Precose zur Behandlung von Diabetes
Markenname: Precose
Generischer Name: Acarbose
Inhalt:
Beschreibung
Klinische Pharmakologie
Klinische Versuche
Indikationen und Verwendung
Kontraindikationen
Vorsichtsmaßnahmen
Nebenwirkungen
Überdosierung
Dosierung und Anwendung
Geliefert
Präzise, kohlensäurehaltige, geduldige Informationen (in reinem Englisch)
Beschreibung
Precose® (Acarbose-Tabletten) ist ein oraler Alpha-Glucosidase-Hemmer zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus. Acarbose ist ein Oligosaccharid, das aus Fermentationsprozessen eines Mikroorganismus, Actinoplanes utahensis, gewonnen wird und chemisch als bekannt ist O-4,6-Didesoxy-4 - [[(1S, 4R, 5S, 6S) -4,5,6-trihydroxy-3- (hydroxymethyl) -2-cyclohexen-1-yl] amino] - α - D-Glucopyranosyl- (1 † '4) -O-Î-D-Glucopyranosyl- (1 †' 4) -D-Glucose. Es ist ein weißes bis cremefarbenes Pulver mit einem Molekulargewicht von 645,6. Acarbose ist wasserlöslich und hat einen pKein von 5.1. Ihre empirische Formel lautet C25H43NEIN18 und seine chemische Struktur ist wie folgt:
Precose ist als 25 mg-, 50 mg- und 100 mg-Tablette zum Einnehmen erhältlich. Die inaktiven Bestandteile sind Stärke, mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat und kolloidales Siliciumdioxid.
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Klinische Pharmakologie
Acarbose ist ein komplexes Oligosaccharid, das die Verdauung von aufgenommenen Kohlenhydraten verzögert und dadurch zu einem geringeren Anstieg der Blutzuckerkonzentration nach den Mahlzeiten führt. Infolge der Plasmaglukosereduktion senkt Precose den glykosylierten Hämoglobinspiegel bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus. Die systemische nichtenzymatische Proteinglykosylierung, die sich in den Spiegeln des glykosylierten Hämoglobins widerspiegelt, ist eine Funktion der durchschnittlichen Blutzuckerkonzentration über die Zeit.
Wirkmechanismus: Im Gegensatz zu Sulfonylharnstoffen verstärkt Precose die Insulinsekretion nicht. Die antihyperglykämische Wirkung von Acarbose resultiert aus einer kompetitiven, reversiblen Hemmung der Pankreas-Alpha-Amylase- und Membran-gebundenen intestinalen Alpha-Glucosid-Hydrolase-Enzyme. Pankreas-alpha-Amylase hydrolysiert komplexe Stärken zu Oligosacchariden im Lumen des Dünndarms, während der membrangebundene Darm Alpha-Glucosidasen hydrolysieren Oligosaccharide, Trisaccharide und Disaccharide zu Glucose und anderen Monosacchariden im Pinselrand des Kleinen Darm. Bei Diabetikern führt diese Enzymhemmung zu einer verzögerten Glukoseaufnahme und einer Verringerung der postprandialen Hyperglykämie.
Da sein Wirkungsmechanismus unterschiedlich ist, ist die Wirkung von Precose zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei kombinierter Anwendung zu der von Sulfonylharnstoffen, Insulin oder Metformin additiv. Darüber hinaus vermindert Precose die insulinotropen und gewichtserhöhenden Wirkungen von Sulfonylharnstoffen.
Acarbose hat keine hemmende Wirkung gegen Lactase und es ist folglich nicht zu erwarten, dass es eine Lactoseintoleranz induziert.
Pharmakokinetik:
Resorption: In einer Studie an 6 gesunden Männern wurden weniger als 2% einer oralen Dosis Acarbose als Wirkstoff resorbiert, während ungefähr 35% der Gesamtradioaktivität aus einer 14C-markierten oralen Dosis resorbiert wurden. Durchschnittlich 51% einer oralen Dosis wurden innerhalb von 96 Stunden nach der Einnahme als nicht resorbierte medikamentenbedingte Radioaktivität in den Stuhl ausgeschieden. Da Acarbose lokal im Magen-Darm-Trakt wirkt, ist diese geringe systemische Bioverfügbarkeit der Ausgangsverbindung therapeutisch erwünscht. Nach oraler Verabreichung von 14C-markiertem Acarbose an gesunde Probanden wurden maximale Plasma-Radioaktivitätskonzentrationen gemessen erreicht 14-24 Stunden nach der Dosierung, während Spitzenplasmakonzentrationen des aktiven Arzneimittels bei ungefähr 1 erreicht wurden Stunde. Die verzögerte Absorption von Acarbose-verwandter Radioaktivität spiegelt die Absorption von Metaboliten wider, die entweder durch Darmbakterien oder durch enzymatische Darmhydrolyse gebildet werden können.
Metabolismus: Acarbose wird ausschließlich im Magen-Darm-Trakt metabolisiert, hauptsächlich durch Darmbakterien, aber auch durch Verdauungsenzyme. Ein Teil dieser Metaboliten (ca. 34% der Dosis) wurde resorbiert und anschließend im Urin ausgeschieden. Mindestens 13 Metaboliten wurden chromatographisch von Urinproben getrennt. Die Hauptmetaboliten wurden als 4-Methylpyrogallolderivate (d. H. Sulfat-, Methyl- und Glucuronidkonjugate) identifiziert. Ein Metabolit (der durch Abspaltung eines Glucosemoleküls von Acarbose gebildet wird) weist ebenfalls eine Inhibitoraktivität für Alpha-Glucosidase auf. Dieser Metabolit macht zusammen mit der Stammverbindung, die aus dem Urin gewonnen wurde, weniger als 2% der verabreichten Gesamtdosis aus.
