Koffeincitrat: Stimulans (vollständige Verschreibungsinformation)

Markenname: Cafcit
Generischer Name: Coffeincitrat

Dosierungsform: Injektion

Koffeincitrat ist ein Stimulans für das Zentralnervensystem, das als Cafcit zur Behandlung von Apnoe bei Säuglingen erhältlich ist. Verbrauch, Dosierung, Nebenwirkungen.

Inhalt:

Beschreibung
Klinische Pharmakologie
Indikationen und Verwendung
Warnungen
Vorsichtsmaßnahmen
Nebenwirkungen
Überdosierung
Dosierung und Anwendung
Wie geliefert

Coffeincitrat Patienteninformation (in reinem Englisch)

Beschreibung

Sowohl die Coffeincitrat-Injektion zur intravenösen Verabreichung als auch die Coffeincitrat-Lösung zum Einnehmen sind klar, farblos, steril, nicht pyrogen. konservierungsmittelfreie, wässrige Lösungen auf pH 4,7 eingestellt. Jeder ml enthält 20 mg Coffeincitrat (entsprechend 10 mg Coffeinbase), hergestellt in Lösung durch Zugabe von 10 mg wasserfreiem Koffein, USP zu 5 mg Zitronensäuremonohydrat, USP, 8,3 mg Natriumcitratdihydrat, USP und Wasser z Injection, USP.

Koffein, ein Stimulans des Zentralnervensystems, ist ein geruchloses weißes, kristallines Pulver oder Granulat mit bitterem Geschmack. Bei Raumtemperatur ist es in Wasser und Ethanol schwer löslich. Der chemische Name von Koffein lautet 3,7-Dihydro-1,3,7-trimethyl-1H-purin-2,6-dion. In Gegenwart von Zitronensäure bildet es in Lösung Coffein-Citrat-Salz. Die Strukturformel und das Molekulargewicht von Coffeincitrat folgen.

Koffeincitrat

C14H18N4O9 Mol. Wt. 386,31

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Klinische Pharmakologie

Wirkmechanismus

Koffein ist strukturell mit anderen Methylxanthinen, Theophyllin und Theobromin verwandt. Es ist ein bronchiales Glattmuskelrelaxans, ein ZNS-Stimulans, ein Herzmuskelstimulans und ein Diuretikum.

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Fortsetzung der Geschichte unten

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Obwohl der Wirkungsmechanismus von Koffein bei vorzeitiger Apnoe nicht bekannt ist, wurden mehrere Mechanismen angenommen. Dazu gehören: (1) Stimulation des Atmungszentrums, (2) erhöhte Minutenbeatmung, (3) verringerte Schwelle für Hyperkapnie, (4) erhöhte Reaktion zu Hyperkapnie, (5) erhöhtem Skelettmuskeltonus, (6) verringerter Zwerchfellermüdung, (7) erhöhter Stoffwechselrate und (8) erhöhtem Sauerstoff Verbrauch.

Die meisten dieser Wirkungen wurden auf den Antagonismus der Adenosinrezeptoren, sowohl der A1- als auch der A2-Subtypen, durch Koffein zurückgeführt, das wurde in Rezeptorbindungstests gezeigt und bei Konzentrationen beobachtet, die den therapeutisch erzielten nahe kommen.

Pharmakokinetik

Resorption: Nach oraler Gabe von 10 mg Koffeinbase / kg an Frühgeborene wird der maximale Plasmaspiegel (C_max) für Koffein im Bereich von 6-10 mg / l und der mittleren Zeit bis zum Erreichen der Spitzenkonzentration (T_max) reichte von 30 Minuten bis 2 Stunden. Das T_max wurde von der Fütterung nicht beeinflusst. Die absolute Bioverfügbarkeit wurde jedoch bei Frühgeborenen nicht vollständig untersucht.

