Der Einfluss des Absetzens von Antidepressiva auf Rückfall, Remission und Stimmungswechsel bei bipolaren Störungen

June 06, 2020 10:54 | Verschiedenes
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Präsentiert auf der Jahrestagung 2004 der American Psychiatric Association

Der Einfluss des Absetzens von Antidepressiva auf Rückfall, Remission und Stimmungswechsel bei bipolaren Störungen.Die angemessene Verabreichung von Antidepressiva bei Patienten mit bipolarer Störung ist ein herausforderndes klinisches Problem. Antidepressiva können selbst in Gegenwart einer angemessenen Dosis eines Stimmungsstabilisators Manie und Radfahren auslösen. Da es mittlerweile mehrere klinische Alternativen zum Einsatz von Antidepressiva bei Patienten mit Fahrradstimmung gibt, sind diese Fragen in dieser schwer zu behandelnden Population von großer klinischer Relevanz. Auf der Jahrestagung 2004 der American Psychiatric Association wurden drei Studien vorgestellt, die versuchten, diese Fragen zu beantworten.

Die aktuellen Studien waren Teil einer großen STEP-BD-Studie (Systemic Treatment Enhancement Program für bipolare Störungen), die an zahlreichen Studien durchgeführt wurde Websites auf nationaler Ebene. [1] In einer Studie von Pardo und Kollegen [2] waren es 33 Patienten, die auf einen Stimmungsstabilisator und ein zusätzliches Antidepressivum angesprochen hatten inbegriffen. Die Probanden wurden offen randomisiert, um entweder das Antidepressivum abzusetzen (Kurzzeitgruppe [ST]) oder die Medikation fortzusetzen (Langzeitgruppe [LT]). Die Patienten wurden anhand der Life-Chart-Methode sowie des Formulars für die klinische Überwachung bewertet und über einen Zeitraum von 1 Jahr beobachtet. Die verwendeten Antidepressiva umfassten selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (64%),

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Bupropion (Wellbutrin XL) (21%), Venlafaxin (Effexor) (7%) und Methylphenidat (Ritalin) (7%). Die Stimmungsstabilisatoren enthalten Lithium (Eskalith) (55%), Divalproex (Depakote) (12%), Lamotrigin (24%) und andere (70%).

Die Ergebnisse waren wie folgt:

  1. Die Probanden wurden in 58,6% der Fälle als euthymisch, in 30,3% der Fälle als depressiv und in 4,88% der Fälle als manisch eingestuft.
  2. Die Remissionszeit war in der ST-Gruppe (74,2%) im Vergleich zur LT-Gruppe (67,3%) ähnlich. Remission wurde definiert als = 2 DSM-IV-Stimmungskriterien für 2 oder mehr Monate. Li>
  3. Die Anzahl der Stimmungsepisoden war in der ST-Gruppe (1,0 ± 1,6) im Vergleich zur LT-Gruppe (1,1 ±) ähnlich 1.3). Li>
  4. Eine Vorgeschichte von schnellem Radfahren, Drogenmissbrauch und psychotischen Merkmalen war mit einem schlechteren Ergebnis verbunden. Li>
  5. Frauen blieben deutlich länger als Männer. li> ol>

    Obwohl die klinischen Verläufe bei dieser Störung sehr unterschiedlich sind, leiden viele Patienten mit bipolarer Störung häufiger an Depressionen als an manische Episoden. Dies war in diesen Studien wahr; Die Patienten wurden in 30,3% der Fälle als depressiv und in nur 4,88% der Fälle als manisch eingestuft. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wie Selbstmord treten häufiger bei depressiven Episoden auf. Daher ist eine rigorose Behandlung depressiver Episoden unerlässlich, um den Patienten mit bipolarer Störung optimal zu behandeln. Es gab zahlreiche Berichte und Studien zum Risiko des Einsatzes von Antidepressiva bei bipolaren Störungen. In der Arbeit von Altshuler und Kollegen [3] sup> wurde geschätzt, dass 35% der Patienten mit Bei der behandlungsrefraktären bipolaren Störung trat eine manische Episode auf, die als wahrscheinlich eingestuft wurde Antidepressivum-induziert. Es wurde angenommen, dass eine Zyklusbeschleunigung bei 26% der untersuchten Patienten mit Antidepressiva assoziiert ist. 46 Prozent der Patienten, die eine Antidepressivum-Manie zeigten, hatten eine Vorgeschichte davon. Dies verglichen mit einer Vorgeschichte von Antidepressivum-Manie bei nur 14% der Patienten, die derzeit keinen Antidepressivum-Zyklus zeigten. P>

