Lithium- und Suizidrisiko bei bipolarer Störung

February 06, 2020 06:27 | Verschiedenes
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Forscher schließen daraus, dass die Lithiumerhaltung eine nachhaltige Schutzwirkung gegen Selbstmord bewerkstelligt Verhalten bei manisch-depressiven Störungen, ein Vorteil, der bei keinem anderen Arzt nachgewiesen wurde Behandlung.

Kann eine rechtzeitige Diagnose und Behandlung von Depressionen das Suizidrisiko senken? Studien zu Behandlungseffekten auf die Mortalität bei schwerwiegenden Stimmungsstörungen sind nach wie vor selten und werden allgemein als ethisch schwer durchführbar angesehen. Trotz enger Selbstmordassoziationen mit schwerwiegenden affektiven Störungen und damit verbundener Komorbidität liegen Nachweise vor nicht schlüssig in Bezug auf eine nachhaltige Reduzierung des Suizidrisikos durch die meisten stimmungsverändernden Behandlungen, einschließlich Antidepressiva. Studien zur Bewertung des klinischen Nutzens stimmungsstabilisierender Behandlungen bei bipolaren Störungen, Vergleichen Sie jedoch die Suizidraten mit und ohne Behandlung oder unter unterschiedlicher Behandlung Bedingungen. Diese aufstrebenden Forschungsergebnisse liefern konsistente Belege für verringerte Suizidraten und Versuche während der Langzeitbehandlung mit

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Lithium. Dieser Effekt lässt sich möglicherweise nicht auf vorgeschlagene Alternativen, insbesondere Carbamazepin, verallgemeinern. Unsere kürzlich durchgeführten internationalen Kollaborationsstudien haben überzeugende Beweise für eine anhaltende Verringerung des Suizidrisikos während des Jahres gefunden Behandlung mit Lithium, sowie starke Anstiege kurz nach dem Absetzen, alles in engem Zusammenhang mit depressiven Rezidive. Die Depression war deutlich reduziert und Selbstmordversuche waren seltener, wenn Lithium schrittweise abgesetzt wurde. Diese Befunde deuten darauf hin, dass Studien zu den Auswirkungen einer Langzeitbehandlung auf das Suizidrisiko durchführbar sind und Eine frühzeitige Diagnose und Behandlung aller Formen der schweren Depression, insbesondere der bipolaren Depression, dürfte das Suizidrisiko weiter senken.

EINFÜHRUNG

Das Risiko einer vorzeitigen Sterblichkeit steigt bei bipolaren manisch-depressiven Erkrankungen signifikant an. (1-12) Das tödliche Risiko ergibt sich aus insgesamt sehr hohen Suizidraten schwere affektive Störungen, die bei bipolaren Erkrankungen mindestens so häufig auftreten wie bei rezidivierenden schweren Depressionen. (1, 2, 13-16) Ein Überblick über 30 bipolare Studien Patienten mit Störungen stellten fest, dass 19% der Todesfälle (in Studien zwischen 6% und 60%) auf Selbstmord zurückzuführen waren. (2) Bei Patienten, die nie in ein Krankenhaus eingeliefert wurden, können die Raten niedriger sein. (6, 11, 12) Zusätzlich zum Selbstmord ist die Mortalität wahrscheinlich auch aufgrund von komorbiden, stressbedingten medizinischen Störungen, einschließlich kardiovaskulärer Erkrankungen, erhöht und Lungenerkrankungen. (3-5, 7, 10) Hohe Raten an Erkrankungen des komorbiden Substanzkonsums tragen sowohl zur medizinischen Mortalität als auch zu Selbstmordrisiko (11, 17), insbesondere bei jungen Menschen (18), bei denen Gewalt und Selbstmord die Haupttodesursachen sind (11, 12, 19)