Verteilung: Koffein wird schnell ins Gehirn verteilt. Der Koffeinspiegel in der Gehirn- und Rückenmarksflüssigkeit von Frühgeborenen entspricht in etwa dem Plasmaspiegel. Das mittlere Verteilungsvolumen von Koffein bei Säuglingen (0,8-0,9 l / kg) ist geringfügig höher als das bei Erwachsenen (0,6 l / kg). Plasmaproteinbindungsdaten sind für Neugeborene oder Säuglinge nicht verfügbar. Bei Erwachsenen wird eine mittlere Plasmaproteinbindung in vitro von ca. 36% angegeben.

Stoffwechsel: Hepatisches Cytochrom P450 1A2 (CYP1A2) ist an der Koffein-Biotransformation beteiligt. Der Koffeinstoffwechsel bei Frühgeborenen ist aufgrund ihrer unreifen hepatischen Enzymsysteme begrenzt.

Bei Frühgeborenen wurden Wechselwirkungen zwischen Koffein und Theophyllin berichtet. Die Koffeingehalte betragen ungefähr 25% der Theophyllin-Gehalte nach der Verabreichung von Theophyllin, und es wird erwartet, dass sich ungefähr 3-8% des verabreichten Koffeins in Theophyllin umwandeln.

Elimination: Bei jungen Säuglingen ist die Elimination von Koffein aufgrund der unreifen Leber- und / oder Nierenfunktion viel langsamer als bei Erwachsenen. Mittlere Halbwertszeit (T_1/2) und die im Urin unverändert ausgeschiedene Fraktion (A_e) von Koffein bei Säuglingen in umgekehrter Beziehung zum Gestations- / postkonzeptuellen Alter. Bei Neugeborenen ist die T_1/2 beträgt ca. 3-4 Tage und die A_e beträgt ca. 86% (innerhalb von 6 Tagen). Mit 9 Monaten nähert sich der Metabolismus von Koffein dem von Erwachsenen (T_1/2 = 5 Stunden und Ae = 1%).

Besondere Patientengruppen: Studien zur Untersuchung der Pharmakokinetik von Koffein bei Neugeborenen mit Leber- oder Niereninsuffizienz wurden nicht durchgeführt. Coffeincitrat sollte bei Frühgeborenen mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden. Die Serumkonzentrationen von Koffein sollten überwacht und die Dosierung von Koffeincitrat angepasst werden, um eine Toxizität in dieser Population zu vermeiden.

Klinische Studien

In einer multizentrischen, randomisierten Doppelblindstudie wurde Coffeincitrat mit Placebo bei 85 Frühgeborenen (Gestationsalter 28 bis <33 Wochen) mit Frühgeborenenapnoe verglichen. Vorzeitige Apnoe wurde definiert als Auftreten von mindestens 6 Apnoe-Episoden mit einer Dauer von mehr als 20 Sekunden innerhalb eines Zeitraums von 24 Stunden, ohne dass eine andere erkennbare Ursache für Apnoe gefunden werden konnte. Eine Dosis von 1 ml / kg (20 mg / kg Koffeincitrat, die 10 mg / kg als Koffeinbasis liefert) Koffeincitrat wurde intravenös verabreicht, gefolgt von 0,25 ml / kg (5 mg / kg Koffeincitrat mit 2,5 mg / kg Koffeinbase) tägliche Erhaltungsdosis, die entweder intravenös oder oral (im Allgemeinen durch Fütterung) verabreicht wird Tube). Die Behandlungsdauer in dieser Studie war auf 10 bis 12 Tage begrenzt. Das Protokoll erlaubte es Säuglingen, mit einer offenen Coffein-Citrat-Behandlung "gerettet" zu werden, wenn ihre Apnoe während der Doppelblindphase der Studie unkontrolliert blieb.