    In einer Studie von Post und Mitarbeiter, <8> [4] sup> 258 ambulante Patienten mit bipolarer Störung wurden prospektiv beobachtet und nach der NIMH-LCM (National Institute of Mental Health-Life-Chart-Methode) für bewertet ein Zeitraum von 1 Jahr. Im zweiten Teil der Studie wurden 127 bipolar depressive Patienten randomisiert und erhielten eine 10-wöchige Behandlung Versuch mit Bupropion span> oder Venlafaxin span> als Zusatzbehandlung zur Stimmung Stabilisatoren. Patienten, die nicht auf dieses Regime ansprachen, wurden erneut randomisiert, und den Respondern wurde ein Jahr der Fortsetzung angeboten Behandlung. p>

    Die Anzahl der Tage, die unter den 258 ambulanten Patienten depressiv verbracht wurden, war dreimal so hoch wie die Manikrate Symptome. Diese Symptome blieben auch bei intensiver ambulanter Behandlung in der Studie bestehen. Während der 10-wöchigen Antidepressivum-Studie traten bei 18,2% Wechsel in Hypomanie oder Manie oder eine Verschlimmerung manischer Symptome auf. Bei den 73 Patienten, die weiterhin Antidepressiva erhielten, traten bei 35,6% Wechsel oder eine Verschlechterung der hypomanischen oder manischen Symptome auf. P>

    Alternative Optionen jetzt verfügbar für Die Behandlung der depressiven Phase der bipolaren Störung umfasst Lamotrigin, eine aggressivere Behandlung mit Stimmungsstabilisatoren und / oder die Verwendung einer Zusatzbehandlung mit atypischen Erkrankungen Agenten. Die Risiken gegenüber den Vorteilen einer anhaltenden Behandlung mit Antidepressiva müssen abgewogen werden, um eine rationale Entscheidung über die weitere Verwendung dieser Antidepressiva zu treffen Mittel. [5] sup> Daten aus einer Studie von Hsu und Kollegen [6] sup> legen nahe, dass die Fortsetzung des Antidepressivums nicht zu einer längeren Remissionszeit führt bei bipolarer Störung im Vergleich zum Absetzen von Antidepressiva. p>

    Bipolare Störung und komorbide Zustände strong> p>

    Der Zweck einer Studie von Simon und Kollegen [7] sup> sollte bestimmen, inwieweit komorbide Zustände mit der angemessenen Verwendung von Stimmungsstabilisatoren und anderen verbunden sind pharmakologische Interventionen. Die ersten 1000 Patienten, die an einer großen 20-Stellen-Studie zur bipolaren Störung (STEP-BD) teilnahmen, wurden in diese Studie eingeschlossen. Die Behandlungen wurden auf der Grundlage vorheriger Kriterien für die Verwendung von Stimmungsstabilisatoren sowie der Behandlung von damit verbundenen spezifischen Störungen (z. Aufmerksamkeitsdefizit- / Hyperaktivitätsstörung [ADHS], Drogenmissbrauch, Angststörungen). p>

    Die Komorbiditätsraten waren wie folgt: aktuelle Angststörung in 32%; lebenslange Drogenmissbrauchsstörung bei 48%; aktueller Alkoholkonsum in 8%; aktuelle ADHS in 6%; aktuelle Essstörung in 2%; und frühere Essstörung bei 8%. p>