Ausscheidung: Der Anteil an Acarbose, der als intaktes Arzneimittel resorbiert wird, wird fast vollständig von den Nieren ausgeschieden. Bei intravenöser Gabe von Acarbose wurden innerhalb von 48 Stunden 89% der Dosis als Wirkstoff im Urin wiedergefunden. Im Gegensatz dazu wurden weniger als 2% einer oralen Dosis im Urin als aktives Arzneimittel (d. H. Ausgangsverbindung und aktiver Metabolit) gewonnen. Dies steht im Einklang mit der geringen Bioverfügbarkeit des Ausgangsarzneimittels. Die Plasmaeliminationshalbwertszeit der Acarboseaktivität beträgt bei gesunden Probanden ungefähr 2 Stunden. Infolgedessen tritt bei dreimal täglicher oraler Gabe (t.i.d.) keine Arzneimittelakkumulation auf.
Besondere Populationen: Die mittlere Steady-State-Fläche unter der Kurve (AUC) und die maximalen Acarbose-Konzentrationen waren bei älteren Menschen im Vergleich zu jungen Freiwilligen etwa 1,5-mal höher. Diese Unterschiede waren jedoch statistisch nicht signifikant. Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Clcr <25 ml / min / 1,73 m 2) erreichten etwa 5-mal höhere Spitzenplasmakonzentrationen von Acarbose und 6-mal höhere AUCs als Probanden mit normaler Nierenfunktion. Es wurden keine Studien zu pharmakokinetischen Parametern von Acarbose je nach Rasse durchgeführt. In kontrollierten klinischen Studien in den USA über Precose bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus wurde eine Verringerung des glykosylierten Hämoglobins festgestellt Das Niveau war bei Kaukasiern (n = 478) und Afroamerikanern (n = 167) ähnlich, wobei die Tendenz zu einer besseren Reaktion bei Latinos bestand (n = 132).
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten: Studien an gesunden Probanden haben gezeigt, dass Precose weder die Pharmakokinetik noch die Pharmakodynamik von Nifedipin, Propranolol oder Ranitidin beeinflusst. Precosedid beeinträchtigt nicht die Absorption oder Disposition von Sulfonylharnstoff-Glyburid bei Diabetikern. Precosemay kann die Bioverfügbarkeit von Digoxin beeinträchtigen und eine Dosisanpassung von Digoxin um 16% (90% -Konfidenzintervall: 8-23%) erforderlich machen Digoxin um 26% (90% -Konfidenzintervall: 16-34%) und Abnahme der mittleren Digoxinkonzentration um 9% (90% -Konfidenzlimit: 19% Abnahme auf 2% erhöhen, ansteigen). (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN, Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten).
Die Menge an Metformin, die während der Einnahme von Precosewa absorbiert wurde, war bioäquivalent zu der Menge, die bei der Einnahme von Placebo absorbiert wurde, wie aus den Plasma-AUC-Werten hervorgeht. Der maximale Plasmaspiegel von Metformin wurde jedoch bei der Einnahme von Precose aufgrund einer geringfügigen Verzögerung der Metforminaufnahme um etwa 20% gesenkt. Zwischen Precose und Metformin besteht kaum eine klinisch signifikante Wechselwirkung.
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Klinische Versuche
Klinische Erfahrung aus Studien zur Dosisfindung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, die nur über die Nahrung behandelt wurden: Ergebnisse aus sechs kontrollierten, fest dosierten, Monotherapie-Studien von Precose zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus mit 769 vorbehandelten Patienten wurden kombiniert und gewichtet Der Durchschnitt der Differenz von Placebo in der mittleren Änderung der glykosylierten Hämoglobinmenge (HbA1c) gegenüber dem Ausgangswert wurde für jede Dosisstufe als berechnet Nachstehend dargestellt:
Tabelle 1
| Mittlere placebosubtrahierte Veränderung von HbA1c in Studien mit Monotherapie mit fester Dosis | |||
|---|---|---|---|
| Dosis von Precose * | N | Veränderung in HbA1c % |
p-Wert |
| * Precose unterschied sich bei allen Dosen statistisch signifikant von Placebo. Es gab zwar keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den mittleren Ergebnissen für Dosierungsbereiche von 50 bis 300 mg t.i.d. können einige Patienten durch Erhöhen der Dosierung von 50 auf 100 mg Nutzen ziehen t.i.d. | |||
| ** Obwohl in Studien eine Maximaldosis von 200 oder 300 mg t.i.d. verwendet wurde, beträgt die empfohlene Maximaldosis für Patienten mit 60 kg 100 mg t.i.d. | |||
| 25 mg t.i.d. | 110 | -0.44 | 0.0307 |
| 50 mg t.i.d. | 131 | -0.77 | 0.0001 |
| 100 mg t.i.d. | 244 | -0.74 | 0.0001 |
| 200 mg t.i.d. ** | 231 | -0.86 | 0.0001 |
| 300 mg t.i.d. ** | 53 | -1.00 | 0.0001 |
Die Ergebnisse dieser sechs Monotherapie-Studien mit fester Dosis wurden ebenfalls kombiniert, um einen gewichteten Durchschnitt der Differenz zu erhalten vom Placebo in der mittleren Änderung von der Grundlinie für eine Stunde postprandiale Plasmaglukosespiegel, wie im Folgenden gezeigt Zahl:
1* Precosewas unterschied sich statistisch signifikant von Placebo in allen Dosen in Bezug auf die Wirkung auf eine Stunde postprandiale Plasmaglukose.