Der Prozentsatz der Patienten ohne Apnoe am Tag 2 der Behandlung (24-48 Stunden nach der Einnahme der Dosis) war mit Coffeincitrat signifikant höher als mit Placebo. In der folgenden Tabelle sind die in dieser Studie bewerteten klinisch relevanten Endpunkte zusammengefasst: Clip

Koffeincitrat	Placebo	p-Wert
Anzahl der bewerteten Patienten *	45	37
% der Patienten mit Null-Apnoe-Ereignissen am zweiten Tag	26.7	8.1	0.03
Apnoe-Rate am 2. Tag (pro 24 Std.)	4.9	7.2	0.134
% der Patienten mit einer 50% igen Verringerung der Apnoe-Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert am zweiten Tag	76	57	0.07
* Von 85 Patienten, die Arzneimittel erhielten, wurden 3 nicht in die Wirksamkeitsanalyse einbezogen, da sie zu Studienbeginn <6 Apnoe-Episoden / 24 Stunden hatten.

In dieser 10-12-tägigen Studie betrug die durchschnittliche Anzahl der Tage ohne Apnoe-Ereignisse in der Coffein-Citrat-Gruppe 3 und in der Placebo-Gruppe 1,2. Die durchschnittliche Anzahl der Tage mit einer 50% igen Reduktion der Apnoe-Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert betrug 6,8 in der Coffein-Citrat-Gruppe und 4,6 in der Placebo-Gruppe.

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Indikationen und Verwendung

Coffeincitrat-Injektion und Coffeincitrat-Lösung zum Einnehmen sind für die kurzfristige Behandlung von Frühgeborenenapnoe bei Säuglingen im Alter zwischen 28 und <33 Schwangerschaftswochen indiziert.

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Kontraindikationen

Coffeincitrat-Injektion und Coffeincitrat-Lösung zum Einnehmen sind bei Patienten kontraindiziert, bei denen eine Überempfindlichkeit gegen einen ihrer Bestandteile nachgewiesen wurde.

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Warnungen

Während der doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie traten bei 85 untersuchten Säuglingen 6 Fälle von nekrotisierender Enterokolitis auf (Koffein = 46, Placebo = 39), wobei 3 Fälle zum Tod führten. Fünf der sechs Patienten mit nekrotisierender Enterokolitis wurden randomisiert mit Coffeincitrat behandelt oder waren diesem ausgesetzt.

Berichte in der veröffentlichten Literatur haben eine Frage hinsichtlich des möglichen Zusammenhangs zwischen der Verwendung von Methylxanthinen und Methylxanthinen aufgeworfen Entwicklung einer nekrotisierenden Enterokolitis, obwohl ein kausaler Zusammenhang zwischen Methylxanthin-Konsum und nekrotisierender Enterokolitis nicht bestand etabliert. Daher sollten Patienten, die mit Coffeincitrat behandelt werden, wie alle Frühgeborenen sorgfältig auf die Entwicklung einer nekrotisierenden Enterokolitis überwacht werden.

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Vorsichtsmaßnahmen

Allgemeines

Eine Frühgeborenen-Apnoe ist eine Ausschlussdiagnose. Andere Ursachen für Apnoe (z. B. Störungen des Zentralnervensystems, primäre Lungenerkrankung, Anämie, Sepsis, Stoffwechselstörungen, kardiovaskuläre Anomalien oder obstruktive Apnoe sollten vor Beginn der Koffeinbehandlung ausgeschlossen oder ordnungsgemäß behandelt werden Zitrat.

Koffein ist ein Stimulans des Zentralnervensystems. Bei Überdosierung von Koffein wurden Anfälle gemeldet. Coffeincitrat sollte bei Säuglingen mit Anfallsleiden mit Vorsicht angewendet werden.

Die Behandlungsdauer der Frühgeborenen-Apnoe in der placebokontrollierten Studie war auf 10 bis 12 Tage begrenzt. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Coffeincitrat für längere Behandlungszeiten wurde nicht nachgewiesen. Sicherheit und Wirksamkeit von Coffeincitrat zur prophylaktischen Behandlung des plötzlichen Kindstodes Syndrom (SIDS) oder vor der Extubation bei mechanisch beatmeten Säuglingen wurden ebenfalls nicht etabliert.

Herz-Kreislauf

Obwohl in der placebokontrollierten Studie keine Fälle von Herztoxizität berichtet wurden, wurde in veröffentlichten Studien gezeigt, dass Koffein die Herzfrequenz, die linksventrikuläre Leistung und das Schlagvolumen erhöht. Daher sollte Coffeincitrat bei Säuglingen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.