    In Bezug auf pharmakologische Interventionen: p>

    1. Insgesamt 7,5% der Die Probe wurde nicht mit Psychopharmaka behandelt. li>
    2. Insgesamt 59% waren nicht in angemessener Stimmung Stabilisatoren. Das Ausmaß einer angemessenen Behandlung mit Stimmungsstabilisatoren hing nicht mit der komorbiden Diagnose oder dem bipolaren I- oder II-Status zusammen. Li>
    3. Nur 42% der Personen mit einer aktuellen Angst Die Diagnose erhielt eine angemessene Behandlung für diese Störung. li>
    4. Das Vorhandensein komorbider Zustände war nur minimal mit der Angemessenheit oder dem Ausmaß von assoziiert psychopharmakologische Intervention. li> ol>

      Diese und andere Studien haben eine hohe Komorbiditätsrate bei festgestellt Patienten mit bipolarer Störung. [8] sup> Bei Patienten mit manischer Depression und komorbiden Zuständen wurde ein höheres Maß an anhaltendem Subsyndrom festgestellt Symptome. [9] sup> Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass diese assoziierten Symptome und Syndrome vom Kliniker nicht angemessen behandelt werden und möglicherweise auch nicht sie überhaupt entdecken. Alternativ kann der Kliniker Bedenken hinsichtlich der Zugabe von Medikamenten wie Stimulanzien, Benzodiazepinen oder Antidepressiva haben bei jemandem mit bipolarer Störung. p>

      Eine mangelnde Behandlung dieser assoziierten Zustände kann zu einer erheblich schlechteren Erkrankung führen Ergebnis. Panik und Angst wurden zum Beispiel mit einem erhöhten Risiko für Selbstmord und Gewalt in Verbindung gebracht. [10] sup> Drogenmissbrauch war durchweg der Fall verbunden mit einem schwierigeren Behandlungsverlauf und schlechteren Ergebnissen. [11] sup> Daher ist "Behandlungsresistenz" bei einigen Patienten möglicherweise nicht auf die zurückzuführen Schwierigkeiten bei der Behandlung des bipolaren Syndroms, aber eher das Fehlen einer umfassenden und aggressiven Behandlung des assoziierten Komorbids Bedingungen. Darüber hinaus erhielt ein sehr großer Teil der Patienten (59%) keine ausreichende Stimmungsstabilisierung und 7,5% erhielten keine Psychopharmaka. Das Fehlen einer angemessenen Behandlung sowohl der Stimmungsinstabilität als auch die mangelnde Beachtung anderer damit verbundener Zustände weist darauf hin, dass eine große Die Mehrheit der Patienten wurde suboptimal behandelt. p>

      Verwendung von Ziprasidon span> als Zusatzbehandlung bei Bipolar Störung strong> p>

      Atypische Neuroleptika werden zunehmend als eigenständige Wirkstoffe bei der Behandlung von bipolaren Störungen eingesetzt als Zusatz. Weisler und Kollegen [12] sup> berichteten über die Langzeit- und Kurzzeitwirksamkeit von Ziprasidon als Zusatzstoff. Insgesamt 205 erwachsene stationäre Patienten mit bipolarer I-Störung, zuletzt manisch oder gemischt, die mit Lithium behandelt wurden, erhielten randomisiert Ziprasidon oder Placebo. Die Probanden erhielten am ersten Tag 80 mg und am zweiten Tag 160 mg. Die Dosen wurden dann auf zwischen 80 und 160 mg eingestellt, wie vom Patienten toleriert. Eine signifikante Verbesserung wurde bereits am 4. Tag im Vergleich zu Placebo festgestellt, und die Verbesserung setzte sich während des 21-tägigen Zeitraums der akuten Studie fort. Insgesamt 82 Probanden setzten ihre 52-wöchige offene Verlängerungsstudie fort, und während des Verlängerungszeitraums traten bei mehreren Maßnahmen weitere Verbesserungen auf. Es wurden keine Gewichts- oder Cholesterinanstiege festgestellt, während die mittleren Triglyceridspiegel signifikant abnahmen. Daher ist die frühzeitige Anwendung dieses atypischen Mittels bei der Behandlung hilfreich, um die Reaktionszeit zu beschleunigen. P>

