Antikonvulsiva für bipolare Störung während der Schwangerschaft

February 09, 2020 09:24 | Verschiedenes

Frühe Daten zeigen, dass Lamotrigin (Lamictal) für die Behandlung von bipolaren Frauen, die schwanger sind, sicher sein kann.

Da die Verwendung von Antikonvulsiva zur Behandlung von bipolaren Erkrankungen in den letzten zehn Jahren zugenommen hat, hat sich auch die Anzahl der Frauen erhöht, die erfolgreich mit diesen Mitteln behandelt wurden Medikamente, die Fragen dazu haben, ob sie diese Medikamente absetzen sollen, bevor sie schwanger werden, oder was zu tun ist, wenn sie es bereits sind schwanger.

Die bei bipolaren Erkrankungen am häufigsten verwendeten Antikonvulsiva sind Natriumvalproat und Carbamazepin. und in jüngerer Zeit Gabapentin (Neurontin), Lamotrigin (Lamictal), Oxcarbazepin (Trileptal) und Tiagabin (Gabitril). Bis vor kurzem gab es nur wenige reproduktive Sicherheitsdaten zu den neueren Antikonvulsiva.

Viele Frauen und ihre Ärzte sind in einer besonders ärgerlichen Situation gefangen, weil Lithium zwei der Hauptstützen der bipolaren Therapie ist und Natriumvalproat (Depakote) sind bekannte Teratogene, obwohl die Teratogenität dieser beiden Verbindungen besonders unterschiedlich ist. Das mit einer Exposition im ersten Trimester verbundene Risiko reicht von einem relativ bescheidenen 0,05% igen Risiko für eine Ebstein-Anomalie mit Lithium auf ein ca. 8% iges Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen und Neuralrohrdefekte mit Natrium Valproat. Letzteres basiert auf jüngsten Erkenntnissen aus dem Antiepileptika-Register des Massachusetts General Hospital (Am. J. Obstet. Gynecol. 187 [6 pt. 2]: s137, 2002).

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Die Daten, die sich auf Lamotrigin ansammeln, das im Juni für die Erhaltungstherapie der bipolaren Störung zugelassen wurde, sind jedoch eine willkommene Nachricht für Frauen im gebärfähigen Alter mit bipolaren Störungen. Ein Zwischenbericht über Fälle, die im Schwangerschaftsregister für Lamotrigin erfasst wurden, das von der Hersteller, GlaxoSmithKline, seit September 1992 gibt an, dass das Medikament nicht zu sein scheint teratogen. Der Bericht stellt jedoch fest, dass die Stichprobengröße nicht groß genug ist, um endgültige Schlussfolgerungen zu ziehen.

Bis März hatte das Schwangerschaftsregister Informationen zu mehr als 500 Ersttrimesterexpositionen bei Frauen gesammelt, die mit Lamictal gegen Bipolar behandelt wurden Krankheit und Epilepsie, bei denen keine Zunahme schwerwiegender Geburtsfehler im Zusammenhang mit Exposition im ersten Trimester zu verzeichnen war, unterstützen früher Berichte.

Das Teratogenitätsrisiko war signifikant erhöht, wenn im ersten Trimester eine Kombination aus Lamotrigin und Natriumvalproat angewendet wurde (häufiger bei Epilepsie), jedoch nicht mit Lamotrigin-Monotherapie: Unter den 302 Schwangerschaften, die in der ersten Phase einer Monotherapie ausgesetzt waren Im ersten Trimester traten 9 (3%) schwere Geburtsfehler auf, verglichen mit 7 (10,4%) schweren Geburtsfehlern unter den 67 Fällen, denen das erste Trimester ausgesetzt war beide Medikamente. Unter 148 Fällen von Polytherapie im ersten Trimester ohne Natriumvalproat traten 5 (3,5%) schwerwiegende Geburtsfehler auf.

Die klinischen Implikationen dieser lang erwarteten Daten zu Lamotrigin sind relativ klar und bieten eine Gelegenheit dazu Navigieren Sie durch den schwierigen Verlauf der Aufrechterhaltung der Euthymie während der Schwangerschaft und minimieren Sie die Exposition gegenüber möglicherweise schädlichen Arzneimitteln der Fötus.

Beispielsweise kann Natriumvalproat für ein Arzneimittel wie Lamotrigin bei einigen Patienten aufgeschoben werden, insbesondere bei Patienten, die nicht auf Lithium ansprechen oder dieses nicht vertragen. Obwohl Lamotrigin keine Wirksamkeit bei der Behandlung von akuter Manie gezeigt hat, kann das Antikonvulsivum mit Arzneimitteln kombiniert werden, die bei der Behandlung dieser Phase der bipolaren Störung hilfreich sind. Solche Zusatzmedikamente umfassen hochwirksame typische Antipsychotika wie Haloperidol oder Trifluoperazin.

Leider liegen die Daten zur Reproduktionssicherheit für das neuere atypische Antipsychotikum Olanzapin vor (Zyprexa) - wirksam sowohl gegen akute Manie als auch zur Prophylaxe gegen wiederkehrende Manie - sind außerordentlich hoch spärlich. Es bleibt den Klinikern die Aufgabe, die Exposition gegenüber Medikamenten, über die wir nur sehr wenig wissen, wie Olanzapin, zu minimieren. und für Arzneimittel, von denen wir viel wissen, scheinen sie für den Fötus besonders schädlich zu sein, wie Natriumvalproat (Depakote).

Lamotrigin ist das einzige der neueren Antikonvulsiva, für die es genügend exponierte Fälle gibt, um eine verlässliche Quantifizierung des teratogenen Risikos zu ermöglichen. Hersteller der anderen Antikonvulsiva haben keine unabhängigen Register eingerichtet. Das Antiepileptic Drug Registry des Massachusetts General Hospital sammelt Daten zu einer Reihe neuer Produkte Antikonvulsiva, aber bis jetzt sind die Zahlen zu gering, um Rückschlüsse zu ziehen, mit Ausnahme von Lamotrigin (Lamictal).

Eine Einschränkung in Bezug auf die Verwendung von Lamotrigin liegt in dem sehr geringen, aber quantifizierbaren Risiko des Stevens-Johnson-Syndroms, das mit der Lamotrigin-Therapie verbunden ist. Um das Risiko zu verringern, empfiehlt der Hersteller, die Patienten vorsichtig um nicht mehr als 25 mg pro Woche zu titrieren.

Dr. Lee Cohen ist Psychiater und Leiter des Programms für perinatale Psychiatrie am Massachusetts General Hospital in Boston. Er ist Berater für und erhielt Forschungsunterstützung von Herstellern mehrerer SSRIs. Er berät auch Astra Zeneca, Lilly und Jannsen - Hersteller von atypischen Antipsychotika. Er schrieb ursprünglich diesen Artikel für ObGyn News.