Nieren- und Hepatisches System

Coffeincitrat sollte bei Säuglingen mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden. Die Serumkonzentrationen von Koffein sollten überwacht und die Dosierung von Koffeincitrat angepasst werden, um eine Toxizität in dieser Population zu vermeiden. (Sehen Klinische Pharmakologie, Beseitigung, besondere Bevölkerungsgruppen.)

Informationen für Patienten

Eltern / Betreuer von Patienten, die Coffeincitrat-Lösung zum Einnehmen erhalten, sollten die folgenden Anweisungen erhalten:

• Coffeincitrat Lösung zum Einnehmen enthält keine Konservierungsmittel und ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Nicht verwendete Teile des Medikaments sollten verworfen werden.
• Es ist wichtig, dass die Dosis der Coffeincitrat-Lösung zum Einnehmen genau gemessen wird, d. H. Mit einer 1 ml-Spritze oder einer anderen geeigneten Spritze.
• Fragen Sie Ihren Arzt, wenn das Baby weiterhin an Apnoe leidet. Erhöhen Sie die Dosis von Coffeincitrat zum Einnehmen nicht ohne ärztliche Beratung.
• Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn das Baby Anzeichen einer Magen-Darm-Unverträglichkeit aufweist, z.
• Die Lösung zum Einnehmen von Coffeincitrat sollte vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden. Fläschchen mit verfärbter Lösung oder sichtbaren Partikeln sollten verworfen werden.

Labortests

Vor der Einleitung von Coffeincitrat sollten die Basisserumspiegel von Coffein in mg gemessen werden Säuglinge, die zuvor mit Theophyllin behandelt wurden, da Frühgeborene Theophyllin zu Theophyllin metabolisieren Koffein. Ebenso sollten die Basisserumspiegel von Koffein bei Säuglingen gemessen werden, die von Müttern geboren wurden, die vor der Entbindung Koffein konsumiert haben, da Koffein die Plazenta leicht passiert.

In der placebokontrollierten klinischen Studie lagen die Koffeingehalte zwischen 8 und 40 mg / l. Ein therapeutischer Plasmakonzentrationsbereich von Koffein konnte aus der placebokontrollierten klinischen Studie nicht bestimmt werden. In der Literatur wurde über schwerwiegende Toxizität berichtet, wenn der Serumkoffeinspiegel 50 mg / l überschreitet. Die Serumkonzentrationen von Koffein müssen während der Behandlung möglicherweise regelmäßig überwacht werden, um Toxizität zu vermeiden.

In klinischen Studien, über die in der Literatur berichtet wurde, wurden Fälle von Hypoglykämie und Hyperglykämie beobachtet. Daher muss die Serumglukose bei Säuglingen, die Coffeincitrat erhalten, möglicherweise regelmäßig überwacht werden.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Es ist bekannt, dass Cytochrom P450 1A2 (CYP1A2) das wichtigste Enzym ist, das am Metabolismus von Koffein beteiligt ist. Daher kann Koffein mit Arzneimitteln interagieren, die Substrate für CYP1A2 sind, CYP1A2 hemmen oder CYP1A2 induzieren.

Es liegen nur wenige Daten zu Arzneimittelwechselwirkungen mit Koffein bei Frühgeborenen vor. Basierend auf Daten von Erwachsenen können nach gleichzeitiger Verabreichung von Arzneimitteln, von denen berichtet wird, dass sie die Elimination von Koffein verringern (z. B. Cimetidin), niedrigere Dosen von Koffein erforderlich sein und Ketoconazol) und höhere Coffein-Dosen können nach gleichzeitiger Verabreichung von Arzneimitteln erforderlich sein, die die Coffein-Elimination erhöhen (z. B. Phenobarbital und Phenytoin).

Gleichzeitig mit Ketoprofen verabreichtes Koffein verringerte das Urinvolumen bei vier gesunden Probanden. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung bei Frühgeborenen ist nicht bekannt.