2** Die 300 mg t.i.d. Das genaue Regime war niedrigeren Dosen überlegen, aber es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede von 50 bis 200 mg t.i.d.
Klinische Erfahrung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus unter Monotherapie oder in Kombination mit Sulfonylharnstoffen, Metformin oder Insulin: Precose wurde als Monotherapie und als Kombinationstherapie gegen Sulfonylharnstoff, Metformin oder Insulin untersucht Behandlung. Die Behandlungseffekte auf die HbA1c-Spiegel und die einstündigen postprandialen Glukosespiegel sind für vier zusammengefasst placebokontrollierte, doppelblinde, randomisierte Studien, die in den USA in den Tabellen 2 und 3 durchgeführt wurden, beziehungsweise. Die Placebo-subtrahierten Behandlungsunterschiede, die nachstehend zusammengefasst sind, waren in all diesen Studien für beide Variablen statistisch signifikant.
In Studie 1 (n = 109) wurden Patienten nur mit Diät im Hintergrund behandelt. Der mittlere Effekt der Zugabe der Precoseto-Diät-Therapie war eine Änderung des HbA1c von -0,78% und eine Verbesserung der einstündigen postprandialen Glucose von -74,4 mg / dl.
In Studie 2 (n = 137) war der mittlere Effekt der Zugabe von Precose zur maximalen Sulfonylharnstofftherapie eine Änderung des HbA1c von -0,54% und eine Verbesserung der einstündigen postprandialen Glucose von -33,5 mg / dl.
In Studie 3 (n = 147) war der mittlere Effekt der Zugabe von Precose zur Maximaltherapie mit Metformin eine Änderung des HbA1c von -0,65% und eine Verbesserung der einstündigen postprandialen Glucose von -34,3 mg / dl.
In Studie 4 (n = 145) wurde nachgewiesen, dass Precose Patienten im Hintergrund mit Insulin behandelt wurde resultierte in einer mittleren Änderung des HbA1c von -0,69% und einer Verbesserung der einstündigen postprandialen Glucose von -36,0 mg / dl.
Eine einjährige Studie mit Precose als Monotherapie oder in Kombination mit Sulfonylharnstoff, Metformin oder Insulin Die Behandlung wurde in Kanada durchgeführt, wobei 316 Patienten in die primäre Wirksamkeitsanalyse einbezogen wurden (Figur 2). In der Diät-, Sulfonylharnstoff- und Metformingruppe war die durchschnittliche Abnahme von HbA1c, die durch die Zugabe von Precose hervorgerufen wurde, nach sechs Monaten statistisch signifikant, und dieser Effekt hielt nach einem Jahr an. Bei den mit Precose behandelten Insulinpatienten zeigte sich nach sechs Monaten eine statistisch signifikante Reduktion von HbA1c und nach einem Jahr eine Tendenz zu einer Reduktion.
Tabelle 2: Wirkung von Precose auf HbA1c
| HbA1c (%)ein | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Studie | Behandlung | Bedeuten Grundlinie |
Mittlere Veränderung vom Ausgangswertb |
Behandlung Unterschied |
p-Wert |
| einHbA1c Normalbereich: 4-6% | |||||
| b Nach vier Monaten Behandlung in Studie 1 und sechs Monaten in den Studien 2, 3 und 4 | |||||
| c SFU, Sulfonylharnstoff, Maximaldosis | |||||
| dObwohl in Studien eine Maximaldosis von bis zu 300 mg t.i.d. verwendet wurde, beträgt die empfohlene Maximaldosis für Patienten ¤ 60 kg 50 mg t.i.d.; Die empfohlene Höchstdosis für Patienten> 60 kg beträgt 100 mg t.i.d. | |||||
| e Metformin in einer Dosis von 2000 mg / Tag oder 2500 mg / Tag | |||||
| f Mittlere Insulindosis 61 E / Tag | |||||
| GDie Ergebnisse werden auf einen gemeinsamen Basiswert von 8,33% angepasst. | |||||
| 1 | Placebo Plus Diät | 8.67 | +0.33 | — | — |
| 100 mg t.i.d. Plus Diät |
8.69 | -0.45 | -0.78 | 0.0001 | |
| 2 | Placebo Plus SFUc | 9.56 | +0.24 | — | — |
| Präzise 50-300d mg t.i.d. Plus SFUc |
9.64 | -0.30 | -0.54 | 0.0096 | |
| 3 | Placebo Plus Metformine | 8.17 | +0.08 G | — | — |
| Präzise 50-100 mg t.i.d. Plus Metformine |
8.46 | -0.57 G | -0.65 | 0.0001 | |
| 4 | Placebo Plus Insulinf | 8.69 | +0.11 | — | — |
| Präzise 50-100 mg t.i.d. Plus Insulinf |
8.77 | -0.58 | -0.69 | 0.0001 |
Tabelle 3: Wirkung von Precose auf die postprandiale Glucose
| Einstündige postprandiale Glukose (mg / dl) | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Studie | Behandlung | Bedeuten Grundlinie |
Mittlere Veränderung vom Ausgangswertein |
Behandlung Unterschied |
p-Wert |
| ein Nach vier Monaten Behandlung in Studie 1 und sechs Monaten in den Studien 2, 3 und 4 | |||||
| b SFU, Sulfonylharnstoff, Maximaldosis | |||||
| c Obwohl in Studien eine Maximaldosis von bis zu 300 mg t.i.d. verwendet wurde, beträgt die empfohlene Maximaldosis für Patienten ¤ 60 kg 50 mg t.i.d.; Die empfohlene Höchstdosis für Patienten> 60 kg beträgt 100 mg t.i.d. | |||||
| d Metformin in einer Dosis von 2000 mg / Tag oder 2500 mg / Tag | |||||
| e Mittlere Insulindosis 61 E / Tag | |||||