Die Forscher schließen daraus, dass die Lithiumerhaltung eine einzigartige nachhaltige Schutzwirkung gegen Suizidverhalten bei manisch-depressiven Erkrankungen bietet. Erfahren Sie mehr.Suizid ist bei allen Formen der häufigsten schwerwiegenden affektiven Störungen stark mit gleichzeitiger Depression assoziiert. (2, 9, 20, 21) Das lebenslange krankhafte Risiko für eine schwere Depression kann wie folgt sein hoch wie 10%, und die Lebenszeitprävalenz von bipolaren Störungen übersteigt wahrscheinlich 2% der Allgemeinbevölkerung, wenn Fälle von Typ-II-Bipolar-Syndrom (Depression mit Hypomanie) vorliegen inbegriffen. (2, 22, 23) Bemerkenswert ist jedoch, dass nur eine Minderheit der Betroffenen von diesen sehr weit verbreiteten, oft tödlichen, aber in der Regel betroffenen Personen betroffen ist behandelbare schwerwiegende affektive Störungen erhalten eine angemessene Diagnose und Behandlung, oft erst nach jahrelanger Verzögerung oder teilweise Behandlung. (8, 9, 22, 24-28) Trotz schwerwiegender klinischer, sozialer und wirtschaftlicher Auswirkungen des Suizids und seiner sehr häufigen Assoziation mit Stimmungsstörungen wurden spezifische Studien zu den Auswirkungen von Stimmungsverändernde Behandlungen des Suizidrisikos sind nach wie vor bemerkenswert selten und nicht ausreichend, um entweder eine rationale klinische Praxis oder eine solide Politik im Bereich der öffentlichen Gesundheit zu lenken. (7, 8, 11, 12, 22, 29, 30)

Angesichts der klinischen und gesundheitlichen Bedeutung des Selbstmordes bei manisch-depressiven Erkrankungen und der Seltenheit von Beweise dafür, dass moderne, die Stimmung verändernde Behandlungen die Selbstmordrate senken, sind in der Forschung aufgetaucht überprüft. Es weist auf eine signifikante, anhaltende und möglicherweise einzigartige Reduktion des Selbstmordverhaltens während der Langzeitbehandlung mit Lithiumsalzen hin. Diese wichtigen Wirkungen wurden bei anderen stimmungsverändernden Behandlungen nicht nachgewiesen.

THERAPEUTIKFORSCHUNG IM SELBSTMORD

Trotz des breiten klinischen Einsatzes und der intensiven Erforschung von Antidepressiva seit vier Jahrzehnten bleibt der Nachweis erhalten, dass sie das Suizidverhalten gezielt verändern oder das langfristige Suizidrisiko verringern spärlich und nicht schlüssig. (9, 11, 17, 31-37) Die Einführung selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und anderer moderner Antidepressiva, die bei akutem Auftreten viel weniger toxisch sind Eine Überdosierung älterer Arzneimittel scheint nicht mit einer Abnahme der Suizidraten in Verbindung gebracht worden zu sein (34, 38). Stattdessen könnte ihre Einführung mit einer Verschiebung hin zu mehr in Verbindung gebracht worden sein tödliche Selbstzerstörung (39) Wir fanden nur einen Bericht über eine signifikant niedrigere Selbstmordrate bei depressiven Patienten, die mit Antidepressiva behandelt wurden, im Vergleich zu Placebo (0,65% vs 2,78% pro Jahr), mit einer noch geringeren Rate bei einem SSRI als bei anderen Antidepressiva (0,50% gegenüber 1,38% pro Jahr) (37) Die Studie war weitaus höher als die allgemeine Bevölkerungsrate von 0,010% bis 0,015% pro Jahr, unkorrigiert für Personen mit Stimmungsstörungen und anderen Krankheiten, die mit einem erhöhten Suizid verbunden sind Preise. (40)

Bipolare Depressionen machen einen Großteil oder die meiste Zeit einer bipolaren Störung aus (24) und können behindernd oder tödlich sein (2, 7, 11, 12). Bemerkenswerterweise ist jedoch die Behandlung In der Tat ist die Bipolarität in der Regel ein Kriterium für dieses Syndrom Ausschluss von Studien zur Behandlung mit Antidepressiva, offenbar um das Risiko eines Wechsels von depressiven zu manischen, unruhigen oder psychotischen Phasen zu vermeiden, wenn die Patienten nicht geschützt sind mit Lithium oder ein anderes stimmungsstabilisierendes Mittel. (38)