Bei Frühgeborenen wurden Wechselwirkungen zwischen Koffein und Theophyllin beobachtet. Die gleichzeitige Anwendung dieser Medikamente wird nicht empfohlen.

Karzinogenese, Mutagenese, Fruchtbarkeitsstörung

In einer 2-Jahres-Studie an Sprague-Dawley-Ratten war in Trinkwasser verabreichtes Koffein (als Koffeinbasis) bei männlichen Ratten in Dosen von bis zu 102 nicht krebserregend mg / kg oder bei weiblichen Ratten in Dosen bis zu 170 mg / kg (ungefähr das 2- bzw. 4-fache der empfohlenen Höchstdosis für die intravenöse Belastung von Säuglingen auf a mg / m² Basis). In einer 18-monatigen Studie an C57BL / 6-Mäusen wurde bei Dosierungen von bis zu 55 mg / kg (unter der empfohlenen Höchstdosis für die intravenöse Belastung von Säuglingen mit mg / m) kein Hinweis auf Tumorgenität festgestellt² Basis).

Koffein (als Koffeinbase) erhöhte die SCE / Zellmetaphase des Schwesterchromatidaustauschs (SCE = sister chromatid exchange) (expositionszeitabhängig) in einer in vivo-Mausmetaphaseanalyse. Koffein potenzierte auch die Genotoxizität bekannter Mutagene und verstärkte die Mikrokernbildung (5-fach) bei Mäusen mit Folatmangel. Koffein erhöhte jedoch nicht die Chromosomenaberrationen in In-vitro-Assays mit Ovarialzellen des chinesischen Hamsters (CHO) und humanen Lymphozyten Nicht mutagen in einem in vitro CHO / Hypoxanthin Guanin Phosphoribosyltransferase (HGPRT) Genmutationstest, außer bei cytotoxischen Konzentrationen. Darüber hinaus war Koffein in einem in vivo Maus-Mikronukleus-Assay nicht klastogen.

Koffein (als Koffeinbasis), das männlichen Ratten mit 50 mg / kg / Tag subkutan verabreicht wird (ungefähr gleich der empfohlenen Höchstdosis für die intravenöse Belastung von Säuglingen mit mg / ml)² Basis) für 4 Tage vor der Paarung mit unbehandelten Weibchen verursachte eine verminderte männliche Fortpflanzungsfähigkeit zusätzlich zu einer Embryotoxizität. Darüber hinaus war eine langfristige Exposition gegenüber hohen oralen Dosen von Koffein (3 g über 7 Wochen) für Rattenhoden toxisch, was sich in einer spermatogenen Zelldegeneration äußerte.

Schwangerschaft: Schwangerschaftskategorie C

Die Sorge um die Teratogenität von Koffein ist bei der Verabreichung an Säuglinge nicht relevant. In Studien an erwachsenen Tieren wurde Koffein (als Koffeinbasis) trächtigen Mäusen als Pellets mit verzögerter Freisetzung bei 50 mg / kg (weniger als die empfohlene Höchstdosis für die intravenöse Belastung von Säuglingen) auf einem mg / m² Basis), während der Zeit der Organogenese, verursachte eine geringe Inzidenz von Gaumenspalten und Exenzephalie bei den Feten. Es gibt keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen.

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Nebenwirkungen

Insgesamt war die gemeldete Anzahl unerwünschter Ereignisse in der Doppelblindphase der kontrollierten Studie für die Coffeincitrat- und die Placebogruppe ähnlich. Die folgende Tabelle zeigt unerwünschte Ereignisse, die in der Doppelblindphase der kontrollierten Studie auftraten und bei mit Coffeincitrat behandelten Patienten häufiger auftraten als bei Placebo.