| f Die Ergebnisse werden auf eine gemeinsame Basislinie von 273 mg / dl eingestellt | |||||
| 1 | Placebo Plus Diät | 297.1 | +31.8 | — | — |
| 100 mg t.i.d. Plus Diät |
299.1 | -42.6 | -74.4 | 0.0001 | |
| 2 | Placebo Plus SFUb | 308.6 | +6.2 | — | — |
| Präzise 50-300c mg t.i.d. Plus SFUb |
311.1 | -27.3 | -33.5 | 0.0017 | |
| 3 | Placebo Plus Metformind | 263.9 | +3.3f | — | — |
| Präzise 50-100 mg t.i.d. Plus Metformind |
283.0 | -31.0f | -34.3 | 0.0001 | |
| 4 | Placebo Plus Insuline | 279.2 | +8.0 | — | — |
| Präzise 50-100 mg t.i.d. Plus Insuline |
277.8 | -28.0 | -36.0 | 0.0178 |
Abbildung 2: Auswirkungen von Precose (
) und Placebo (
) über die durchschnittliche Veränderung der HbA1c-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert während einer einjährigen Studie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus in Kombination mit: (A) Diät allein; (B) Sulfonylharnstoff; (C) Metformin; oder (D) Insulin. Die Behandlungsunterschiede nach 6 und 12 Monaten wurden getestet: * p <0,01; # p = 0,077.
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Indikationen und Verwendung
Precose ist als Monotherapie als Ergänzung zur Blutzuckersenkung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus angezeigt, deren Hyperglykämie nicht allein über die Nahrung behandelt werden kann. Precose kann auch in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff angewendet werden, wenn Diät plus Precose oder Sulfonylharnstoff keine ausreichende Blutzuckerkontrolle bewirken. Precos kann auch in Kombination mit Insulin oder Metformin angewendet werden. Die Wirkung von Precose zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle ist additiv zu der von Sulfonylharnstoffen, Insulin oder Metformin, wenn es in Kombination angewendet wird, vermutlich, weil sein Wirkungsmechanismus unterschiedlich ist.
Bei der Einleitung der Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus sollte die Ernährung als primäre Behandlungsform hervorgehoben werden. Kalorienreduktion und Gewichtsverlust sind bei übergewichtigen Diabetikern unerlässlich. Richtiges Ernährungsmanagement allein kann bei der Kontrolle des Blutzuckers und der Symptome einer Hyperglykämie wirksam sein. Die Wichtigkeit regelmäßiger körperlicher Aktivität sollte ebenfalls betont werden. Wenn dieses Behandlungsprogramm zu keiner ausreichenden Blutzuckerkontrolle führt, sollte die Anwendung von Precose in Betracht gezogen werden. Die Anwendung von Precose muss sowohl vom Arzt als auch vom Patienten als eine zusätzliche Behandlung zur Diät angesehen werden und darf nicht als Ersatz für eine Diät oder als praktischer Mechanismus zur Vermeidung von diätetischen Einschränkungen angesehen werden.
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Kontraindikationen
Precose ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel und bei Patienten mit diabetischer Ketoazidose oder Zirrhose kontraindiziert. Precose ist auch bei Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen, Dickdarmgeschwüren, partieller Darmobstruktion oder bei Patienten, die für eine Darmobstruktion prädisponiert sind, kontraindiziert. Darüber hinaus ist Precose bei Patienten mit chronischen Darmerkrankungen kontraindiziert, die mit ausgeprägten Erkrankungen von Verdauung oder Resorption und bei Patienten mit Zuständen, die sich aufgrund einer erhöhten Gasbildung im Organismus verschlechtern können Darm.
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Vorsichtsmaßnahmen
Allgemeines
Hypoglykämie: Aufgrund seines Wirkungsmechanismus sollte Precose bei alleiniger Anwendung im nüchternen oder postprandialen Zustand keine Hypoglykämie verursachen. Sulfonylharnstoff oder Insulin können Hypoglykämie verursachen. Da Precose in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff oder Insulin zu einer weiteren Senkung des Blutzuckers führt, kann dies das Hypoglykämie-Potenzial erhöhen. Eine Hypoglykämie tritt bei Patienten, die unter den üblichen Anwendungsbedingungen Metformin allein erhalten, nicht auf Bei Patienten, bei denen Precose zu Metformin gegeben wurde, wurde keine erhöhte Inzidenz von Hypoglykämie beobachtet Therapie. Orale Glucose (Dextrose), deren Resorption nicht durch Precose gehemmt wird, sollte anstelle von Saccharose (Rohrzucker) bei der Behandlung von leichter bis mittelschwerer Hypoglykämie verwendet werden. Saccharose, deren Hydrolyse zu Glucose und Fructose durch Precose gehemmt wird, ist zur schnellen Korrektur von Hypoglykämie ungeeignet. Bei schwerer Hypoglykämie kann entweder eine intravenöse Glukoseinfusion oder eine Glukagoninjektion erforderlich sein.
