Sicherheit von SSRIs während Schwangerschaft und Stillzeit
Prüfung der verfügbaren Sicherheitsdaten zur Einnahme von SSRI-Antidepressiva während der Schwangerschaft.
In den letzten Jahren haben sich mehrere Studien mit der Reproduktionssicherheit der selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) befasst. Jüngste Studien haben sich auf das Risiko eines Neugeborenen-Abbruch-Syndroms oder auf Symptome von perinataler Jitteriness konzentriert, die mit der Anwendung von SSRIs bei Müttern während der letzten Teile der Schwangerschaft verbunden sind. Schätzungen des Risikos einer Exposition gegenüber SSRIs im ersten Trimester basieren auf Daten, die in den letzten 15 Jahren gesammelt wurden Jahre, die das Fehlen schwerwiegender angeborener Missbildungen im Zusammenhang mit dem ersten Trimester belegen Exposition. Daten zur Teratogenität von SSRI stammen aus relativ kleinen Kohortenstudien und größeren internationalen Teratovigilanzprogrammen und haben die Reproduktionssicherheit von SSRI kumuliert gestützt Fluoxetin (Prozac) und bestimmte andere SSRIs. Dazu gehört eine in Skandinavien durchgeführte Registrierungsstudie mit 375 Frauen, die im ersten Trimester Citalopram (Celexa) ausgesetzt waren und bei der kein SSRI als eine angezeigt wurde teratogen. Eine kürzlich von Forschern des Motherisk-Programms in Toronto durchgeführte Metaanalyse bestätigte die Abwesenheit von Teratogenität im Zusammenhang mit der Exposition gegenüber einer Reihe von SSRIs im ersten Trimester.
Ein weiterer aktueller Bericht aus dem Schwedisches medizinisches Geburtsregister Es konnten keine höheren Raten von angeborenen Missbildungen festgestellt werden, die mit einer vorgeburtlichen Exposition gegenüber einer Reihe von SSRIs, einschließlich Fluoxetin, Citalopram, Paroxetin (Paxil) und Sertralin (Zoloft), verbunden waren. Auf der Jahrestagung der Teratology Society im Juni berichteten Forscher der University of British Columbia, Vancouver, über ein erhöhtes Risiko von Omphalozele und Craniosynostose im Zusammenhang mit SSRI-Exposition im ersten Trimester. Unter Verwendung von Daten aus der National Birth Defects Prevention-Studie verglichen sie Daten zu 5.357 Säuglingen mit ausgewählten schwerwiegenden Geburtsfehlern bei 3.366 normalen Kontrollen und befragten Müttern über Expositionen während der Schwangerschaft und andere mögliche Fälle Risikofaktoren. Kinder mit Chromosomenanomalien oder bekannten Syndromen wurden ausgeschlossen.
Sie fanden einen Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber einem SSRI während des ersten Trimesters und der Omphalozele (Odds Ratio von 3). Paroxetin machte 36% aller SSRI-Expositionen aus und war mit einer Quote von 6,3 für die Omphalozele assoziiert. Die Verwendung eines SSRI während des ersten Trimesters war auch mit der Geburt eines Kindes mit Craniosynostose verbunden (Odds Ratio von 1,8). Es wurde kein Zusammenhang zwischen der Verwendung von SSRI und den anderen untersuchten Hauptfehlerklassen festgestellt.
Dieser vorläufige unveröffentlichte Bericht wird auch in einem Brief an Ärzte von GlaxoSmithKline beschrieben, die Paroxetin als Paxil vermarkten. Das Schreiben enthält auch zusätzliche Daten aus einer unkontrollierten Studie zum SSRI-Gebrauch während der Schwangerschaft, in der ein zweifach erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen und Erkrankungen festgestellt wurde kardiovaskuläre Missbildungen (die meisten waren ventrikuläre Septumdefekte) bei Nachkommen, die Paroxetin ausgesetzt waren, verglichen mit anderen SSRIs. Diese Daten wurden aus einem HMO-Claim abgeleitet Datenbank.
Viele Kliniker, die SSRIs verschreiben, sind möglicherweise durch die Vielzahl neuer Berichte verwirrt, die auf ein potenzielles teratogenes Risiko für diese Verbindungsklasse hinweisen. In früheren Berichten wurde ein solcher Zusammenhang in der Tat nicht beschrieben. Viele neuere Erkenntnisse stammen entweder aus retrospektiven Datensätzen, die aus HMO-Schadensdaten stammen, oder aus Fall-Kontroll-Studien, die im Vergleich zur prospektiven Kohorte auch methodische Einschränkungen aufweisen Studien.
Diese jüngsten Befunde eines erhöhten Risikos bei vorgeburtlicher SSRI-Exposition stimmen nicht mit früheren Befunden überein. Trotzdem können große Fall-Kontroll-Studien einen Zusammenhang aufdecken, der wegen der nicht identifiziert wurde unzureichende statistische Aussagekraft früherer Kohortenstudien, die nicht groß genug waren, um seltene Fälle zu erkennen Anomalie.
Auch wenn wir davon ausgehen, dass die Assoziationen aus der neuen Fall-Kontroll-Studie zutreffen und tatsächlich kausal sind, ist eine Odds Ratio von 6,4 mit einem absoluten Risiko für die Omphalozele von nur 0,18% verbunden. Das absolute Risiko hat einen weitaus größeren klinischen Wert als das relative Risiko und sollte berücksichtigt werden, bevor Patienten willkürlich angewiesen werden, Antidepressiva während der Schwangerschaft abzusetzen.
Die neuen Erkenntnisse sind nicht unbedingt alarmierend. Patienten, die eine Schwangerschaft planen und ein erhebliches Risiko für einen depressiven Rückfall im Zusammenhang mit Antidepressiva haben Das Absetzen kann von der Umstellung auf ein Antidepressivum profitieren, für das die meisten Daten vorliegen, die die Fortpflanzungsfähigkeit unterstützen Sicherheit. Dazu gehören Fluoxetin, Citalopram, Escitalopram (Lexapro) sowie die älteren Trizykliker.
Bei Frauen, die schwanger sind und noch SSRIs, einschließlich Paroxetin, einnehmen, sollte das Absetzen jedoch nicht willkürlich verfolgt werden. Ein plötzliches Absetzen von Antidepressiva kann das affektive Wohlbefinden der Mutter gefährden. Das ist ein inakzeptables Ergebnis, das absolut gesagt werden kann.
DR. Lee Cohen ist Psychiater und Leiter des Programms für perinatale Psychiatrie am Massachusetts General Hospital in Boston. Er ist Berater für und erhielt Forschungsunterstützung von Herstellern mehrerer SSRIs. Er berät auch Astra Zeneca, Lilly und Jannsen - Hersteller von atypischen Antipsychotika. Er schrieb ursprünglich diesen Artikel für ObGyn News.