WEITERE EREIGNISSE, DIE BEI ​​MIT Coffeincitrat BEHANDELTEN PATIENTEN HÄUFIGER ERREICHT WURDEN, ALS PLACEBO WÄHREND DER DOPPELBLIND-THERAPIE

Unerwünschtes Ereignis (AE)	Koffeincitrat N = 46 n (%)	Placebo N = 39 n (%)
KÖRPER ALS GANZ
Unfallverletzung	1 (2.2)	0 (0.0)
Fütterungsunverträglichkeit	4 (8.7)	2 (5.1)
Sepsis	2 (4.3)	0 (0.0)
HERZ-KREISLAUF-SYSTEM
Blutung	1 (2.2)	0 (0.0)
VERDAUUNGSTRAKT
Nekrotisierende Enterokolitis	2 (4.3)	1 (2.6)
Gastritis	1 (2.2)	0 (0.0)
Gastrointestinale Blutung	1 (2.2)	0 (0.0)
HÄMISCHES UND LYMPHATISCHES SYSTEM
Disseminierte intravaskuläre Gerinnung	1 (2.2)	0 (0.0)
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Azidose	1 (2.2)	0 (0.0)
Abnormale Heilung	1 (2.2)	0 (0.0)
NERVÖSES SYSTEM
Hirnblutung	1 (2.2)	0 (0.0)
ATMUNGSSYSTEM
Dyspnoe	1 (2.2)	0 (0.0)
Lungenödem	1 (2.2)	0 (0.0)
HAUT UND ANHÄNGE
Trockene Haut	1 (2.2)	0 (0.0)
Ausschlag	4 (8.7)	3 (7.7)
Hautaufschlüsselung	1 (2.2)	0 (0.0)
SPEZIELLE SINNE
Retinopathie der Frühgeburt	1 (2.2)	0 (0.0)
UROGENITAL SYSTEM
Nierenversagen	1 (2.2)	0 (0.0)

Zusätzlich zu den oben genannten Fällen wurden drei Fälle von nekrotisierender Enterokolitis bei Patienten diagnostiziert, die während der offenen Phase der Studie Coffeincitrat erhielten.

Drei der Säuglinge, die während des Versuchs eine nekrotisierende Enterokolitis entwickelten, starben. Alle waren Koffein ausgesetzt. Zwei wurden nach dem Zufallsprinzip zu Koffein randomisiert, und ein Placebo-Patient wurde mit offenem Koffein gegen unkontrollierte Apnoe "gerettet".

In der veröffentlichten Literatur beschriebene unerwünschte Ereignisse umfassen: Stimulation des Zentralnervensystems (d. H. Reizbarkeit, Unruhe, Nervosität), kardiovaskuläre Effekte (d. H. Tachykardie, erhöhte linksventrikuläre Leistung und erhöhtes Schlagvolumen), gastrointestinale Wirkungen (d. h. erhöhte Magenaspiration, gastrointestinale Intoleranz), Veränderungen der Serumglucose (Hypoglykämie und Hyperglykämie) und der Nierenfunktion (erhöhte Urinflussrate, erhöhte Kreatinin-Clearance sowie erhöhte Natrium- und Calciumwerte) Ausscheidung). Veröffentlichte Langzeit-Follow-up-Studien haben nicht gezeigt, dass Koffein die neurologische Entwicklung oder Wachstumsparameter nachteilig beeinflusst.

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Überdosierung

Nach einer Überdosierung lag der Serumkoffeinspiegel im Bereich von etwa 24 mg / l (nach Markteinführung) spontaner Fallbericht, in dem ein Säugling Reizbarkeit, schlechte Ernährung und Schlaflosigkeit aufwies) bis 350 mg / l. Eine schwerwiegende Toxizität wurde mit Serumspiegeln von mehr als 50 mg / l in Verbindung gebracht (vgl Vorsichtsmaßnahmen-Labortests und Dosierung und Anwendung). Anzeichen und Symptome, über die in der Literatur nach einer Überdosierung von Koffein bei Frühgeborenen berichtet wird, sind Fieber, Tachypnoe, Nervosität, Schlaflosigkeit, feines Zittern der Extremitäten, Hypertonie, Opisthotonos, tonisch-klonische Bewegungen, nicht zweckmäßige Kiefer- und Lippenbewegungen, Erbrechen, Hyperglykämie, erhöhter Blutharnstoffstickstoff und erhöhter Gesamtleukozytenwert Konzentration. Krampfanfälle wurden auch bei Überdosierung gemeldet. Ein Fall von Koffeinüberdosierung, der durch die Entwicklung einer intraventrikulären Blutung und von neurologischen Langzeitfolgen kompliziert ist, wurde berichtet. Ein anderer Fall einer Coffeincitrat-Überdosierung (aus Neuseeland) von geschätzten 600 mg Coffeincitrat (ungefähr 322 mg / kg), die über 40 Minuten verabreicht wurde, wurde durch kompliziert Tachykardie, ST-Depression, Atemnot, Herzinsuffizienz, Magenverstimmung, Azidose und schwere extravasale Verbrennungen mit Gewebenekrose an der peripheren intravenösen Injektionsstelle. Bei Frühgeborenen wurden keine Todesfälle im Zusammenhang mit einer Überdosierung von Koffein berichtet.