Gründe für die Seltenheit von Studien über die Auswirkungen moderner psychiatrischer Behandlungen auf die Suizidrate sind nicht ganz klar. Die therapeutische Erforschung von Suiziden unterliegt angemessenen ethischen Einschränkungen, wenn die Gefahr des Todes besteht Ergebnis, und insbesondere, wenn ein Abbruch der laufenden Behandlung in einer Forschung erforderlich ist Protokoll. Es wird zunehmend erkannt, dass nach dem Absetzen der Behandlung zumindest vorübergehend eine starke Zunahme der Morbidität auftritt, die das mit einer unbehandelten Krankheit verbundene Krankheitsrisiko übersteigen kann. Dieses offensichtlich iatrogene Phänomen wurde mit dem Absetzen der Erhaltungsbehandlung mit Lithium in Verbindung gebracht (42-46). Antidepressiva (47) und andere Psychopharmaka (44, 48) Die Mortalität kann auch nach einer Behandlung zunehmen Einstellung. (9, 11, 21, 22) Solche Reaktionen können das klinische Management erschweren. Darüber hinaus verwechseln sie möglicherweise auch viele Forschungsergebnisse mit dem typischen Bericht "Droge gegen Droge". Placebo "-Vergleiche stellen möglicherweise keine eindeutigen Kontraste zwischen behandelten und unbehandelten Probanden dar, wenn die Placebo-Bedingungen den Abbruch einer laufenden Behandlung bedeuten.

Um solche Risiken zu vermeiden, waren die meisten Studien zu Behandlungseffekten beim Suizid naturalistisch oder untersuchten das Suizidverhalten post-hoc als unbeabsichtigtes Ergebnis kontrollierter Behandlungsversuche. Solche Studien haben Beweise dafür geliefert, dass die Erhaltungstherapie mit Lithium mit einer starken und möglicherweise assoziierten Wirkung verbunden ist einzigartige, schützende Wirkung gegen Suizidverhalten bei schweren affektiven Störungen, insbesondere bei bipolaren Syndrome. (6, 8, 11, 12, 21, 22, 49-56) Darüber hinaus kann sich die Schutzwirkung von Lithium auf alle Mortalitätsursachen bei diesen Erkrankungen erstrecken, obwohl diese Möglichkeit noch viel weniger untersucht ist. (2, 3, 5, 7)


Selbstmordraten auf und neben Lithium

Wir haben vor kurzem alle verfügbaren Studien zu Lithium und Selbstmord ausgewertet, seitdem Anfang der 1970er Jahre eine langfristige Lithium-Erhaltungstherapie bei manisch-depressiven Störungen eingeführt wurde. Die Studien wurden durch computergestützte Literaturrecherchen und Querverweise aus Veröffentlichungen zum Thema sowie durch Erörterung der Ziele des Studie mit Kollegen, die Forschungen zur Lithiumbehandlung durchgeführt haben oder möglicherweise Zugang zu unveröffentlichten Daten über Suizidraten bei bipolaren Störungen hatten Patienten. Wir suchten nach Daten, die Schätzungen der Rate versuchter oder beendeter Selbstmorde bei bipolaren Patienten oder gemischten Stichproben von Patienten mit schwerwiegenden affektiven Störungen, einschließlich bipolarer manisch-depressiver Patienten, ermöglichen. Die Selbstmordraten während der Erhaltungsbehandlung mit Lithium wurden mit den Raten nach Absetzen von Lithium oder in ähnlichen unbehandelten Proben verglichen, wenn solche Daten verfügbar waren.