Erhöhte Serumtransaminasespiegel: In Langzeitstudien (bis zu 12 Monaten und einschließlich Precose-Dosen bis zu 300 mg t.i.d.), die in den USA durchgeführt wurden, behandlungsbedingte Erhöhungen der Serumtransaminasen (AST und / oder ALT) über der Obergrenze des Normbereichs (ULN), größer als das 1,8-fache des ULN und größer als Die dreifache ULN trat bei 14%, 6% bzw. 3% der mit Precose behandelten Patienten auf, verglichen mit 7%, 2% bzw. 1% der mit Placebo behandelten Patienten Patienten. Obwohl diese Unterschiede zwischen den Behandlungen statistisch signifikant waren, waren diese Erhöhungen asymptomatisch. reversibel, häufiger bei Frauen und im Allgemeinen nicht mit anderen Hinweisen auf Leberfunktionsstörungen assoziiert. Zusätzlich schienen diese Erhöhungen der Serumtransaminase dosisabhängig zu sein. In US-amerikanischen Studien, in denen Precose-Dosen bis zur zugelassenen Höchstdosis von 100 mg t.i.d. und / oder ALT bei jedem Schweregrad waren bei Patienten, die mit Precose behandelt wurden, und bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, ähnlich (p 0,496).
In rund 3 Millionen Patientenjahren internationaler Post-Marketing-Erfahrung mit Precose 62 Fälle von Serumtransaminase-Erhöhungen> 500 IE / l (von denen 29 mit Ikterus assoziiert waren) wurden berichtet. 41 dieser 62 Patienten erhielten eine Behandlung mit 100 mg t.i.d. oder mehr und 33 von 45 Patienten, für die ein Gewicht angegeben wurde, wogen <60 kg. In den 59 Fällen, in denen ein Follow-up aufgezeichnet wurde, besserten sich die Leberanomalien nach Absetzen von Precose in 55 Fällen oder lösten sich auf und blieben in zwei Fällen unverändert. Einige Fälle von fulminanter Hepatitis mit tödlichem Ausgang wurden gemeldet; Die Beziehung zu Acarbose ist unklar.
Kontrollverlust des Blutzuckers: Wenn Diabetespatienten Stress wie Fieber, Trauma, Infektion oder Operation ausgesetzt sind, kann es zu einem vorübergehenden Kontrollverlust des Blutzuckers kommen. In solchen Fällen kann eine vorübergehende Insulintherapie erforderlich sein.
Informationen für Patienten:
Die Patienten sollten angewiesen werden, Precose zu Beginn (mit dem ersten Bissen) jeder Hauptmahlzeit dreimal täglich oral einzunehmen. Es ist wichtig, dass sich die Patienten weiterhin an diätetische Anweisungen, ein regelmäßiges Trainingsprogramm und regelmäßige Tests von Urin und / oder Blutzucker halten.
Precose selbst verursacht keine Hypoglykämie, selbst wenn es Patienten im nüchternen Zustand verabreicht wird. Sulfonylharnstoff-Medikamente und Insulin können den Blutzuckerspiegel jedoch so weit senken, dass Symptome oder manchmal lebensbedrohliche Hypoglykämien auftreten. Da Precose in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff oder Insulin zu einer weiteren Senkung des Blutzuckers führt, kann dies das hypoglykämische Potenzial dieser Wirkstoffe erhöhen. Eine Hypoglykämie tritt bei Patienten, die unter den üblichen Anwendungsbedingungen Metformin allein erhalten, nicht auf Bei Patienten, bei denen Precose zu Metformin gegeben wurde, wurde keine erhöhte Inzidenz von Hypoglykämie beobachtet Therapie. Das Risiko einer Hypoglykämie, ihre Symptome und Behandlung sowie die Bedingungen, die für ihre Entwicklung prädisponieren, sollten von Patienten und verantwortlichen Familienmitgliedern gut verstanden werden. Da Precose den Abbau von Haushaltszucker verhindert, sollte den Patienten eine leicht verfügbare Glukosequelle zur Verfügung stehen (Dextrose, D-Glucose) zur Behandlung von Symptomen eines niedrigen Blutzuckerspiegels bei Einnahme von Precose in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff oder Insulin.
Wenn bei Precose Nebenwirkungen auftreten, treten diese normalerweise in den ersten Wochen der Therapie auf. Am häufigsten handelt es sich um leichte bis mittelschwere gastrointestinale Effekte wie Blähungen, Durchfall oder Bauchbeschwerden. Im Allgemeinen nimmt die Häufigkeit und Intensität mit der Zeit ab.
Labortests:
Das therapeutische Ansprechen auf Precose sollte durch regelmäßige Blutzuckertests überwacht werden. Die Messung des glykosylierten Hämoglobinspiegels wird zur Überwachung der langfristigen Blutzuckerkontrolle empfohlen.
Vor allem bei Dosierungen über 50 mg t.i.d. können erhöhte Serumtransaminasen und in seltenen Fällen Hyperbilirubinämie auftreten. Es wird empfohlen, die Transaminasewerte im Serum alle 3 Monate während des ersten Behandlungsjahres mit Precose und danach in regelmäßigen Abständen zu überprüfen. Wenn erhöhte Transaminasen beobachtet werden, kann eine Verringerung der Dosierung oder ein Absetzen der Therapie angezeigt sein, insbesondere wenn die Erhöhungen anhalten.
