dass sie andere psychiatrische Erkrankungen beeinflussen. 1
Die Studie identifizierte 27 ADHS-Risikoorte oder Orte eines Gens oder einer Mutation auf einem Chromosom. Die Forscher verknüpften diese Loci dann mit 76 ADHS-Risikogenen. Sie fanden heraus, dass viele der Gene daran dachten ADHS beeinflussen beeinflussen auch die frühe embryonale Gehirnentwicklung.
„Dies unterstreicht, dass ADHS als eine Entwicklungsstörung des Gehirns angesehen werden sollte und dass [ADHS] höchstwahrscheinlich von beeinflusst wird Gene, die einen großen Einfluss auf die frühe Entwicklung des Gehirns haben“, sagte Ditte Demontis, eine der Autorinnen der Studie und a Professor bei
Universität Aarhus.Die Forscher schätzten, dass bis zu 7.300 gemeinsame genetische Varianten ADHS beeinflussen, was seine Polygenität unterstreicht. Sie beobachteten, dass gemeinsame Varianten häufig in Genen gefunden wurden, die im frontalen Kortex exprimiert werden, der für die Aufmerksamkeit verantwortlich ist und Arbeitsgedächtnis und in Genen, die in dopaminergen Neuronen des Mittelhirns exprimiert werden, die freiwillige Bewegungen und Belohnungen steuern wird bearbeitet.
„Es gab eine Zeit vor etwa 30 Jahren, als viele Wissenschaftler – und die breite Öffentlichkeit – dachten, dass … wir würde das [eine] Gen für ADHS, bipolare Störung, Autismus und so weiter finden“, sagte Joel Nigg, Ph. D., in a aktuelles ADDitude-Webinar. „Das ist eindeutig falsch. Wir wissen jetzt nach 25 bis 30 Jahren intensiver genetischer Forschung, dass viele Gene an diesen Erkrankungen beteiligt sind; Es gibt viele Überschneidungen und genetische Korrelationen. Und [wir wissen], dass Gene bei keiner dieser Erkrankungen die ganze Geschichte erklären, trotz eines ziemlich erheblichen genetischen Einflusses bei allen.“
Laut der Studie schienen 84 % bis 98 % der häufigen Varianten, die mit ADHS in Verbindung stehen, andere psychiatrische Störungen zu beeinflussen, darunter Autismus-Spektrum-Störungen, Depressionen und Schizophrenie. Dies korreliert mit der hohe Komorbiditätsrate bei ADHS-Patienten beobachtet.
„Bis zu 80 % der Erwachsenen mit ADHS haben mindestens eine koexistierende psychiatrische Störung, während ungefähr 60 % der Kinder mit ADHS haben mindestens eine gleichzeitig auftretende Erkrankung“, schrieb Theresa Cerulli, M.D., in einem ADDitude Artikel über komplexes ADHS.
Die erhebliche genetische Überschneidung, die in der aktuellen Studie gefunden wurde, hilft, die Häufigkeit von ADHS-Komorbiditäten zu erklären.
„Das Vorhandensein gleichzeitig auftretender Zustände bringt fast immer die Diagnose, Behandlung und Prognose von ADHS durcheinander“, schrieb Cerulli. „ADHS und Komorbiditäten können sich auch gegenseitig in Erscheinungsbild und Schweregrad beeinflussen, was die Erkennung und Behandlung von Symptomen erschweren kann.
Diese GWAS-Metaanalyse zu ADHS ist die bisher umfangreichste. Die Forscher analysierten doppelt so viele ADHS-Fälle und identifizierten mehr als doppelt so viele ADHS-assoziierte Loci im Vergleich zu einem GWAS von 2019. 2 Diese Studie trug dazu bei, die Rolle gemeinsamer Varianten in zu ermitteln ADHS; die aktuelle Studie ist eine aktualisierte GWAS-Metaanalyse.
„Die Ergebnisse erweitern unser Verständnis der zugrunde liegenden Biologie von ADHS und enthüllen neue Aspekte des Polygenen Architektur von ADHS, seine Beziehung zu anderen Phänotypen und seine Auswirkungen auf kognitive Domänen“, schrieb die Forscher.
Die Studie befragte 186.843 Menschen mit ADHS, 38.691 Kontrollpersonen und analysierte Daten zu über 6 Millionen Varianten.
Artikelquellen anzeigen
1Demontis, D., Walters, G. B., Athanasiadis, G., Walters, R., Therrien, K., Nielsen, T. T., … Borglum, A. D. (2023). Genomweite Analysen von ADHS identifizieren 27 Risikoorte, verfeinern die genetische Architektur und implizieren mehrere kognitive Domänen. Naturgenetik, 55(2), 198–208. doi: 10.1038/s41588-022-01285-8
2 Demontis, D., Walters, R. K., Martin, J. et al. (2019). Entdeckung der ersten genomweiten signifikanten Risikoloci für Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung. Nat Genet 51, 63–75. https://doi.org/10.1038/s41588-018-0269-7
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