Die Selbstmordraten während der Langzeitbehandlung mit Lithium wurden für jede Studie und, sofern verfügbar, für die einzelnen Studien ermittelt Patienten, die von Lithium abgesetzt wurden oder für vergleichbare Patienten, die nicht mit einem Stimmungsstabilisator behandelt wurden, waren ebenfalls betroffen entschlossen. Die Selbstmordraten während der Lithiumbehandlung waren bei einer größeren Anzahl von Probanden oder einer längeren Nachsorge nicht signifikant höher. Viele der verfügbaren Berichte waren jedoch in einer oder mehreren Punkten fehlerhaft. Einschränkungen enthalten: (1) ein häufiger Mangel an Kontrolle über andere Behandlungen als Lithium; (2) unvollständige Trennung durch Diagnose oder Bereitstellung getrennter Raten für Suizidversuche und -abschlüsse in einigen Studien; (3) ein Mangel an Vergleichen von behandelten und unbehandelten Perioden innerhalb von Probanden oder zwischen Gruppen; (4) Untersuchung von weniger als 50 Probanden / Behandlungsbedingungen trotz der relativ geringen Suizidhäufigkeit; (5) inkonsistente oder ungenaue Berichterstattung über die gefährdete Zeit (die Zeitspanne, in der der Patient abwesend war); und (6) Auswahl von Patienten mit früheren Suizidversuchen, die in einigen Studien eine Tendenz zu erhöhten Suizidraten aufweisen können. Einige dieser Mängel wurden durch direkte Kontaktaufnahme mit den Autoren behoben. Trotz ihrer Einschränkungen sind die verfügbaren Daten unserer Ansicht nach von ausreichender Qualität und Bedeutung, um eine weitere Auswertung zu fördern.

Tabelle 1 fasst die verfügbaren Daten zu Suizidraten und -versuchen bei manisch depressiven Patienten mit oder ohne Lithium zusammen, basierend auf zuvor gemeldeten (6) und neuen, unveröffentlichten Metaanalysen. Die Ergebnisse zeigen eine beinahe siebenfache Risikoreduzierung von 1,78 auf 0,26 Selbstmordversuche und Selbstmorde pro 100 gefährdeten Patientenjahren (oder Prozent der Personen / Jahr). In einer weiteren neueren quantitativen Metaanalyse (L.T., unveröffentlicht, 1999) bewerteten wir die Sterblichkeitsraten, die zugeschrieben werden Selbstmord in denselben Studien sowie in weiteren zuvor nicht gemeldeten Daten, die freundlicherweise von international zur Verfügung gestellt wurden Mitarbeiter. In der letzten Analyse, basierend auf Ergebnissen aus 18 Studien und mehr als 5.900 manisch-depressiven Probanden, fanden wir eine ähnliche Risikoreduzierung durch eine Selbstmordrate von durchschnittlich 1,83 ± 0,26 Selbstmorden pro 100 Patientenjahre bei Patienten, bei denen dies nicht der Fall ist behandelt mit Lithium (entweder nach Absetzen oder in Parallelgruppen ohne Lithium) auf 0,26 ± 0,11 Selbstmorde pro 100 Patientenjahre bei Patienten mit Lithium.

AUSWIRKUNGEN DER FESTSTELLUNGEN

Die vorliegenden Erkenntnisse aus der Forschungsliteratur zum Lithium - und Suizidrisiko deuten auf einen erheblichen Schutz vor Suizidversuchen und Todesfällen während Langzeitbehandlung mit Lithium bei Patienten mit bipolaren manisch-depressiven Störungen oder in gemischten Gruppen von Patienten mit schweren affektiven Störungen, einschließlich bipolarer Erkrankungen Patienten. Während diese Evidenz insgesamt stark und konsistent ist, ist die relative Häufigkeit von Selbstmorden und die Größe vieler begrenzt Studien erforderten die Zusammenfassung von Daten, um einen statistisch signifikanten Effekt zu beobachten, der bei mehreren Individuen nicht gefunden wurde Studien. In künftigen Studien zu den Auswirkungen der Behandlung auf die Suizidrate werden wahrscheinlich große Stichproben und längere Risikoproben oder die Zusammenfassung von Daten über Studien hinweg erforderlich sein.

Es ist auch wichtig zu betonen, dass das beobachtete, gepoolte Restrisiko von Selbstmorden auf Lithium-, Obwohl viel niedriger als ohne Lithiumbehandlung, ist es immer noch groß und übertrifft die allgemeine Bevölkerung bei weitem Preise. Die durchschnittliche Suizidrate während der Lithiumerhaltungsbehandlung liegt mit 0,26% pro Jahr (Tabelle 1) über dem 20-fachen der jährlichen allgemeinen Bevölkerungsrate von ca. 0,010% bis 0,015%, zu denen auch Selbstmorde im Zusammenhang mit psychiatrischen Erkrankungen zählen. (11, 40) Der offensichtlich unvollständige Schutz vor Selbstmord ist damit verbunden Die Behandlung mit Lithium kann Einschränkungen in der Wirksamkeit der Behandlung selbst und höchstwahrscheinlich eine mögliche Nichteinhaltung der Langzeiterhaltung widerspiegeln Therapie.