Nierenfunktionsstörung:
Die Plasmakonzentrationen von Precose bei Probanden mit eingeschränkter Nierenfunktion waren proportional zum Grad der Nierenfunktionsstörung erhöht. Es wurden keine klinischen Langzeitstudien bei Diabetikern mit signifikanter Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin> 2,0 mg / dl) durchgeführt. Daher wird die Behandlung dieser Patienten mit Precose nicht empfohlen.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten:
Bestimmte Medikamente neigen zu Hyperglykämie und können zu einem Verlust der Blutzuckerkontrolle führen. Diese Medikamente umfassen die Thiazide und andere Diuretika, Corticosteroide, Phenothiazine, Schilddrüsenprodukte, Östrogene, orale Kontrazeptiva, Phenytoin, Nikotinsäure, Sympathomimetika, Calciumkanalblocker und isoniazid. Wenn solche Arzneimittel einem Patienten verabreicht werden, der Precose erhält, sollte der Patient genau auf den Verlust der Blutzuckerkontrolle überwacht werden. Wenn solche Arzneimittel bei Patienten abgesetzt werden, die Precose in Kombination mit Sulfonylharnstoffen oder Insulin erhalten, sollten die Patienten engmaschig auf Anzeichen einer Hypoglykämie überwacht werden.
Patienten, die Sulfonylharnstoffe oder Insulin erhalten: Sulfonylharnstoffe oder Insulin können eine Hypoglykämie verursachen. Eine Vorgabe in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff oder Insulin kann zu einer weiteren Senkung des Blutzuckerspiegels führen und das Hypoglykämie-Potenzial erhöhen. Bei Auftreten einer Hypoglykämie sollte die Dosierung dieser Wirkstoffe entsprechend angepasst werden. Sehr selten wurde bei Patienten, die Precose in Kombination mit Sulfonylharnstoffen und / oder Insulin erhielten, über einzelne Fälle eines hypoglykämischen Schocks berichtet.
Darmadsorptionsmittel (z. B. Holzkohle) und Verdauungsenzymzubereitungen, die eine Kohlenhydratspaltung enthalten Enzyme (z. B. Amylase, Pankreatin) können die Wirkung von Precose verringern und sollten nicht gleichzeitig eingenommen werden.
Es wurde gezeigt, dass Precose die Bioverfügbarkeit von Digoxin bei gleichzeitiger Anwendung verändert, was möglicherweise eine Anpassung der Digoxindosis erforderlich macht. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Arzneimittel-Wechselwirkungen).
Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit:
Acht Kanzerogenitätsstudien wurden mit Acarbose durchgeführt. Sechs Studien wurden an Ratten (zwei Stämme, Sprague-Dawley und Wistar) und zwei Studien an Hamstern durchgeführt.
In der ersten Rattenstudie erhielten Sprague-Dawley-Ratten 104 Wochen lang Acarbose im Futter in hohen Dosen (bis zu etwa 500 mg / kg Körpergewicht). Die Behandlung mit Acarbose führte zu einer signifikanten Zunahme der Inzidenz von Nierentumoren (Adenomen und Adenokarzinomen) und gutartigen Leydig-Zelltumoren. Diese Studie wurde mit einem ähnlichen Ergebnis wiederholt. Weitere Studien wurden durchgeführt, um die direkten krebserzeugenden Wirkungen von Acarbose von den indirekten Wirkungen zu trennen resultierend aus der Kohlenhydratmangelernährung, die durch die hohen Dosen von Acarbose verursacht wird, die in verwendet werden Studien. In einer Studie mit Sprague-Dawley-Ratten wurde Acarbose mit Futter gemischt, aber der Kohlenhydratentzug wurde durch die Zugabe von Glucose zur Nahrung verhindert. In einer 26-monatigen Studie an Sprague-Dawley-Ratten wurde Acarbose über eine tägliche postprandiale Sonde verabreicht, um die pharmakologischen Wirkungen des Arzneimittels zu vermeiden. In beiden Studien trat die in den ursprünglichen Studien festgestellte erhöhte Inzidenz von Nierentumoren nicht auf. Acarbose wurde in zwei getrennten Studien an Wistar-Ratten auch in der Nahrung und durch postprandiale Sondenernährung verabreicht. In keiner dieser Wistar-Rattenstudien wurde eine erhöhte Inzidenz von Nierentumoren festgestellt. In zwei Fütterungsstudien an Hamstern mit und ohne Glukosesupplementierung gab es auch keine Hinweise auf Karzinogenität.
Acarbose induzierte in vitro im CHO-Chromosomenaberrationstest, im Bakterienmutagenesetest (Ames-Test) oder im DNA-Bindungstest keine DNA-Schädigung. In vivo wurde im Dominant-Letal-Test bei männlichen Mäusen oder im Maus-Mikronukleus-Test keine DNA-Schädigung festgestellt.
Fruchtbarkeitsstudien an Ratten nach oraler Verabreichung ergaben keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder die allgemeine Fortpflanzungsfähigkeit.
Schwangerschaft:
Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie B. Die Sicherheit von Precose bei schwangeren Frauen wurde nicht untersucht. Reproduktionsstudien wurden an Ratten in Dosen von bis zu 480 mg / kg (entsprechend dem Neunfachen der Exposition in Menschen, basierend auf Drogenspiegeln im Blut) und haben keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von Acarbose. Bei Kaninchen ist eine verringerte Gewichtszunahme des Körpers der Mutter wahrscheinlich das Ergebnis der pharmakodynamischen Aktivität hoher Dosen von Acarbose im Darm kann für einen leichten Anstieg der Zahl der embryonalen Verluste verantwortlich sein. Kaninchen, denen 160 mg / kg Acarbose (entsprechend der 10-fachen Dosis beim Menschen, bezogen auf die Körperoberfläche) verabreicht wurden, zeigten jedoch keine Hinweise auf Embryotoxizität und keine Hinweise auf Teratogenität bei einer 32 - fachen Dosis des Menschen (bezogen auf die Körperoberfläche) Bereich). Es gibt jedoch keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien zu Precose bei schwangeren Frauen. Da Reproduktionsstudien an Tieren nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Da die aktuellen Informationen stark darauf hindeuten, dass abnormale Blutzuckerspiegel während der Schwangerschaft auch mit einer höheren Inzidenz von angeborenen Anomalien verbunden sind Aufgrund der erhöhten Morbidität und Mortalität bei Neugeborenen empfehlen die meisten Experten, während der Schwangerschaft Insulin zu verwenden, um den Blutzuckerspiegel so nahe wie möglich an der Norm zu halten möglich.
