Wissenschaftler untersuchen mehrere Genorte für bipolare Störungen
Es gibt Hinweise darauf, dass manisch-depressive Erkrankungen (Bipolare Störungen), die ein Prozent der Bevölkerung betreffen, auf mehrere Gene zurückzuführen sind. Wissenschaftler haben neue Stellen auf 5 Chromosomen identifiziert, die möglicherweise die bisher schwer fassbaren Gene enthalten, die für die Krankheit prädisponieren, auch als bipolare affektive Störung bekannt. Patienten leiden unter wiederkehrenden Stimmungs- und Energieschwankungen und haben ein Selbstmordrisiko von 20%, wenn sie nicht behandelt werden. Drei unabhängige Forschungsteams, von denen zwei vom National Institute of Mental Health (NIMH) unterstützt werden, berichten in der Ausgabe der Nature Genetics vom 1. April über die genetischen Verknüpfungen.
"Obwohl diese Studien noch vorläufig sind, signalisieren sie zusammengenommen echte Fortschritte", sagte Steven Hyman, M. D., neu ernannter Direktor des NIMH. "Die Wissenschaft beginnt nun, das Versprechen zu erfüllen, das die moderne Molekulargenetik für psychisch Kranke hält."
Eine der NIMH-finanzierten Studien fand Hinweise auf bipolare Störungsanfälligkeitsgene auf Chromosomen 6, 13 und 15 in einem großen Stammbaum der Amish alter Ordnung, bestehend aus 17 miteinander verwandten Familien, die von der Krankheit betroffen sind Krankheit. Die Ergebnisse deuten auf eine komplexe Vererbungsart hin, ähnlich der bei Krankheiten wie Diabetes und Hypertonie, anstatt eines einzigen dominanten Gens, sagen die Hauptforscher, Edward Ginns, M.D., Ph. D., NIMH; Steven M. Paul, M. D., NIMH und Lilly Research Laboratories; und Janice Egeland, Ph. D., Universität von Miami.
"Das Risiko einer Person, eine bipolare Störung zu entwickeln, steigt wahrscheinlich mit jedem übertragenen Suszeptibilitätsgen", sagte Dr. Ginns, Chef der Abteilung für klinische Neurowissenschaften am NIMH. "Es reicht wahrscheinlich nicht aus, nur eines der Gene zu erben." Darüber hinaus sind verschiedene Gene verantwortlich für die Krankheiten in verschiedenen Familien erschweren das Auffinden und Replizieren von Verknüpfungen Populationen. "Um die Erkennungswahrscheinlichkeit zu erhöhen, haben wir die Übertragung der Krankheit über mehrere Generationen in einigen wenigen genetisch isolierten Großfamilien verfolgt und damit die Anzahl begrenzt Englisch: bio-pro.de/en/region/freiburg/magaz...3/index.html ", erklärte Dr. Paul, wissenschaftlicher Direktor am NIMH, bevor er Leiter der Zentralnervensystemforschung an der Universität Düsseldorf wurde Lilly.
Bipolare Störungen und andere verwandte Stimmungsstörungen treten in den untersuchten Amish-Familien mit ungewöhnlich hoher Häufigkeit auf. Dennoch hat die Amish-Gemeinde der Alten Ordnung als Ganzes die gleiche Prävalenz psychischer Erkrankungen wie andere Bevölkerungsgruppen, bemerkte Janice Egeland, Ph. D., Professor an der Universitätsklinik für Psychiatrie in Miami und Projektleiter der Amish-Studie, die in den letzten beiden Jahren vom NIMH finanziert wurde Jahrzehnte. Alle untersuchten bipolaren betroffenen Mitglieder können ihre Abstammung auf eine Pionierfamilie aus der Mitte des 18. Jahrhunderts zurückführen, die an der Krankheit leidet. Die untersuchten Familien haben auch ein relativ enges Spektrum an affektiven Störungen, wobei die bipolare Diagnose die vorherrschende ist. Die Angehörigen wurden von Ärzten, die sich der familiären Beziehungen und des genetischen Markerstatus nicht bewusst waren, rigoros diagnostiziert.
In der letzten Phase der Studie setzten die Forscher unter anderem hochentwickelte Genkartierungen ein Fortgeschrittene Methoden für das Screening menschlicher Chromosomen, einschließlich 551 DNA-Markern in 207 Einzelpersonen. Umfassende Analysen, durchgeführt von Jurg Ott, Ph. D., und Kollegen der Columbia University, unter Verwendung mehrerer Modelle der genetischen Übertragung ergab Hinweise auf die Verknüpfung der bipolaren Störung mit DNA-Markern auf den Chromosomen 6, 13 und 15. Die Forschungsgruppe umfasst auch Forscher an der Yale University, dem Human Genome Research Center (Evry, Frankreich) und der Genome Therapeutics Corporation.