      Körpergewicht und die Auswirkung von Stimmungsstabilisatoren strong> p>

      Eine Studie zur Bewertung von Gewichtsveränderungen und deren negativen Auswirkungen auf die Compliance des Patienten und die wirksame Behandlung von Die bipolare Störung wurde von Sachs und Kollegen vorgestellt. [13] sup> Die Gewichtszunahme ist sowohl für Ärzte als auch für Patienten ein spezifisches Problem. Frühere Studien haben gezeigt, dass Gewichtszunahme mit Lithium span>, Valproat span>, Carbamazepin span>, Gabapentin span> und verbunden ist Olanzapin span>. Diese Studie konzentrierte sich auf die Verwendung von Lamotrigin span> und seine Auswirkungen auf die Erhaltungstherapie von bipolarem I. Störung unter Verwendung von Daten aus 2 Studien von Patienten mit bipolarer Störung I, die kürzlich eine depressive oder manische Erkrankung hatten Folge. Die Patienten wurden in 1 von 2 verschiedenen Protokollen aufgenommen. Jedes Protokoll bestand aus einer 8- bis 16-wöchigen offenen Studie, in der Lamotrigin vor dem schrittweisen Hinzufügen zu dem "bestehenden psychotropen Regime" hinzugefügt wurde Übergang zur Lamotrigin-Monotherapie. " p>

      Insgesamt 583 Patienten wurden randomisiert zu einer doppelblinden Lamotrigin-Behandlung von bis zu 18 Monaten (n =) 227; 100-400 mg / Tag feste und flexible Dosierung), Lithium (n = 166; 0,8-1,1 mÄq / l) oder Placebo (n = 190). Das Durchschnittsalter betrug 43 Jahre und 55% der Teilnehmer waren weiblich. Das mittlere Gewicht bei der Randomisierung war unter den Behandlungsgruppen ähnlich: Lamotrigin = 79,8 kg; Lithium = 80,4 kg; und Placebo = 80,9 kg. Ein Drittel hatte zuvor einen Selbstmordversuch unternommen, während die anderen zwei Drittel aus psychiatrischen Gründen ins Krankenhaus eingeliefert worden waren. P>

      Diese Studie zeigte dies Lamotrigin-Patienten verloren in den 18 Monaten der Behandlung durchschnittlich 2,6 kg, während Patienten, die mit Placebo und Lithium behandelt wurden, 1,2 kg und 4,2 kg zunahmen. beziehungsweise. Andere Ergebnisse zeigten keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen Lamotrigin und Placebo bei der Anzahl der Patienten mit> / = 7% Gewichtsänderung,> / = 7% Gewichtszunahme oder> / = 7% Gewichtsverlust. Patienten, die Lamotrigin einnahmen, hatten einen Gewichtsverlust von> 7% (12,1%) im Vergleich zu Patienten, die Lithium einnahmen (5,1%; 95% -Konfidenzintervall [-13,68, -0,17]). Patienten, die Lamotrigin einnahmen, blieben längere Zeit in der Studie, was die Wahrscheinlichkeit erhöhte, Unterschiede in der Studie zu beobachten Gewicht in der Lamotrigin-Gruppe (Lamotrigin-, Lithium- und Placebo-Behandlungsgruppen: 101, 70 und 57 Patientenjahre, beziehungsweise). Lithiumpatienten zeigten statistisch signifikante Gewichtsveränderungen durch Randomisierung in Woche 28 im Vergleich zur Placebogruppe (Lithium: +0,8 kg; Lithium-Placebo: -0,6 kg). Statistisch signifikante Unterschiede zwischen Lithium und Lamotrigin wurden in Woche 28 bis Woche 52 beobachtet (Lamotrigin: bis zu -1,2 kg; Lithium: bis zu + 2,2 kg). Diese Studie kam zu dem Schluss, dass bei Patienten mit bipolarer I-Störung, die Lamotrigin einnahmen, keine relevanten Gewichtsveränderungen auftraten. P>