Die Behandlung einer Überdosierung von Koffein ist in erster Linie symptomatisch und unterstützend. Es wurde gezeigt, dass der Koffeinspiegel nach Austauschtransfusionen abnimmt. Krämpfe können mit intravenöser Verabreichung von Diazepam oder einem Barbiturat wie Pentobarbitalnatrium behandelt werden.

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Dosierung und Anwendung

Vor der Einleitung von Coffeincitrat sollten die Basisserumspiegel von Coffein in mg gemessen werden Säuglinge, die zuvor mit Theophyllin behandelt wurden, da Frühgeborene Theophyllin zu Theophyllin metabolisieren Koffein. Ebenso sollten die Basisserumspiegel von Koffein bei Säuglingen gemessen werden, die von Müttern geboren wurden, die vor der Entbindung Koffein konsumiert haben, da Koffein die Plazenta leicht passiert.

Die empfohlene Ladedosis und Erhaltungsdosen von Coffeincitrat folgen.

Dosis Koffeincitrat Volumen	Dosis Koffeincitrat mg / kg	Route	Frequenz
Laden der Dosis	1 ml / kg	20 mg / kg	Intravenös * (über 30 Minuten)	Einmal
Erhaltungsdosis	0,25 ml / kg	5 mg / kg	Intravenös * (über 10 Minuten) oder oral	Alle 24 Stunden **
* mit einer Spritzeninfusionspumpe ** Beginn 24 Stunden nach der Einnahme

Es ist zu beachten, dass die Dosis der Koffeinbase die Hälfte der Dosis beträgt, wenn sie als Koffeincitrat ausgedrückt wird (z. B. entsprechen 20 mg Koffeincitrat 10 mg Koffeinbase).

Die Serumkonzentrationen von Koffein müssen während der Behandlung möglicherweise regelmäßig überwacht werden, um Toxizität zu vermeiden. Eine schwerwiegende Toxizität wurde mit Serumspiegeln über 50 mg / l in Verbindung gebracht.

Die Koffeincitrat-Injektion und die Koffeincitrat-Lösung zum Einnehmen sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden. Fläschchen mit verfärbter Lösung oder sichtbaren Partikeln sollten verworfen werden.

Arzneimittelverträglichkeit

Um die Arzneimittelverträglichkeit mit üblichen intravenösen Lösungen oder Medikamenten zu testen, wurden 20 ml Coffein-Citrat-Injektion verabreicht kombiniert mit 20 ml einer Lösung oder eines Medikaments, mit Ausnahme eines Intralipid®-Gemisches, das als 80 kombiniert wurde ml / 80 ml. Das physikalische Erscheinungsbild der kombinierten Lösungen wurde auf Ausfällung bewertet. Die Gemische wurden 10 Minuten lang gemischt und dann auf Koffein untersucht. Die Gemische wurden dann 24 Stunden lang kontinuierlich gemischt, wobei weitere Proben für Koffein-Assays nach 2, 4, 8 und 24 Stunden entnommen wurden.