Da Suizidverhalten eng mit gleichzeitig auftretenden depressiven oder dysphorischen Mischzuständen bei Patienten mit bipolarer Störung verbunden ist (9, 11, 20), ist dies der Fall Es ist wahrscheinlich, dass das verbleibende Suizidrisiko mit einem unvollständigen Schutz gegen das Wiederauftreten einer bipolaren depressiven oder gemischten Stimmung verbunden ist Zustände. Lithium gilt traditionell als besserer Schutz gegen Manie als gegen bipolare Depression (27, 38) Bei 300 bipolaren I- und II-Probanden stellten wir fest, dass die depressive Morbidität von 0,85 auf 0,41 Episoden pro Jahr (eine 52% ige Verbesserung) und die Krankheitszeit reduziert waren von 24,3% auf 10,6% (eine Verringerung um 56%) vor vs. während der Lithiumerhaltungsbehandlung. (23) Die Verbesserungen der Manie oder Hypomanie waren mit 70% für etwas größer Episodenrate und 66% prozentualer Anteil an manischer Zeit, wobei die Hypomanie in Typ-11-Fällen sogar noch stärker verbessert wurde (84% weniger Episoden und 80% weniger Zeit) hypomanisch). Die entsprechenden Suizidraten sanken von 2,3 auf 0,36 Suizidversuche pro 100 Patientenjahre (eine 85% ige Verbesserung) während der vs vor der Lithium-Erhaltungsbehandlung. (9, 20) Die vorliegenden Ergebnisse zeigen, dass 85% der beendeten Selbstmorde und Selbstmordversuche roh eingespart wurden (1,78 bis 0,26% pro Jahr; siehe Tabelle 1). Diese Vergleiche legen nahe, dass die Schutzwirkung von Lithium: Suizidversuche oder Suizidhypomanie> Manie> bipolare Depression. Da Suizid eng mit Depression verbunden ist (11, 20), muss ein besserer Schutz vor bipolarer Depression ein Schlüssel zur Begrenzung des Suizidrisikos bei bipolaren Störungen sein.

Es ist nicht klar, ob die Verringerung der Selbstmordraten während der Lithiumerhaltung lediglich den stimmungsstabilisierenden Effekt von Lithium widerspiegelt oder ob andere Eigenschaften von Lithium ebenfalls dazu beitragen. Neben dem Schutz vor Wiederauftreten von bipolaren depressiven und gemischten Zuständen eng verbunden Selbstmordverhalten, wichtige damit verbundene Vorteile der Lithiumbehandlung tragen möglicherweise auch zur Minderung von Selbstmordrisiko. Dazu können Verbesserungen der allgemeinen emotionalen Stabilität, der zwischenmenschlichen Beziehungen und der körperlichen Verfassung gehören anhaltendes klinisches Follow-up, berufliche Funktionsfähigkeit, Selbstwertgefühl und möglicherweise reduzierte Komorbidität Drogenmissbrauch.

Eine alternative Möglichkeit besteht darin, dass Lithium eine ausgeprägte psychobiologische Wirkung auf Selbstmord und Selbstmord hat vielleicht auch andere aggressive Verhaltensweisen, die möglicherweise auf die Serotonin-verstärkende Wirkung von Lithium in limbischen Stoffen zurückzuführen sind Vorderhirn. (38, 57) Diese Hypothese stimmt mit wachsenden Hinweisen auf einen Zusammenhang zwischen einem zerebralen Serotoninmangel und Selbstmord- oder anderen aggressiven Verhaltensweisen überein. (58-59) Wenn Lithium durch seine zentrale serotonerge Aktivität vor Selbstmord schützt, werden Alternativen zu vorgeschlagen Lithium mit unterschiedlicher Pharmakodynamik kann möglicherweise nicht gleichermaßen vor Selbstmord schützen. Insbesondere stimmungsstabilisierende Mittel, denen serotoninsteigernde Eigenschaften fehlen, einschließlich der meisten Antikonvulsiva (27, 38), schützen möglicherweise nicht so gut wie Lithium vor Selbstmord. Es wäre klinisch unklug anzunehmen, dass alle mutmaßlichen Stimmungsstabilisatoren einen ähnlichen Schutz gegen Selbstmord oder andere impulsive oder gefährliche Verhaltensweisen bieten.