      Bipolare Störung und die Belastung durch Depression strong> p>

      Eine Studie von Fu und Kollegen [14] sup> wurde durchgeführt, um die Häufigkeit und wirtschaftliche Belastung eines Managed-Care-Kostenträgers von depressiven und Hauptereignissen in a zu untersuchen bipolare Bevölkerung. Unter Verwendung von Schadensdaten zwischen 1998 und 2002 für bipolare Patienten (ICD-9: 296.4-296.8) wurden Episoden der Behandlung von Depressionen und Manie anhand von ICD-9-Codes charakterisiert. Unter Verwendung von T-Tests und multivariater linearer Regression wurden diese mit den Kosten für ambulante, apothekenbezogene und stationäre Patienten verglichen. Die Daten stammen aus einer großen US-amerikanischen Managed-Care-Datenbank mit Daten zu medizinischen und pharmazeutischen Verwaltungsansprüchen aus mehr als 30 Gesundheitsplänen. Es wurden Proben von 1 oder mehr Angaben zur bipolaren Störung bei Patienten im Alter von 18 bis 60 Jahren ohne komorbide Diagnose von gesammelt Epilepsie (ICD-9: 345.xx) mit einer kontinuierlichen Registrierung von mindestens 6 Monaten vor der ersten Episode und 1 Jahr nach Beginn der Folge. Episoden wurden so definiert, als ob sie mit der ersten Behauptung einer bipolaren Störung begonnen hätten, der ein Zeitraum von 2 Monaten ohne solche vorausging bipolare gesundheitsbezogene Angaben und endeten, als zwischen den verschreibungspflichtigen Nachfüllungen eine Lücke von mehr als 60 Tagen bestand bipolare Medikamente. Episoden wurden als depressiv oder manisch eingestuft, wenn mehr als 70% der medizinischen Angaben auf Depressionen oder Manie zurückzuführen waren. P>

      Insgesamt wurden 38.280 Probanden mit einem Durchschnittsalter von 39 Jahren eingeschlossen. 62% der Probanden waren weiblich. Mehr als 70% der Ressourcennutzung entfielen auf Krankenhausaufenthalte und ambulante Besuche. Die Verweildauer bei Manie (10,6 Tage) war höher ( P em> <0,001) als bei Depression (7 Tage). Insgesamt wurden 14.069 Episoden für 13.119 Patienten unter Anwendung kontinuierlicher Einschlusskriterien und eines Episodendefinitionsalgorithmus definiert. Episoden von Depressionen traten dreimal häufiger auf als manische Episoden (n = 1236). Die durchschnittlichen Kosten für ambulante (1426 USD), Apotheken- (1721 USD) und stationäre (1646 USD) Kosten einer depressiven Episode wurden mit ambulanten Kosten verglichen ($ 863 [ P em> <.0001 apotheke> P em> <.0001 und station> P em> = 0,54 ]) Kosten für eine Manik Folge. Es wurde gezeigt, dass die Kosten einer depressiven Episode (5503 US-Dollar) ungefähr doppelt so hoch waren wie die Kosten einer manischen Episode (2842 USD) nach Kontrolle von Alter, Geschlecht, Besuchsort und Gesundheitskosten vor Beginn des Folge. Bipolare Depression scheint eine größere Belastung zu sein als Manie. Die Vorbeugung oder Verzögerung einer bipolaren Depression könnte zu Kosteneinsparungen für Anbieter von Managed Care führen. P>