Stillende Mütter: In der Milch laktierender Ratten wurde nach Verabreichung von radioaktiv markiertem Acarbose eine geringe Menge an Radioaktivität gefunden. Es ist nicht bekannt, ob dieses Arzneimittel in die Muttermilch übergeht. Da viele Medikamente in die Muttermilch übergehen, sollte Precosesh keiner stillenden Frau verabreicht werden.
Pädiatrische Anwendung: Die Sicherheit und Wirksamkeit von Precose bei pädiatrischen Patienten wurde nicht untersucht.
Geriatrische Anwendung: Von der Gesamtzahl der Probanden in klinischen Studien mit Precose in den USA waren 27 Prozent 65 Jahre und älter, während 4 Prozent 75 Jahre und älter waren. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Die mittlere Steady-State-Fläche unter der Kurve (AUC) und die maximalen Acarbose-Konzentrationen waren bei älteren Menschen im Vergleich zu jungen Freiwilligen ungefähr 1,5-mal höher. Diese Unterschiede waren jedoch statistisch nicht signifikant.
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Nebenwirkungen
Verdauungstrakt: Gastrointestinale Symptome sind die häufigsten Reaktionen auf Precose. In placebokontrollierten Studien in den USA traten 1255 Bauchschmerzen, Durchfall und Blähungen zu 19%, 31% bzw. 74% auf Patienten, die mit Precose 50-300 mg t.i.d. behandelt wurden, wohingegen die entsprechenden Inzidenzen bei 999 Placebo-behandelten Patienten 9%, 12% und 29% betrugen Patienten. In einer einjährigen Sicherheitsstudie, in der Patienten Tagebücher über gastrointestinale Symptome, Bauchschmerzen und Durchfall führten neigten dazu, im Laufe der Zeit wieder auf das Vorbehandlungsniveau zurückzukehren, und die Häufigkeit und Intensität der Flatulenz ließ tendenziell nach Zeit. Die erhöhten Magen - Darm - Symptome bei Patienten, die mit Precose behandelt wurden, sind eine Manifestation der Wirkmechanismus von Precose und hängen mit dem Vorhandensein von unverdauten Kohlenhydraten im unteren GI zusammen Fläche.
Wenn die vorgeschriebene Diät nicht eingehalten wird, können die intestinalen Nebenwirkungen verstärkt werden. Wenn sich trotz Einhaltung der diabetischen Diät stark belastende Symptome entwickeln, muss der Arzt konsultiert und die Dosis vorübergehend oder dauerhaft reduziert werden.
Erhöhte Serumtransaminasespiegel: Siehe VORSICHTSMASSNAHMEN.
Sonstige anormale Laborergebnisse: Geringe Hämatokritsenkungen traten häufiger bei Vorbehandelte Patienten als bei Placebo-behandelten Patienten, waren jedoch nicht mit einer Verringerung der Hämoglobin. Niedrige Serumcalcium- und Plasma-Vitamin-B6-Spiegel wurden mit der Precose-Therapie in Verbindung gebracht, es wird jedoch angenommen, dass sie entweder falsch sind oder keine klinische Bedeutung haben.
Post-Marketing-Unerwünschte Ereignisse:
Zusätzliche unerwünschte Ereignisse, die aufgrund weltweiter Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen gemeldet wurden, umfassen überempfindliche Hautreaktionen (z. Hautausschlag, Erythem, Exanthem und Uticaria), Ödeme, Ileus / Subileus, Gelbsucht und / oder Hepatitis und damit verbundene Leberschäden (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN.)
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Überdosierung
Im Gegensatz zu Sulfonylharnstoffen oder Insulin führt eine Überdosierung von Precose nicht zu einer Hypoglykämie. Eine Überdosierung kann vorübergehend zu Blähungen, Durchfall und Bauchbeschwerden führen, die kurz nachlassen. Im Falle einer Überdosierung sollten dem Patienten in den nächsten 4 bis 6 Stunden keine kohlenhydrathaltigen Getränke oder Mahlzeiten (Polysaccharide, Oligosaccharide und Disaccharide) verabreicht werden.
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Dosierung und Anwendung
Es gibt kein festes Dosierungsschema für die Behandlung von Diabetes mellitus mit Precose oder einem anderen pharmakologischen Wirkstoff. Die Dosierung von Precose muss auf der Grundlage von Wirksamkeit und Verträglichkeit individualisiert werden, wobei das Maximum nicht überschritten werden darf empfohlene Dosis von 100 mg t.i.d. Precose sollte zu Beginn (mit dem ersten Biss) jedes Hauptgeräts dreimal täglich eingenommen werden Mahlzeit. Precose sollte mit einer niedrigen Dosis begonnen werden, mit einer allmählichen Dosissteigerung, wie nachstehend beschrieben, um beides zu reduzieren gastrointestinale Nebenwirkungen und zur Identifizierung der für eine angemessene Blutzuckerkontrolle erforderlichen Mindestdosis des Patienten.