Basierend auf diesem Test ist Coffeincitrat-Injektion, 60 mg / 3 ml, in Kombination mit den folgenden Testprodukten 24 Stunden lang bei Raumtemperatur chemisch stabil.

• Dextrose-Injektion, USP 5%
• 50% Dextrose-Injektion USP
• Intralipid^® 20% IV Fettemulsion
• Aminosyn^® 8,5% kristalline Aminosäurelösung
• Dopamin-HCl-Injektion, USP 40 mg / ml, verdünnt auf 0,6 mg / ml mit Dextrose-Injektion, USP 5%
• Calciumgluconat-Injektion, USP 10% (0,465 mÄq / Ca + 2 / ml)
• Heparin-Natrium-Injektion, USP 1000 Einheiten / ml, verdünnt auf 1 Einheit / ml mit Dextrose-Injektion, USP 5%
• Fentanylcitrat-Injektion, USP 50 µg / ml, verdünnt auf 10 µg / ml mit Dextrose-Injektion, USP 5%

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Wie geliefert

Sowohl die Coffeincitrat-Injektions- als auch die Coffeincitrat-Lösung zum Einnehmen sind als klare, farblose, sterile, nicht pyrogene, konservierungsmittelfreie, wässrige Lösungen in farblosen 5-ml-Glasfläschchen erhältlich. Die Durchstechflaschen mit Coffeincitrat-Injektion sind mit einem grauen Gummistopfen und einem weißen Aluminiumverschluss verschlossen, auf dem die Aufschrift "NUR FÜR DEN INTRAVENEN GEBRAUCH" in rot gedruckt ist. Die Durchstechflaschen mit Coffeincitrat-Lösung zum Einnehmen sind mit einem grauen Gummistopfen und einem dunkelblauen Verschluss verschlossen mattes Finish, abziehbare Aluminiumdichtung mit Aufdruck "NUR FÜR DEN ORALEN GEBRAUCH - AUFKLAPPEN & ZERRISSEN" in Weiß.

Die Durchstechflaschen mit Injektions- und Lösung zum Einnehmen enthalten 3 ml Lösung in einer Konzentration von 20 mg / ml Coffeincitrat (60 mg / Durchstechflasche), entsprechend 10 mg / ml Coffeinbase (30 mg / Durchstechflasche).

Coffein-Citrat-Injektion, USP

NDC 47335-289-40: 3-ml-Durchstechflasche, einzeln in einem Karton verpackt.

Coffeincitrat Lösung zum Einnehmen, USP

NDC 47335-290-44: 3-ml-Durchstechflasche (NICHT KINDERFEST), 10 Durchstechflaschen pro Weiß

Kindersicherer Behälter aus Polypropylen.

Bei 20 bis 25 ° C lagern; zulässige Abweichungen zwischen 15 und 30 ° C (59 und 86 ° F) [siehe USP Controlled Room Temperature].

Frei von Konservierungsstoffen. Nur zur einmaligen Anwendung. Unbenutzte Portion verwerfen.

ACHTUNG PHARMAZEUT: "Gebrauchsanweisung" von der Packungsbeilage abziehen und auf die Verschreibung der Lösung zum Einnehmen mit Coffeincitrat verzichten.

Vertrieben von:

Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd.
1150 Elijah McCoy Drive, Detroit, MI 48202

Hergestellt von:

Sun Pharmaceutical Ind. GmbH.

Autobahn Halol-Baroda,
Halol-389 350, Gujarat, Indien.

Zuletzt aktualisiert am 02/2010

Coffeincitrat Patienteninformation (in reinem Englisch)

Detaillierte Informationen zu Anzeichen, Symptome, Ursachen, Behandlungen von Schlafstörungen

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Die Informationen in dieser Monographie sollen nicht alle möglichen Verwendungen, Anweisungen, Vorsichtsmaßnahmen, Arzneimittelwechselwirkungen oder Nebenwirkungen abdecken. Diese Informationen sind verallgemeinert und nicht als spezifischer medizinischer Rat gedacht. Wenn Sie Fragen zu den Arzneimitteln haben, die Sie einnehmen, oder weitere Informationen wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.

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