Drs. Ginns und Paul schlagen vor, dass die bipolare affektive Störung durch die variablen Wirkungen mehrerer Gene verursacht wird, wahrscheinlich mit mehr als in ihrer Studie vorgeschlagenen. Sie vertreten die Hypothese, dass die spezifische Mischung solcher Gene eines Individuums die verschiedenen Merkmale der Krankheit bestimmt: Erkrankungsalter, Art der Symptome, Schweregrad und Verlauf. Dr. Egeland und ihre Kollegen identifizieren weiterhin weitere Mitglieder der Amish-Verwandtschaft und überwachen Kinder, bei denen ein Risiko für die Entwicklung der Krankheit besteht. Die Erprobung zusätzlicher DNA-Marker in den identifizierten chromosomalen Regionen ist im Gange, da die Forscher versuchen, die krankheitsverursachenden Gene genauer zu untersuchen. Obwohl die gleichen Gene, die für die bipolare affektive Störung bei den Amish verantwortlich sind, auch die Bipolaren übertragen können Krankheit in anderen Bevölkerungsgruppen ist es wahrscheinlich, dass auch zusätzliche Sätze von Suszeptibilitätsgenen vorhanden sind beteiligt.
Zwei Familien aus Costa Ricas Zentraltal standen im Mittelpunkt einer zweiten NIMH-gestützten Studie in derselben Zeitschrift. Wie der Stammbaum der Amish stammen sie aus einer Gemeinschaft, die genetisch isoliert geblieben ist und deren Abstammung auf eine kleine Anzahl von Gründern im 16. bis 18. Jahrhundert zurückgeht. Ebenso wie in der Amish-Studie führten die Ermittler unter der Leitung von Nelson Freimer, M.D., von der University of Kalifornien, San Francisco, verwendete eine große Anzahl von Chromosomenmarkern, 475, um nach möglichen Genen zu suchen Standorte. Bei bipolar betroffenen Personen wurde eine neue Region am langen Arm von Chromosom 18 in Betracht gezogen.
In einer dritten Studie stellten Dr. Douglas Blackwood von der Edinburgh University und Kollegen mithilfe von l93-DNA-Markern die Schwachstelle fest auf die Krankheit in einer Region von Chromosom 4 in einer großen schottischen Familie mit einer 10-fach höheren als der normalen Rate von bipolaren Störung. Sie fanden dann die gleiche Assoziation für den Chromosom-4-Marker bei bipolar betroffenen Personen in 11 anderen schottischen Familien.
"Wissenschaftler sind sich einig, dass Personen mit einer genetischen Veranlagung nicht immer eine bipolare Störung entwickeln", sagte Sue Swedo, amtierende wissenschaftliche Direktorin des NIMH, M.D. "Environmental Faktoren können auch eine Rolle dabei spielen, wie Gene exprimiert werden und Krankheiten verursachen. "Darüber hinaus treten andere wichtige affektive Störungen typischerweise in den gleichen Familien auf, die bipolar sind Störung. Das Risiko, eine schwere Depression, eine bipolare oder eine schizoaffektive Störung zu entwickeln, steigt auf 50-74%, wenn beide Elternteile eine affektive Störung haben und eine bipolare Störung vorliegt. Es gibt auch Hinweise darauf, dass wünschenswerte Merkmale wie Kreativität zusammen mit einer bipolaren Erkrankung auftreten können. Die Wissenschaftler sind zuversichtlich, dass die Identifizierung von Genen - und der Hirnproteine, für die sie kodieren - dazu führen wird bessere Behandlungen und vorbeugende Maßnahmen zu entwickeln, die auf die Grunderkrankung abzielen Prozess.
Im Rahmen seiner Genetikinitiative zur bipolaren Störung fördert das NIMH die Identifizierung und den Austausch von Daten aus gut diagnostizierten Familien zwischen Forschungsgruppen. Mitglieder von Familien, die an der Genforschung teilnehmen möchten, wenden sich an NIMH Public Enquiries (5600 Fishers Ln., Rm 7C-02, Rockville, MD 20857), um Informationen zu erhalten.
Quelle: Nationales Institut für psychische Gesundheit
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