Während des Beginns der Behandlung und der Dosistitration (siehe unten) kann eine Stunde postprandialer Plasmaglukose auftreten verwendet, um das therapeutische Ansprechen auf Precose zu bestimmen und die minimale wirksame Dosis für das Medikament zu bestimmen geduldig. Danach sollte das glykosylierte Hämoglobin in Abständen von ungefähr drei Monaten gemessen werden. Das therapeutische Ziel sollte darin bestehen, sowohl den postprandialen Plasmaglukose- als auch den glykosylierten Hämoglobinspiegel auf normal oder nahe zu senken normal durch Verwendung der niedrigsten wirksamen Dosis von Precose, entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Sulfonylharnstoffen, Insulin oder Metformin.
Anfangsdosis: Die empfohlene Anfangsdosis von Precose beträgt zu Beginn (mit dem ersten Bissen) jeder Hauptmahlzeit dreimal täglich 25 mg. Einige Patienten können jedoch von einer allmählicheren Dosistitration profitieren, um die gastrointestinalen Nebenwirkungen zu minimieren. Dies kann erreicht werden, indem die Behandlung einmal täglich mit 25 mg begonnen wird und anschließend die Verabreichungshäufigkeit erhöht wird, um 25 mg t.i.d.
Erhaltungsdosis: Einmal 25 mg t.i.d. Dosierungsschema erreicht ist, sollte die Dosierung von Precosesh angepasst werden Intervalle von 4 bis 8 Wochen, basierend auf einstündigen postprandialen Glukose- oder glykosylierten Hämoglobinwerten Toleranz. Die Dosierung kann von 25 mg t.i.d. bis 50 mg t.i.d. Einige Patienten können von einer weiteren Erhöhung der Dosis auf 100 mg profitieren t.i.d. Die Erhaltungsdosis reicht von 50 mg t.i.d. bis 100 mg t.i.d. Da jedoch Patienten mit geringem Körpergewicht zugenommen haben können Risiko für erhöhte Serumtransaminasen, nur Patienten mit einem Körpergewicht> 60 kg sollten für eine Dosistitration über 50 mg t.i.d. (sehen VORSICHTSMASSNAHMEN). Wenn bei einer Titration auf 100 mg t.i.d. keine weitere Verringerung der postprandialen Glucose- oder glykosylierten Hämoglobinwerte beobachtet wird, sollte eine Verringerung der Dosis in Betracht gezogen werden. Sobald sich eine wirksame und verträgliche Dosierung eingestellt hat, sollte diese beibehalten werden.
Maximale Dosierung: Die empfohlene Maximaldosis für Patienten ¤ 60 kg beträgt 50 mg t.i.d. Die empfohlene Höchstdosis für Patienten> 60 kg beträgt 100 mg t.i.d.
Patienten, die Sulfonylharnstoffe oder Insulin erhalten: Sulfonylharnstoffe oder Insulin können eine Hypoglykämie verursachen. Eine Vorgabe in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff oder Insulin führt zu einer weiteren Senkung des Blutzuckerspiegels und kann das Hypoglykämie-Potenzial erhöhen. Bei Auftreten einer Hypoglykämie sollte die Dosierung dieser Wirkstoffe entsprechend angepasst werden.
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Wie wird geliefert
Precose ist als 25-mg-, 50-mg- oder 100-mg-Tablette erhältlich. Jede Tablettenstärke ist weiß bis gelb gefärbt. Die 25-mg-Tablette ist auf der einen Seite mit dem Wort "Precose" und auf der anderen Seite mit "25" gekennzeichnet. Die 50-mg-Tablette ist auf derselben Seite mit dem Wort "Precose" und "50" codiert. Die 100-mg-Tablette ist auf derselben Seite mit dem Wort "Precose" und "100" codiert. Precose ist in Flaschen mit 100 mg und 50 mg Stärke in Einzeldosispackungen mit 100 mg erhältlich.
| Stärke | NDC | Tablette Identifizierung |
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|---|---|---|---|
| Flaschen mit 100: | 25 mg | 0026-2863-51 | Genau 25 |
| 50 mg | 0026-2861-51 | Genau 50 | |
| 100 mg | 0026-2862-51 | Genau 100 | |
| Einheitsdosis Packungen mit 100 Stück: |
50 mg | 0026-2861-48 | Genau 50 |
Nicht über 25 ° C lagern. Vor Nässe schützen. Bei Flaschen den Behälter fest verschlossen halten.
Bayer Pharmaceuticals Corporation
400 Morgan Lane
West Haven, CT 06516
Hergestellt in Deutschland
08753825, R.3
© 2004 Bayer Pharmaceuticals Corporation
Gedruckt in USA.
Letzte Aktualisierung 11/2008
Präzise, kohlensäurehaltige, geduldige Informationen (in reinem Englisch)
Detaillierte Informationen zu Anzeichen, Symptomen, Ursachen und Behandlungen von Diabetes
Die Informationen in dieser Monographie sollen nicht alle möglichen Verwendungen, Anweisungen, Vorsichtsmaßnahmen, Arzneimittelwechselwirkungen oder Nebenwirkungen abdecken. Diese Informationen sind verallgemeinert und nicht als spezifischer medizinischer Rat gedacht. Wenn Sie Fragen zu den Arzneimitteln haben, die Sie einnehmen, oder weitere Informationen wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
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