So bestreiten beispielsweise Erkenntnisse aus jüngsten Berichten einer multizentrischen europäischen Verbundstudie die Annahme, dass alle wirksamen, die Stimmung verändernden Behandlungen einen ähnlichen Einfluss auf die Suizidraten haben. Diese Studie fand keine Suizidwirkung bei Patienten mit bipolarer und schizoaffektiver Störung, die Lithium erhielten, während Carbamazepin Die Behandlung war mit einer signifikant höheren Rate an Suiziden und Suizidversuchen bei 1% bis 2% der Probanden pro assoziiert gefährdetes Jahr. (60, 61) Patienten, denen Carbamazepin verabreicht wurde, wurden nicht mit Lithium abgesetzt (B. Müller-Oerlinghausen, schriftliche Mitteilung, Mai 1997), die sonst das Risiko iatrogerisch erhöht hätte. (8, 42-46) Eine ähnliche Rate an Selbstmordversuchen wie bei Carbamazepin bei bipolaren Patienten wurde auch bei Patienten mit rezidivierender unipolarer Depression festgestellt, die über einen längeren Zeitraum anhielten Amitriptylinmit oder ohne Neuroleptikum. (60, 61) Diese provokanten Beobachtungen zu Carbamazepin und Amitriptylin lassen darauf schließen, dass spezifische Bewertungen anderer vorgeschlagener Alternativen zu Carbamazepin erforderlich sind Lithium für ihren potenziellen langfristigen Schutz gegen Suizidrisiko bei Patienten mit bipolarer Störung.

Mehrere Medikamente werden empirisch zur Behandlung von Patienten mit bipolaren Störungen eingesetzt, obwohl sie für eine langfristige, stimmungsstabilisierende Wirksamkeit weitgehend ungetestet sind. Dazu gehören neben Carbamazepin auch die Antikonvulsiva Valproinsäure, gabapentin, Lamotrigin, und Topiramat. Manchmal werden Calciumkanalblocker wie Verapamil, Nifedipin und Nimodipin eingesetzt und neuere, atypische Antipsychotika, einschließlich Clozapin und Olanzapin werden zunehmend zur Behandlung von Patienten mit bipolaren Störungen eingesetzt, was zum Teil durch die Annahme gefördert wird, dass das Risiko einer Spätdyskinesie gering ist. Die potentielle Antisuizidwirksamkeit dieser Mittel bleibt ununtersucht. Eine Ausnahme von diesem Muster bildet Clozapin, für das zumindest bei Patienten mit diagnostizierter Schizophrenie Hinweise auf eine antisuizide und möglicherweise andere antiaggressive Wirkung vorliegen. (62) Clozapin wird gelegentlich bei Patienten mit ansonsten nicht auf die Behandlung ansprechenden schwerwiegenden Beschwerden angewendet und ist möglicherweise wirksam oder schizoaffektive Störungen (63, 64), deren antisuizide Wirkung bei Patienten mit bipolarer Störung jedoch noch aussteht untersucht. Im Gegensatz zu der Hypothese, dass serotonerge Aktivität zu antisuiziden Wirkungen beitragen kann, weist Clozapin ein prominentes Antiserotonin auf Aktivität, insbesondere an 5-HT2A-Rezeptoren (65, 66), was darauf hindeutet, dass andere Mechanismen zu seinem berichteten Antisuizid beitragen können Auswirkungen.