      Vorhersage eines Rückfalls bei einer bipolaren Störung strong> p>

      Da es sich bei der bipolaren Störung um eine wiederkehrende und zyklische Erkrankung handelt, ist eine frühzeitige Vorhersage nachfolgender Episoden erforderlich wesentlich für eine optimale Behandlung. In einer Studie von Tohen und Mitarbeitern [15] sup> wurde eine Post-hoc-Analyse basierend auf den gepoolten Daten aus 2 bipolaren Erhaltungsstudien durchgeführt. Insgesamt 779 Patienten, die sich aufgrund manischer oder gemischter Episoden in einem Remissionszustand befanden, wurden bis zu 48 Wochen lang beobachtet. Die Patienten wurden nach Abschluss von mit Olanzapin (n = 434), Lithium (n = 213) oder Placebo (n = 132) behandelt Eine akute offene Behandlungsstudie zum Vergleich der Lithium-Monotherapie mit der Olanzapin-Lithium-Kombination Therapie. Es gab mehrere Prädiktoren für einen frühen Rückfall, darunter eine Geschichte des schnellen Radfahrens, eine Episode mit gemischtem Index und die Häufigkeit der Episoden in der Vorjahr, Erkrankungsalter jünger als 20 Jahre, Familienanamnese einer bipolaren Störung, weibliches Geschlecht und das Fehlen eines Krankenhausaufenthaltes in der vergangenes Jahr. Die stärksten Prädiktoren waren eine Geschichte des schnellen Radfahrens und eine Episode mit gemischtem Index. Die Identifizierung von Risikofaktoren könnte dem Kliniker helfen, die Personen mit dem höchsten Rückfallrisiko zu identifizieren und die Entwicklung einer frühzeitigen Intervention zu unterstützen Strategien. p>

      Ein Jahrzehnt pharmakologischer Trends bei bipolaren Störungen strong> p>

      In der EU wurden viele neue Behandlungen für bipolare Störungen eingeführt vergangenes Jahrzehnt. Die wichtigste Entwicklung war die Einführung zahlreicher atypischer Wirkstoffe und die zahlreichen Studien, die ihre Wirksamkeit dokumentieren. Eine Studie von Cooper und Kollegen [16] sup> untersuchte die Trends beim Medikamentengebrauch zwischen 1992 und 2002. Die Daten wurden aus einer Apotheken-Verschreibungsdatenbank von 11.813 Patienten abgeleitet. Die Ergebnisse waren wie folgt: p>

      • Der Prozentsatz der mit einem Stimmungsstabilisator behandelten Patienten blieb über den Zeitraum von 10 Jahren stabil bei ungefähr 75%. Der Prozentsatz der Patienten mit Lithium ist stetig gesunken, ein Trend, der mit dem Anstieg von Valproat (Depakene) span> einhergeht. Im Jahr 1999 wurde Valproat der am häufigsten verschriebene Stimmungsstabilisator. Lamotrigin (Lamictal) span> und Topiramat (Topamax) span> haben seit 1997 bis 1998 stetig zugenommen, während die Verwendung von Carbamazepin (Tegretol) span> zugenommen hat Der Einsatz von Antidepressiva war relativ stabil und variierte zwischen 56,9% und 64,3%. Atypische Neuroleptika wurden bei 47,8% der Patienten in 2002. Olanzapin war das am häufigsten verschriebene atypische Medikament im Jahr 2002, gefolgt von Risperidon span>, Quetiapin span> und Ziprasidon span>. Die Verwendung von Clozaril span> hat dramatisch abgenommen. li> ul>

        Der allgemeine Trend zeigt, dass die Stimmungsstabilisierung immer noch die Hauptstütze der Behandlung ist. Die atypischen Wirkstoffe werden zunehmend als integraler Bestandteil der Behandlung des bipolaren Patienten akzeptiert. p>

        weiter: strong> Langzeitmedikationstherapie bei bipolaren Patienten Krankheit span>
        ~ Bibliothek für bipolare Störungen span>
        ~ alle Artikel zu bipolaren Störungen span> p>

        Referenzen strong > p>

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