Bestimmung der Sicherheit von Psychopharmaka während der Schwangerschaft schwierig

Die Forschung zur Sicherheit der Einnahme von Psychopharmaka während der Schwangerschaft ist spärlich, so dass die Ärzte sich an die verfügbare Literatur zu diesem Thema wenden können.

Wenn es um die Einnahme von Psychopharmaka während der Schwangerschaft geht, befinden sich Ärzte häufig zwischen einem teratologischen Gestein und einem klinisch schwierigen Ort. Leider ist das aktuelle Klassifizierungssystem der Food and Drug Administration, das zuordnet Bewertungen in Bezug auf die Sicherheit von Arzneimitteln während der Schwangerschaft, helfen nicht unbedingt und können sein irreführend.

Angesichts dieser Einschränkungen ist die FDA dabei, das System zu überarbeiten. Derzeit ist es jedoch Sache der Ärzte, über die Packungsbeilage hinauszugehen und beziehen Sie sich auf die verfügbare Literatur und andere Ressourcen, um ein besseres Bild der gesamten Menge an reproduktiven Sicherheitsdaten zu erhalten, die für ein bestimmtes Produkt verfügbar sind Droge.

Die Verwendung bestimmter Antidepressiva während der Schwangerschaft ist ein eindrucksvolles Beispiel dafür, dass die Kennzeichnung von Kategorien nicht unbedingt als Richtschnur für die klinische Entwicklung dient und wie es dazu führen kann, dass bestimmte Wirkstoffe mit relativ geringen Sicherheitsdaten "sicherer" erscheinen als Arzneimittel, für die wir weitaus mehr Sicherheit haben Daten.

Zum Beispiel wurde Bupropion, das als Wellbutrin gegen Depressionen und Zyban zur Raucherentwöhnung vermarktet wird, als eine Verbindung der Kategorie B auf der Grundlage von eingestuft anekdotische Humandaten aus einer sehr kleinen Stichprobe von Frauen und begrenzte Tierdaten, die keine negativen Auswirkungen im Zusammenhang mit der Schwangerschaft belegen Exposition.

Obwohl der Hersteller ein Bupropion-Schwangerschaftsregister erstellt hat, sind die Daten zu diesem Medikament im Vergleich zur Menge der Sicherheitsdaten zu Fluoxetin (Prozac) und Citalopram (Celexa) spärlich. Beide selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) sind jedoch als Kategorie C gekennzeichnet, vermutlich aufgrund von Nebenwirkungen Wirkungen, die in Studien an Ratten beobachtet wurden, die das 10- bis 18-fache der vom Menschen empfohlenen Tagesdosen dieser Arzneimittel eingenommen hatten. Nach dem derzeitigen System rechtfertigen diese Datentypen eine C-Kategorie, und zwar nahezu unabhängig von der Menge der verfügbaren Personendaten.

Die Kennzeichnung der Kategorie C enthält keine Angaben zum Menschen in Bezug auf mehr als 2.300 Fälle von Fluoxetin-Exposition im ersten Trimester oder fast 400 Fälle von Citalopram-Exposition im ersten Trimester. Diese Daten sprechen nicht für ein erhöhtes Risiko für schwere angeborene Fehlbildungen. Aber wir haben Fälle von Frauen gesehen, die auf Citalopram oder Fluoxetin stabilisiert und dann während der Schwangerschaft auf Medikamente wie Bupropion umgestellt wurden, weil Kliniker gehen davon aus, dass ein Medikament der Kategorie B "sicherer" ist als Fluoxetin oder Citalopram, und veranlassen den Kliniker, fälschlicherweise anzunehmen, dass keine nachteiligen Daten vorliegen impliziert Sicherheit.

In diesem Szenario besteht nicht nur das Risiko, dass der Patient nicht auf das neue Antidepressivum anspricht und eine Rückfall, aber sie wird unnötigerweise von einem Medikament genommen, für das es eine relativ große Menge an Sicherheit gibt Daten.

Die Kennzeichnung von Kategorien versagt auch, wenn wir die SSRIs als Klasse betrachten. Dies ist ein besonders wichtiges Thema, da nicht angenommen werden kann, dass alle Arzneimittel derselben Klasse die gleiche Reproduktionssicherheit aufweisen. Alle verfügbaren SSRIs sind mit Kategorie C gekennzeichnet, es gibt jedoch bei weitem keine Informationen zu Exposition im ersten Trimester mit Paroxetin (Paxil) und Sertralin (Zoloft) wie Fluoxetin und Citalopram.

Lithium ist ein weiteres dramatisches Beispiel für die Komplexität der Risikobewertung von Psychopharmaka, wenn es um die Einstufung in Kategorien geht. Andere Faktoren spielen eine Rolle, wenn es darum geht, ob ein Mittel während der Schwangerschaft angewendet werden soll.

Zum Beispiel ist Lithium ein Medikament der Kategorie D, da eindeutig ein erhöhtes Risiko für eine Herz-Kreislauf-Fehlbildung (Ebstein-Anomalie) im Zusammenhang mit Exposition im ersten Trimester nachgewiesen wurde. Viele Frauen mit bipolarer Störung, die schwanger werden oder schwanger werden möchten, werden von ihren Ärzten angewiesen, Lithium nur auf der Grundlage des Kategorie-D-Etiketts abrupt abzusetzen.

Das absolute Risiko einer Ebstein-Anomalie wird jedoch auf 0,05% bis 0,1% geschätzt. Da das Risiko eines Rückfalls innerhalb der ersten 6 Monate nach Absetzen von Lithium so hoch ist, können über 60% der Frauen mit bipolarer Erkrankung wählen das relativ geringe absolute Risiko für Teratogenese im Zusammenhang mit der Exposition im ersten Trimester zu übernehmen, unabhängig von den Medikamenten Kategorie.

Diese Beispiele unterstreichen die Grenzen des Kategorielabelsystems und die Notwendigkeit, diese Informationen durch andere Daten aus der medizinischen Literatur und anderen Quellen zu ergänzen. Indem Ärzte und ihre Patienten nicht ausschließlich auf das Kennzeichnungssystem vertrauen, können sie fundiertere Entscheidungen bei der Auswahl von Psychopharmaka treffen.

(Referenzen zu diesem Thema finden Sie auch auf der Website des Massachusetts General Hospital unter www.mgh.harvard.edu/depts/womens/index.htm.)

Dr. Lee Cohen ist Psychiater und Leiter des Programms für perinatale Psychiatrie am Massachusetts General Hospital in Boston. Er ist Berater für und erhielt Forschungsunterstützung von Herstellern mehrerer SSRIs. Er berät auch Astra Zeneca, Lilly und Jannsen - Hersteller von atypischen Antipsychotika. Er schrieb ursprünglich diesen Artikel für ObGyn News.