AUSWIRKUNGEN DER EINSTELLUNG VON LITHIUM AUF DAS SELBSTMORDGEFAHR

Ein weiterer Faktor, der bei der Interpretation der Ergebnisse zu den Auswirkungen der Lithiumbehandlung auf die Suizidrate berücksichtigt werden muss, ist der folgende Die meisten der analysierten Studien umfassten Vergleiche der Suizidraten während und nach Absetzen des Langzeitlithiums Behandlung. In einer kürzlich durchgeführten internationalen Verbundstudie stellten wir fest, dass der klinische Abbruch der Lithium-Erhaltungstherapie mit einem starken Anstieg verbunden war Erhöhung des Suizidrisikos bei einer großen, retrospektiv analysierten Stichprobe von Bipolar-I- und -II-Patienten (8, 9, 20, 21, 46) Während der Lithium-Erhaltungstherapie um mehr als das Sechsfache im Vergleich zu den Jahren zwischen Krankheitsbeginn und Beginn einer anhaltenden Erhaltungstherapie Behandlung (Tabelle 2). Bei diesen Patienten traten fast 90% der lebensbedrohlichen Suizidversuche und Suizide bei depressiver oder dysphorischer Mischstimmung auf Staaten und früheren schweren Depressionen, früheren Selbstmordversuchen und jüngeren Alters zu Beginn der Krankheit deutlich Selbstmord prognostiziert wirkt.

Auffällig ist dagegen, dass nach Absetzen von Lithium (normalerweise auf Drängen des Patienten nach längerer Stabilisierung) die Selbstmordraten und -versuche insgesamt um das 14-fache zunahmen (Tabelle 2). Im ersten Jahr nach Absetzen von Lithium traten bei zwei Dritteln der Patienten erneut affektive Erkrankungen auf, und die Häufigkeit von Selbstmordversuchen und Todesfällen stieg um das 20-fache. Selbstmorde traten nach Absetzen von Lithium fast 13-mal häufiger auf (Tabelle 2). Bemerkenswerterweise waren die Selbstmordraten zu Zeiten nach dem ersten Jahr ohne Lithium praktisch identisch mit diejenigen, die für die Jahre zwischen dem Einsetzen der Krankheit und dem Beginn des anhaltenden Lithium geschätzt werden Instandhaltung. Diese Ergebnisse legen nahe, dass ein Absetzen von Lithium ein zusätzliches Risiko birgt, nicht nur ein frühzeitiges Wiederauftreten der affektiven Morbidität, sondern auch ein erhöhtes Risiko für ein starkes Ansteigen des Selbstmordverhaltens auf Werte, die weit über den vor der Behandlung festgestellten Werten oder zu Zeiten später als ein Jahr nach dem Absetzen liegen Behandlung. Diese erhöhten Suizidrisiken können mit einem stressigen Effekt des Absetzens der Behandlung selbst zusammenhängen trugen zu den meisten in Tabelle 1 gezeigten Kontrasten zwischen Probanden, die mit Lithium behandelt wurden, und Probanden bei, die abbrachen Lithium verwenden. (8)

Wenn nach dem Absetzen von Lithium ein erhöhtes Suizidrisiko besteht, das mit dem Wiederauftreten einer bipolaren Depression oder Dysphorie einhergeht, kann ein langsamer Abbruch der Behandlung die Suizidhäufigkeit verringern. Erfreuliche vorläufige Ergebnisse zeigten, dass sich das Suizidrisiko nach allmählichem Absetzen von Lithium über mehrere Wochen um die Hälfte verringerte (Tabelle 2). (9, 21) Die mittlere Zeit bis zum ersten wiederkehrende Krankheitsepisoden waren durchschnittlich viermal häufiger als nach einem allmählichen oder abrupten Absetzen von Lithium und die mittlere Zeit bis zur bipolaren Depression war um etwa das Vierfache verzögert dreifach. (8, 45, 46) Die scheinbare Schutzwirkung des allmählichen Absetzens Lithium Die Bekämpfung des Suizidrisikos kann den höchst bedeutenden Nutzen eines allmählichen Absetzens gegen ein frühzeitiges Wiederauftreten affektiver Episoden als zentrale Interventionsvariable widerspiegeln.

Über die Autoren: Ross J. Baldessarini (M.D.), Leonardo Tondo (M.D.) und John Hennen (Ph. D.) vom McLean Hospital (Bipolar & Psychotic Disorders Program) und dem International Consortium for Bipolar Disorder Research (Internationales Konsortium für Bipolar Disorder Research). Dr. Baldessarini ist außerdem Professor für Psychiatrie (Neurowissenschaften) an der Harvard Medical School und Direktor der Laboratorien für Psychiatrische Forschung und des Programms für Psychopharmakologie bei McLean Krankenhaus.

Quelle: Primäre Psychiatrie. 1999;6(9):51-56

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